Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
286465	Medicamento - USTEQUINUMABE	Favorável	Finalizada em 26/11/2024 11:10:42	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 286465

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Dose de indução: ustequinumabe 130 mg, 2 ampolas, por via intravenosa. 
Dose de manutenção: ustequinumabe 90 mg, a cada 8 semanas, por via subcutânea.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Est&atilde;o dispon&iacute;veis no SUS para tratamento de DC os medicamentos sulfassalazina, mesalazina, hidrocortisona, prednisona, metilprednisolona, metronidazol, ciprofloxacino, azatioprina, metotrexato, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol, alopurinol (1). Ressalta-se que, para o caso em tela, a partir da trajet&oacute;ria terap&ecirc;utica descrita nos laudos m&eacute;dicos, n&atilde;o restam alternativas dispon&iacute;veis no SUS.</p>

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Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

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Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

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Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O ustequinumabe (UST) &eacute; um anticorpo monoclonal humano que se liga e interfere nas citocinas pr&oacute;-inflamat&oacute;rias, interleucina 12 (IL-12) e 23 (IL-23). Os efeitos biol&oacute;gicos da IL-12 e IL-23 incluem ativa&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas natural killer (NK), diferencia&ccedil;&atilde;o e ativa&ccedil;&atilde;o de linf&oacute;citos T CD4+. O ustequinumabe tamb&eacute;m interfere com a express&atilde;o da prote&iacute;na quimiot&aacute;tica-1 de mon&oacute;citos (MCP-1), fator de necrose tumoral alfa (TNF-&alpha;), prote&iacute;na-induz&iacute;vel por interferon-10 (IP-10) e interleucina-8 (IL-8). Dessa forma, o mecanismo de a&ccedil;&atilde;o deste f&aacute;rmaco difere daqueles chamados de anti-TNF, dispon&iacute;veis no SUS para o tratamento da DC (4).</p>

<p style="text-align: justify;">A efic&aacute;cia do ustequinumabe foi avaliada em dois ensaios cl&iacute;nicos de indu&ccedil;&atilde;o (UNITI-1 e UNITI-2) e 1 ensaio de manuten&ccedil;&atilde;o (IM-UNITI) que incluiu aqueles pacientes que tiveram uma resposta cl&iacute;nica ao tratamento em um dos dois ensaios de indu&ccedil;&atilde;o (2). No UNITI-1, os pacientes haviam recebido terapia com um ou mais inibidores do TNF-alfa, mas n&atilde;o responderam, perderam a resposta ou foram intolerantes a ele (&#39;a popula&ccedil;&atilde;o com falha no inibidor do TNF-alfa&#39;). No UNITI-2, os pacientes tiveram tratamento n&atilde;o biol&oacute;gico convencional que falhou (&#39;a popula&ccedil;&atilde;o com falha no atendimento convencional&#39;).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">No estudo UNITI-1 no qual foram inclu&iacute;dos 741 pacientes, randomizados para ustequinumabe 130 mg ou aproximadamente 6 mg por quilograma de peso corporal ou placebo. O desfecho prim&aacute;rio foi a resposta cl&iacute;nica na semana 6 (definida como uma diminui&ccedil;&atilde;o da linha de base na pontua&ccedil;&atilde;o do &Iacute;ndice de Atividade de Doen&ccedil;a de Crohn [CDAI] de &ge;100 pontos ou uma pontua&ccedil;&atilde;o do CDAI &lt;150). Este escore &eacute; uma medida dos par&acirc;metros cl&iacute;nicos, bioqu&iacute;micos e f&iacute;sicos da atividade da doen&ccedil;a. As taxas desse desfecho foram de 34,3%, 33,7% e 21,5%, respectivamente para 130 mg de ustequinumabe, 6 mg/kg de ustequinumabe e placebo (P&le;0,003 para ambas as compara&ccedil;&otilde;es com placebo). Considerando uma taxa m&eacute;dia de resposta de 34% vs. 21,5% do placebo, o n&uacute;mero de pacientes necess&aacute;rio para tratar (NNT) para obter uma resposta cl&iacute;nica foi de 8 pacientes. Os pacientes que responderam ao ustequinumabe foram ent&atilde;o inclu&iacute;dos no estudo de manuten&ccedil;&atilde;o, quando eram randomizados para receber 90 mg de ustequinumabe a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas ou placebo. Ap&oacute;s 44 semanas, as taxas de resposta foram de 53,1% vs. 48,8% vs. 35,9%, respectivamente. Para estes dados o NNT (considerando uma taxa de resposta m&eacute;dia de 50% ao tratamento ativo) foi de aproximadamente 7. Este conjunto de estudos tem uma boa qualidade metodol&oacute;gica e apresenta baixo risco de vieses. Poder&iacute;amos destacar como potenciais vieses o fato de ter sido conduzido com verba da ind&uacute;stria farmac&ecirc;utica que produz e vende o medicamento em estudo e o fato de ter exclu&iacute;do os pacientes mais graves (com pontua&ccedil;&atilde;o no escore CDAI &gt; 450).</p>

