Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
265177	Medicamento - PLERIXAFOR	Favorável	Finalizada em 24/09/2024 13:51:33	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 265177

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Plerixafor 20mg/ml (3 ampolas) - Aplicar 20mg 1x dia via subcutânea até 3 dias.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Mobiliza&ccedil;&atilde;o baseada em filgrastima, em filgrastima associada &agrave; quimioterapia (exemplo: ciclofosfamida), complementa&ccedil;&atilde;o da coleta de sangue perif&eacute;rico com coleta em bloco cir&uacute;rgico, af&eacute;rese de grandes volumes.</p>

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Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

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Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

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Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O transplante de c&eacute;lulas tronco hematopo&eacute;ticas aut&oacute;logo &eacute; considerado o tratamento padr&atilde;o para muitos pacientes com MM e depende de uma adequada mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas CD34+ <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?cQ3Lci">(1&ndash;4)</a>. Existem v&aacute;rias estrat&eacute;gias de mobiliza&ccedil;&atilde;o, como o uso do fator de estimula&ccedil;&atilde;o de col&ocirc;nias de granul&oacute;citos (G-CSF) isoladamente ou em combina&ccedil;&atilde;o com quimioterapia. Estas terapias podem mobilizar um n&uacute;mero suficiente de c&eacute;lulas em 70% a 80% dos pacientes em primeira tentativa, mas um n&uacute;mero significativo dos pacientes necessita de um meio alternativo de mobiliza&ccedil;&atilde;o.</p>

<p style="text-align: justify;">O plerixafor &eacute; um inibidor revers&iacute;vel da quimiocina receptor tipo 4 (CXCR4) que bloqueia a intera&ccedil;&atilde;o entre receptor e seu ligante, a quimiocina CXC tipo 12 e promove o lan&ccedil;amento de c&eacute;lulas CD34+ da medula &oacute;ssea na circula&ccedil;&atilde;o sangu&iacute;nea <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?nplpqo">(5)</a>. &Eacute; utilizado para potencializar a mobiliza&ccedil;&atilde;o e coleta de c&eacute;lulas-tronco perif&eacute;ricas em pacientes que falharam a mobiliza&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via. Duas revis&otilde;es sistem&aacute;ticas avaliaram o plerixafor para pacientes com indica&ccedil;&atilde;o de transplante aut&oacute;logo de c&eacute;lulas estaminais com linfoma n&atilde;o Hodgkin (LNH) e MM.</p>

<p style="text-align: justify;">Hartmann et al. (2015) identificaram quatro ensaios cl&iacute;nicos randomizados que avaliaram o plerixafor para mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas hematopo&eacute;ticas para transplante aut&oacute;logo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?R7l2ah">(6)</a>. No entanto, dois estudos terminaram prematuramente devido ao baixo n&uacute;mero de pacientes recrutados e n&atilde;o relataram resultados. Os outros dois ensaios avaliaram 600 pacientes com LNH e MM. Em ambos os estudos o grupo experimental recebeu plerixafor combinado com fator estimulador de col&ocirc;nias granulocit&aacute;rias (G-CSF) e o grupo controle recebeu apenas G-CSF. Os resultados sugerem que a adi&ccedil;&atilde;o de plerixafor ao G-CSF leva a um aumento de coleta de c&eacute;lulas em um tempo curto com um maior n&uacute;mero de pacientes podendo realizar o transplante. No entanto, n&atilde;o houve diferen&ccedil;a estatisticamente significativa para os desfechos de mortalidade e eventos adversos entre os grupos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?75Sl2l">(6)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Sheppard et et al. (2012) relataram a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a de diferentes estrat&eacute;gias de mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas hematopo&eacute;ticas para transplante aut&oacute;logo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?agxcdK">(7)</a>. A indica&ccedil;&atilde;o mais comum para o transplante aut&oacute;logo foi LNH (19 estudos), seguido por MM (17 estudos) e linfoma de Hodgkin (11 estudos). A maioria dos estudos incluiu poucos participantes e o maior estudo envolveu 302 indiv&iacute;duos. Os estudos inclu&iacute;dos foram agrupados em tr&ecirc;s categorias gerais baseadas na estrat&eacute;gia de mobiliza&ccedil;&atilde;o: (1) ciclofosfamida com fator de crescimento (G-CSF ou GM-CSF); (2) fator de crescimento ou mobiliza&ccedil;&atilde;o n&atilde;o baseada em quimioterapia; (3) combina&ccedil;&atilde;o de quimioterapia ou quimioterapia n&atilde;o baseada em ciclofosfamida com fator de crescimento. Entre esses estudos, dois analisaram a adi&ccedil;&atilde;o de plerixafor com G-CSF, relatando melhora significativa no rendimento das c&eacute;lulas CD34+ para a combina&ccedil;&atilde;o em pacientes com linfoma LNH e MM. Em geral, mais c&eacute;lulas CD34+ foram coletadas por estrat&eacute;gias que utilizam doses mais elevadas de G-CSF, adi&ccedil;&atilde;o de quimioterapia ao fator de crescimento ou pela combina&ccedil;&atilde;o de fator de crescimento com ancestim ou plerixafor.</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Item</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Descri&ccedil;&atilde;o</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Quantidade</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor Unit&aacute;rio*</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor Total</strong></p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">PLERIXAFOR</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">20 MG/ML SOL INJ SC CT FA VD INC X 1,2 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">3</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 17.080,32</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 51.240,96</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">Em consulta &agrave; tabela CMED em agosto de 2024 e com os dados de prescri&ccedil;&atilde;o juntados ao processo, elaboramos a tabela acima.</p>

