Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
261999	Medicamento - EPCORITAMABE	Não favorável	Finalizada em 16/09/2024 10:34:38	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 261999

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Epcoritamabe 5mg/ml e 60 mg/ml. 
Ciclo 1: D1-0,16mg;D8-0,8mg;D15-48mg e D22-48mg.
Ciclo 2 e 3: D1,8,15 e 22-48mg.
Ciclo 4-9: D1 e D15-48mg.
Ciclo 10 em diante: D1-48mg.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">&nbsp;tratamento de suporte cl&iacute;nico exclusivo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?5zeNQ4">(1)</a>.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Epcoritamabe &eacute; um anticorpo biespec&iacute;fico de envolvimento de c&eacute;lulas T que tem como alvo CD3 e CD20 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?cLlPT9">(3)</a>. Epcoritamabe liga-se ao receptor CD3 expresso na superf&iacute;cie das c&eacute;lulas T e ao CD20 expresso na superf&iacute;cie das c&eacute;lulas do linfoma e das c&eacute;lulas saud&aacute;veis da linhagem B. Epcoritamabe ativa as c&eacute;lulas T, resultando na libera&ccedil;&atilde;o de citocinas pr&oacute;-inflamat&oacute;rias e induz a destrui&ccedil;&atilde;o das c&eacute;lulas B.</p>

<p style="text-align: justify;">O epcoritamabe foi avaliado em uma coorte de expans&atilde;o de dose de um estudo de fase I/II, em que adultos com linfoma CD20+ de grandes c&eacute;lulas B recidivante ou refrat&aacute;rio a, pelo menos, duas linhas de terapia anteriores (incluindo terapias anti-CD20) receberam epcoritamabe subcut&acirc;neo em ciclos de 28 dias em doses crescentes at&eacute; progress&atilde;o da doen&ccedil;a ou toxicidade inaceit&aacute;vel <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?i8C2Z7">(3)</a>. O desfecho prim&aacute;rio foi a taxa de resposta global, uma combina&ccedil;&atilde;o de resposta completa (desaparecimento das les&otilde;es em exames de imagem) e resposta parcial (diminui&ccedil;&atilde;o de les&otilde;es), avaliada atrav&eacute;s de um comit&ecirc; de revis&atilde;o independente. O estudo avaliou esse tratamento em 157 pacientes com mediana de 64 anos de idade e mediana de tr&ecirc;s linhas de tratamento anteriores. Ap&oacute;s uma mediana de acompanhamento de 10,7 meses, a taxa de resposta global foi de 63,1% [intervalo de confian&ccedil;a (IC) de 95% de 55,0 a 70,6) e a taxa de resposta completa foi de 38,9% (IC 95% de 31,2 a 46,9). A mediana de dura&ccedil;&atilde;o da resposta foi de 12,0 meses (entre os respondedores completos: n&atilde;o alcan&ccedil;ado). As taxas de resposta global e completa foram semelhantes nos principais subgrupos pr&eacute;-especificados. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns foram s&iacute;ndrome de libera&ccedil;&atilde;o de citocinas (49,7%; grau 1 ou 2: 47,1%; grau 3: 2,5%), pirexia (23,6%) e fadiga (22,9%). A s&iacute;ndrome de neurotoxicidade associada &agrave;s c&eacute;lulas efetoras imunes ocorreu em 6,4% dos pacientes com um evento fatal.</p>

<table>
	<thead>
		<tr>
			<th scope="col">
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</th>
			<th scope="col">
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</th>
			<th scope="col">
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</th>
			<th scope="col">
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</th>
			<th scope="col">
			<p style="text-align: center;">Valor Total&nbsp;</p>
			</th>
		</tr>
	</thead>
	<tbody>
		<tr>
			<td rowspan="2">
			<p style="text-align: center;">Epcoritamabe</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">5 MG/ML SOL DIL INJ CT FR AMP VD TRANS X 1 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">2</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 3.759,77</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 7.519,54</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">60 MG/ML SOL INJ CT FR AMP VD TRANS X 1 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">25</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 45.117,43</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.127.935,75</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Total:</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">R$ 1.135.455,29</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.<br />
<br />
O epcoritamabe &eacute; produzido pelo laborat&oacute;rio farmac&ecirc;utico ABBVIE FARMAC&Ecirc;UTICA LTDA. Em consulta &agrave; tabela CMED em agosto de 2024 e utilizando as informa&ccedil;&otilde;es apresentadas na prescri&ccedil;&atilde;o fornecida foi elaborada a tabela acima em que est&aacute; totalizado o custo do tratamento com a tecnologia pleiteada para um ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram encontrados estudos de custo-efetividade que avaliem o tratamento com epcoritamabe para o tratamento do Linfomas N&atilde;o Hodgkin de Grandes C&eacute;lulas B no cen&aacute;rio nacional.</p>

<p style="text-align: justify;">O Instituto Nacional de Excel&ecirc;ncia em Cuidados de Sa&uacute;de (do ingl&ecirc;s, National Institute for Health and Care Excellence), do governo brit&acirc;nico, realizou an&aacute;lise de evid&ecirc;ncia e de custo do tratamento do linfoma n&atilde;o-Hodgkin com epcoritamabe <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?8V7QD8">(4)</a>. Essa ag&ecirc;ncia foi favor&aacute;vel ao reembolso desse medicamento desde que o paciente j&aacute; tenha sido exposto a polatuzumabe vedotina ou tenha alguma contra-indica&ccedil;&atilde;o ao seu uso. Dados da avalia&ccedil;&atilde;o de custo-efetividade n&atilde;o foram divulgados devido ao acordo comercial firmado com o fabricante do medicamento.</p>