<p style="text-align: justify;">Uma revis&atilde;o sistem&aacute;tica da literatura tamb&eacute;m avaliou o uso de um segundo agente biol&oacute;gico (incluindo o ustequinumabe) em pacientes que j&aacute; haviam feito uso pr&eacute;vio de terapia anti-TNF (5). Foram inclu&iacute;dos 8 ensaios cl&iacute;nicos randomizados, totalizando 1.281 pacientes randomizados para tratamento ativo e 733 pacientes randomizados para placebo. Dois dos oito estudos foram feitos com ustequinumabe e os estudos citados acima n&atilde;o foram inclu&iacute;dos nesta revis&atilde;o sistem&aacute;tica. O uso de um segundo agente biol&oacute;gico foi superior ao placebo, tanto para remiss&atilde;o da doen&ccedil;a (taxa de remiss&atilde;o de 24 vs. 11% para tratamento ativo e placebo, respectivamente, P&lt;0,001) quanto para resposta ao tratamento (42% vs. 27%,&nbsp; P&lt;0,001). Foi realizada metan&aacute;lise em rede, para comparar os diferentes agentes biol&oacute;gicos utilizados nestes estudos (certolizumabe, adalimumabe, ustequinumabe, vedolizumabe, natalizumabe) e n&atilde;o foi observada diferen&ccedil;a entre eles, evid&ecirc;ncia que suporta a estrat&eacute;gia de esgotar as alternativas terap&ecirc;uticas dispon&iacute;veis no SUS. &Eacute; importante ressaltar que os estudos que avaliaram o certolizumabe e adalimumabe (dispon&iacute;veis no SUS) avaliaram pacientes sem resposta ao tratamento desde o in&iacute;cio, ou seja, n&atilde;o respondedores prim&aacute;rios. Uma limita&ccedil;&atilde;o dessa an&aacute;lise &eacute; que n&atilde;o foi inclu&iacute;do nenhum estudo com compara&ccedil;&atilde;o direta entre os agentes (somente contra placebo).</p>

<p style="text-align: justify;">Um outro estudo que avaliou o uso de ustequinumabe nesse contexto foi uma revis&atilde;o sistem&aacute;tica de estudos de vida real (6). Foram inclu&iacute;dos 8 estudos, totalizando 578 pacientes. A maioria dos pacientes (97,7%) j&aacute; havia usado outro agente anti-TNF. As taxas de resposta cl&iacute;nica em 12, 24 e 52 semanas foram de 60, 62 e 49%, respectivamente. A taxa de remiss&atilde;o foi de 39% (IC95% 18-65%). Efeitos adversos severos ao tratamento ocorreram em 19 pacientes (5%, IC95% 3-8%).</p>

<p style="text-align: justify;">Em seu relat&oacute;rio (3), a CONITEC fez ampla revis&atilde;o da literatura. Foram inclu&iacute;dos 13 estudos nesta revis&atilde;o sistem&aacute;tica (RS), seis RS com metan&aacute;lise e sete Ensaios Cl&iacute;nicos Randomizados (ECRs). Dentre os efeitos desej&aacute;veis, o UST demonstrou superar o placebo para obten&ccedil;&atilde;o de resposta cl&iacute;nica e remiss&atilde;o cl&iacute;nica em pacientes com DC ativa moderada a grave com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e com falha ou intoler&acirc;ncia aos anti-TNF. Contudo, UST n&atilde;o apresentou benef&iacute;cios adicionais ao ser comparado com o adalimumabe (ADA), infliximabe (IFX) e certolizumabe (CZP). Com rela&ccedil;&atilde;o ao perfil de seguran&ccedil;a, o UST se assemelhou a todos os comparadores. Foi encontrado um estudo abordando a melhora na qualidade de vida de pacientes com DC ativa moderada a grave em uso de UST comparado ao placebo. Ainda, &eacute; importante destacar que n&atilde;o foram encontrados estudos que abordassem o uso de UST para pacientes com DC ativa moderada a grave, com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e com contraindica&ccedil;&atilde;o aos anti-TNF. Em geral, para todos os desfechos, a certeza da evid&ecirc;ncia foi considerada alta ao comparar UST com placebo. J&aacute; para os anti-TNFs, a avalia&ccedil;&atilde;o da certeza geral da evid&ecirc;ncia, a partir das metan&aacute;lises em rede inclu&iacute;das, revela que os resultados obtidos para desfechos de efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a foram considerados com n&iacute;vel de confian&ccedil;a moderado. Na an&aacute;lise do demandante externo, os 6 estudos de fase 3 inclu&iacute;dos sugerem que o UST atende a uma necessidade m&eacute;dica atual n&atilde;o atendida, fornecendo uma op&ccedil;&atilde;o de tratamento adicional para pacientes com DC ativa moderada a grave com um novo mecanismo de a&ccedil;&atilde;o que pode induzir e manter a resposta e remiss&atilde;o cl&iacute;nica e, como consequ&ecirc;ncia, melhorar a QVRS do paciente, ao mesmo tempo em que fornece um esquema de dosagem minimamente invasivo.</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Item</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Descri&ccedil;&atilde;o</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Quantidade</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor Unit&aacute;rio*</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor Anual</strong></p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Ustequinumabe</p>