<p style="text-align: justify;">O Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH, em 2012, recomendou a n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o do medicamento entre mobilizadores pobres. O modelo apresentado pela companhia farmac&ecirc;utica produtora do medicamento teve reportadas raz&otilde;es de custo-efetividade incrementais (RCEI) para Linfoma N&atilde;o Hodgkin e Mieloma M&uacute;ltiplo de CA$ 19.191,00 e CA$ 60.835,00, respectivamente. No entanto, houveram incertezas a respeito da identifica&ccedil;&atilde;o de &lsquo;mobilizadores pobres&rsquo; e preocupa&ccedil;&otilde;es em rela&ccedil;&atilde;o a desfechos a longo prazo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?uViZCy">(8)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Em an&aacute;lise de custo, em realidade estadunidense, o uso de plerixafor + filgrastima quando comparado com filgrastima + ciclofosfamida em baixas doses esteve associado a um custo incremental por mobiliza&ccedil;&atilde;o de U$ 9.353,50. Ainda que associado a um n&uacute;mero maior de epis&oacute;dios de neutropenia febril (5,4%) e hospitaliza&ccedil;&otilde;es (9% vs 3%) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?XEbLTe">(9)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O Scottish Medicines Consortium (SMC) recomendou a incorpora&ccedil;&atilde;o do plerixafor para mobilizadores pobres ao uso de filgrastim <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?0uCGm3">(10)</a>. No entanto, a sua an&aacute;lise econ&ocirc;mica para pacientes com MM est&aacute; associado a um incremento de QALY de 0,47 a um custo de &pound; 18.832,00, de maneira que a RCEI objetivamente &eacute; de &pound; 39.649,00, quando comparado com filgrastima associado a quimioterapia, o que extrapolaria o limiar de disponibilidade a pagar do sistema brit&acirc;nico de &pound; 20.000,00-30.000,00. J&aacute; para o tratamento de linfomas o RCEI foi &pound; 18.874,00 para a mesma compara&ccedil;&atilde;o.</p>

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Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Aumento de coleta de c&eacute;lulas em um tempo curto com uma maior chance de realizar o transplante de c&eacute;lulas tronco hematopo&eacute;ticas aut&oacute;logo.</p>

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Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">As evid&ecirc;ncias do uso do plerixafor para aumentar a mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas tronco hematopo&eacute;ticas para o sangue perif&eacute;rico, para posterior transplante aut&oacute;logo em pacientes com MM evidenciam um aumento no n&uacute;mero de c&eacute;lulas coletadas em menor tempo e com uma maior chance de realiza&ccedil;&atilde;o do transplante de c&eacute;lulas tronco hematopo&eacute;ticas aut&oacute;logo. Ratificamos que o transplante aut&oacute;logo em primeira linha ainda &eacute; pedra angular no tratamento desta patologia.</p>