<p style="text-align: justify;">Um parecer a respeito do tratamento dessa condi&ccedil;&atilde;o com epcoritamabe est&aacute; em andamento por parte do grupo respons&aacute;vel por avalia&ccedil;&otilde;es de f&aacute;rmacos oncol&oacute;gicos da ag&ecirc;ncia canadense de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias (Canadian Agency for Drugs &amp; Technologies in Health [CADTH]).</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Sem estudos comparativos. O tratamento com epcoritamabe apresentou 63% de taxa de resposta global e aproximadamente 39% de taxa de resposta completa.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o existe ensaio cl&iacute;nico randomizado que demonstre o real benef&iacute;cio do tratamento do linfoma n&atilde;o-Hodgkin refrat&aacute;rio a duas ou mais linhas de tratamento com epcoritamabe. No entanto, existe estudo de fase II que associou o uso desse medicamento a 63% de taxa de resposta global (regress&atilde;o da doen&ccedil;a em exames) e aproximadamente 39% de taxa de resposta completa (regress&atilde;o completa da doen&ccedil;a em exames). Falta evid&ecirc;ncia comparada de benef&iacute;cios cl&iacute;nicos relevantes como sobrevida global ou qualifica&ccedil;&atilde;o para transplante de medula &oacute;ssea para tecnologia.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m do benef&iacute;cio incerto, dado o alt&iacute;ssimo custo do tratamento &eacute; razo&aacute;vel estimar que o medicamento apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias do Reino Unido recomendou a incorpora&ccedil;&atilde;o desse tratamento em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o com o fabricante. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a grave e refrat&aacute;ria, com baixa expectativa de vida e acometendo pessoa jovem. No entanto, frente a incerteza de benef&iacute;cio incremental relevante; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e &agrave; aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BSILkf">1. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas do Linfoma Difuso de Grandes C&eacute;lulas B [Internet]. 2014. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/arquivos/2014/ddt_linfomadifusob_26092014.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BSILkf">2. Freedman AS, Friedberg JW, Aster, JC. Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-and-initial-evaluation-of-non-hodgkin-lymphoma</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BSILkf">3. Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, Cheah CY, Clausen MR, Cunningham D, et al. Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 20 de abril de 2023;41(12):2238&ndash;47.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BSILkf">4. National Institute For Health And Care Excellence. Epcoritamab for treating relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after 2 or more systemic treatments [TA954] [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta954</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora apresenta laudo m&eacute;dico (Evento 1 - LAUDO10) informando ser portadora de linfoma n&atilde;o-Hodgkin do tipo difuso de grandes c&eacute;lulas B. Realizou exame imuno-histoqu&iacute;mico de es&ocirc;fago e est&ocirc;mago compat&iacute;vel com o diagn&oacute;stico. Laudo ainda&nbsp; traz a informa&ccedil;&atilde;o de que a paciente &eacute; jovem com doen&ccedil;a grave e fatal se n&atilde;o tratada. J&aacute; realizou tr&ecirc;s protocolos de tratamento quimioter&aacute;picos (DA-EPOCH, ICE e Gemox),&nbsp; por&eacute;m sem resposta. Nessa situa&ccedil;&atilde;o, pleiteia tratamento com epcoritamabe at&eacute; progress&atilde;o de doen&ccedil;a.</p>

<p style="text-align: justify;">Os linfomas (Doen&ccedil;a de Hodgkin e Linfomas n&atilde;o Hodgkin) constituem um grupo de doen&ccedil;as neopl&aacute;sicas malignas que se originam de c&eacute;lulas do sistema imunol&oacute;gico. Os Linfomas n&atilde;o Hodgkin (LNH) agressivos compreendem um grupo biol&oacute;gico e clinicamente heterog&ecirc;neo de hemopatias malignas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?a761Hg">(1,2)</a>. Destes, o Linfoma Difuso de Grandes C&eacute;lulas B (LDGCB) &eacute; o mais comum, correspondendo a cerca de 40% dos novos casos diagnosticados e a cerca de 30% de todos os casos de LNH. O LDGC B pode se manifestar nos linfonodos ou s&iacute;tios extra-nodais, como osso, pele, tireoide, trato gastrointestinal (TGI), sistema nervoso central (SNC) e test&iacute;culo.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento quimioter&aacute;pico de primeira linha recomendado no Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas do Linfoma Difuso de&nbsp; Grandes C&eacute;lulas B do Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de consiste no esquema CHOP ou R-CHOP -&nbsp; rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?YLHcAl">(1)</a>. Naqueles pacientes que n&atilde;o respondem a este esquema terap&ecirc;utico, este documento recomenda esquemas terap&ecirc;uticos alternativos como DHAP, ESHAP, EPOCH, ICE, MINE, com o objetivo de identificar casos de doen&ccedil;a sens&iacute;vel &agrave; quimioterapia e que possam ser submetidos ao Transplante de Medula &Oacute;ssea (TMO), considerado terapia com potencial curativo. O n&uacute;mero total de ciclos depender&aacute; da resposta cl&iacute;nica obtida, toler&acirc;ncia do paciente e tratamento subsequentemente indicado &ndash; TMO ou radioterapia.</p>

Anexos

Nota Técnica 261999

PDF Nota Técnica