			<p style="text-align: center;">(indu&ccedil;&atilde;o)</p>

			<p style="text-align: center;">&nbsp;</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">130 MG SOL INJ INFUS IV CT X 1 FA VD TRANS X 26 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">2</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 36.372,74</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 72.745,48</p>

			<p style="text-align: center;">&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Ustequinumabe (manuten&ccedil;&atilde;o)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">90 MG SOL INJ CT 1 SER PREENC VD TRANS DISP SEGURAN&Ccedil;A X 1 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">6</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.181,11</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 151.086,66</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">Valor total do tratamento (primeiro ano):</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 223.832,14</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O ustequinumabe &eacute; produzido pela empresa Janssen-Cilag Farmac&ecirc;utica Ltda sob o nome comercial Stelara&reg; nas formas farmac&ecirc;uticas de solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel para infus&atilde;o intravenosa em frascos de 130 mg e solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel subcut&acirc;nea de 45 mg e 90 mg. O tratamento que est&aacute; sendo pleiteado no processo inclui uma dose de ataque e, posteriormente, um tratamento de manuten&ccedil;&atilde;o. A tabela acima foi elaborada com dados da tabela CMED de janeiro de 2024 e demonstra o custo total no primeiro ano de tratamento da doen&ccedil;a.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico recomenda o uso de ustequinumabe como uma op&ccedil;&atilde;o para o tratamento da DC moderada a severamente ativa, em pacientes que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou foram intolerantes &agrave; terapia convencional ou a um inibidor de TNF alfa ou tenham contra-indica&ccedil;&otilde;es para tais terapias. O tratamento com este f&aacute;rmaco deve ser feito at&eacute; a falha do tratamento (incluindo a necessidade de cirurgia) ou at&eacute; 12 meses ap&oacute;s o in&iacute;cio do tratamento, o que for menor. Ap&oacute;s este per&iacute;odo, a resposta ao tratamento deve ser avaliada para decidir sobre a continuidade. Em rela&ccedil;&atilde;o a avalia&ccedil;&atilde;o de custo efetividade, o comit&ecirc; observou que o ustequinumabe dominou outros tratamentos biol&oacute;gicos (ou seja, custou menos e resultou em mais anos de vida ajustados &agrave; qualidade [QALYs]), tanto na popula&ccedil;&atilde;o com falha ao tratamento convencional quanto naqueles que falharam ao tratamento com anti-TNF alfa (7).</p>