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Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">1. ddt_mieloma-multiplo.pdf [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/protocolos-clinicos-e-diretrizes-terapeuticas-pcdt/arquivos/2015/ddt_mieloma-multiplo.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">2. Kumar SK, Rajkumar V, Kyle RA, van Duin M, Sonneveld P, Mateos M-V, et al. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primer. 20 de julho de 2017;3(1):1&ndash;20.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">3. Attal M, Harousseau J-L, Stoppa A-M, Sotto J-J, Fuzibet J-G, Rossi J-F, et al. A Prospective, Randomized Trial of Autologous Bone Marrow Transplantation and Chemotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 11 de julho de 1996;335(2):91&ndash;7.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">4. Dhakal B, Szabo A, Chhabra S, Hamadani M, D&rsquo;Souza A, Usmani SZ, et al. Autologous Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma in the Era of Novel Agent Induction: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 1o de mar&ccedil;o de 2018;4(3):343&ndash;50.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">5. Plerixafor: Drug information - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/plerixafor-drug-information?search=plerixafor&amp;source=panel_search_result&amp;selectedTitle=1~16&amp;usage_type=panel&amp;kp_tab=drug_general&amp;display_rank=1</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">6. Hartmann T, H&uuml;bel K, Monsef I, Engert A, Skoetz N. Additional plerixafor to granulocyte colony-stimulating factors for haematopoietic stem cell mobilisation for autologous transplantation in people with malignant lymphoma or multiple myeloma. Cochrane Database Syst Rev. 20 de outubro de 2015;(10):CD010615.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">7. Sheppard D, Bredeson C, Allan D, Tay J. Systematic review of randomized controlled trials of hematopoietic stem cell mobilization strategies for autologous transplantation for hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant J Am Soc Blood Marrow Transplant. agosto de 2012;18(8):1191&ndash;203.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">8. Plerixafor | CADTH [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.cadth.ca/plerixafor</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">9. Chaudhary L, Awan F, Cumpston A, Leadmon S, Watkins K, Tse W, et al. Peripheral blood stem cell mobilization in multiple myeloma patients treat in the novel therapy-era with plerixafor and G-CSF has superior efficacy but significantly higher costs compared to mobilization with low-dose cyclophosphamide and G-CSF. J Clin Apheresis. 2013;28(5):359&ndash;67.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wiVIQK">10. plerixafor (Mozobil) [Internet]. Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/plerixafor-mozobil-fullsubmission-59409/">https://www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/plerixafor-mozobil-fullsubmission-59409/</a></p>

<p>&nbsp;</p>

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NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora apresenta laudo m&eacute;dico (Evento 1 - LAUDO9) descrevendo ser portadora de mieloma m&uacute;ltiplo com diagn&oacute;stico desde novembro de 2023, com resposta completa ao tratamento realizado com o protocolo VCD (bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona) por 6 ciclos, ent&atilde;o, indicado tratamento com transplante de medula &oacute;ssea aut&oacute;logo. Em processo de mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas-tronco com filgrastima por 5 dias, em julho de 2024, n&atilde;o atingiu o n&uacute;mero m&iacute;nimo de c&eacute;lulas-tronco para realizar esse procedimento. Nessa situa&ccedil;&atilde;o pleiteia tratamento com plerixafor para mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas-tronco e realiza&ccedil;&atilde;o de transplante de medula &oacute;ssea.</p>

<p style="text-align: justify;">O mieloma m&uacute;ltiplo (MM) caracteriza-se pela multiplica&ccedil;&atilde;o descontrolada de c&eacute;lulas de defesa do sangue, chamadas plasm&oacute;citos. &Eacute; uma neoplasia que acomete a medula &oacute;ssea, apresentando-se comumente com anemia importante, doen&ccedil;a &oacute;ssea e insufici&ecirc;ncia renal. Corresponde a cerca de 1% dos tumores malignos e 10%-15% das neoplasias hematol&oacute;gicas. Seu progn&oacute;stico est&aacute; associado a diversos fatores, entre eles o estadiamento da doen&ccedil;a, as caracter&iacute;sticas de cada paciente, a biologia da doen&ccedil;a (agressividade) e a resposta aos tratamentos utilizados. Entretanto, a despeito das novas terapias dispon&iacute;veis, &eacute; considerada, ainda hoje, uma doen&ccedil;a incur&aacute;vel. Nesse contexto, os tratamentos dispon&iacute;veis visam uma maior sobrevida global, sobrevida livre de progress&atilde;o da doen&ccedil;a e melhor qualidade de vida <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?96EJu4">(1)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">No Brasil, n&atilde;o existe um esquema preconizado como padr&atilde;o para a 1a linha de tratamento do mieloma m&uacute;ltiplo, mas uma orienta&ccedil;&atilde;o geral de tratamento com uma combina&ccedil;&atilde;o de drogas por 3 a 4 ciclos, com ou sem radioterapia, seguida pela realiza&ccedil;&atilde;o do TCTH aut&oacute;logo, para aqueles pacientes eleg&iacute;veis para tal <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?18VNLK">(1)</a>. Para a segunda, terceira ou demais linhas de tratamento, da mesma maneira, inexiste um esquema formalmente indicado, mas sugerem-se combina&ccedil;&otilde;es de drogas que n&atilde;o tenham sido usadas em protocolos anteriores e, ap&oacute;s, um novo TCTH (se poss&iacute;vel) (1). Em agosto de 2015, foi publicada a portaria no 708, que tratou das Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do Mieloma M&uacute;ltiplo no &acirc;mbito do Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de (SUS) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?JkdT6D">(1)</a>. Essa portaria&nbsp; sintetizou as informa&ccedil;&otilde;es referidas anteriormente.</p>

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Anexos

Nota Técnica 265177

PDF Nota Técnica