<p style="text-align: justify;">A CONITEC, em outubro de 2023, publicou a vers&atilde;o preliminar do relat&oacute;rio de avalia&ccedil;&atilde;o t&eacute;cnica, sobre o uso do ustequinumabe para o tratamento de pacientes com DC ativa moderada a grave (3), deliberando por unanimidade a recomenda&ccedil;&atilde;o desfavor&aacute;vel &agrave; incorpora&ccedil;&atilde;o no SUS, posteriormente encaminhada &agrave; consulta p&uacute;blica. Para esta decis&atilde;o, foram considerados a raz&atilde;o de custo-efetividade e o elevado impacto or&ccedil;ament&aacute;rio, apesar da demanda envolver uma popula&ccedil;&atilde;o descoberta pelo PCDT e haver evid&ecirc;ncias de benef&iacute;cios cl&iacute;nicos para esta tecnologia. Na an&aacute;lise de custo efetividade, o ustequinumabe demonstrou maior efic&aacute;cia e maior custo total de tratamento, quando comparado &agrave; terapia padr&atilde;o (azatioprina, corticosteroide e metotrexato), em pacientes com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e contraindica&ccedil;&atilde;o aos anti-TNF, com uma raz&atilde;o de custo-efetividade (RCEI) de R$ 198.367,38 para anos de vida ganho ajustado pela qualidade (QALY) ganho e R$ 280.170,43 para remiss&atilde;o cl&iacute;nica ganho, ambos valores acima do limiar estabelecido pela CONITEC (limiar de R$ 40 mil e 35 mil, respectivamente). Quando o ustequinumabe foi comparado a adalimumabe e certolizumabe, em pacientes com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e falha ou intoler&acirc;ncia a um anti-TNF, novamente apresentou maiores benef&iacute;cio cl&iacute;nico e custo total de tratamento, para QALY ganho (RCEI de R$ 56.733,30 e R$ 60.783,61, respectivamente) e remiss&atilde;o cl&iacute;nica ganha (RCEI de R$ 392.587,42 e R$ 25.311,25, respectivamente). Entretanto em compara&ccedil;&atilde;o com o IFX foi observada maior efetividade e menor custo (R$ -153.545,35 para QALY ganho e R$ -66.217,02 para remiss&atilde;o cl&iacute;nica ganha). A an&aacute;lise de impacto or&ccedil;ament&aacute;rio, em 5 anos, em um cen&aacute;rio conservador indicou valor acumulado aproximado de R$ 1,60 milh&otilde;es para pacientes com DC ativa moderada a grave com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e contraindica&ccedil;&atilde;o aos anti-TNF, e de R$ 33,42 milh&otilde;es para pacientes com DC ativa moderada a grave, com indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica e falha ou intoler&acirc;ncia aos anti-TNF.</p>

<p style="text-align: justify;">Em um estudo polon&ecirc;s, o uso de ustequinumabe ap&oacute;s uso de anti-TNF levou a um ganho de 0,36 anos de vida ajustados para qualidade (QALYs) com um custo adicional de &euro; 6.593,82 euros, resultando numa taxa incremental de custo efetividade (ICER) de &euro; 18.878,00 por QALY ganho (8).</p>

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Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">aumento da taxa de&nbsp; remiss&atilde;o e controle da doen&ccedil;a de Crohn, com melhora dos sintomas cl&iacute;nicos.</p>

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Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">A doen&ccedil;a de Crohn representa uma condi&ccedil;&atilde;o cr&ocirc;nica, de importante morbimortalidade, com tratamento baseado no manejo dos sintomas. As evid&ecirc;ncias cient&iacute;ficas dispon&iacute;veis s&atilde;o de boa qualidade e indicam que o tratamento com ustequinumabe pode resultar em benef&iacute;cio cl&iacute;nico, em pacientes com DC ativa moderada a grave e indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica, que apresentaram falha ou intoler&acirc;ncia aos anti-TNF, como o caso em tela. Da mesma forma, no relat&oacute;rio preliminar emitido pela CONITEC, foi reconhecido a superioridade da tecnologia em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo, para esse mesmo grupo de pacientes, na obten&ccedil;&atilde;o de resposta e remiss&atilde;o cl&iacute;nica. Este relat&oacute;rio descreve ainda que, na avalia&ccedil;&atilde;o da certeza geral da evid&ecirc;ncia, o n&iacute;vel de confian&ccedil;a foi moderado, tanto para o desfecho de efic&aacute;cia, quanto de seguran&ccedil;a, quando o ustequinumabe foi comparado aos anti-TNFs.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m disso, a avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica da tecnologia no cen&aacute;rio nacional, em compara&ccedil;&atilde;o ao uso do infliximabe, &uacute;ltima terapia utilizada pela parte, demonstrou maior efetividade e menor custo. Ademais, an&aacute;lises econ&ocirc;micas de outros pa&iacute;ses indicaram que a estrat&eacute;gia de utilizar o ustequinumabe &eacute; custo-efetiva.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Assim, considerando que esta tecnologia encontra-se incorporada ao sistema p&uacute;blico de sa&uacute;de, por&eacute;m para outras condi&ccedil;&otilde;es distintas do caso em tela, as alternativas terap&ecirc;uticas dispon&iacute;veis no SUS foram esgotadas e o relat&oacute;rio da CONITEC tem car&aacute;ter preliminar, justifica-se o parecer favor&aacute;vel descrito nesta nota t&eacute;cnica.</p>

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Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1 - Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas da Doen&ccedil;a de Crohn. Dispon&iacute;vel em<a href="http://conitec.gov.br/images/Protocolos/Portaria_Conjunta_14_PCDT_Doenca_de_Crohn_28_11_2017.pdf"> ttp://conitec.gov.br/images/Protocolos/Portaria_Conjunta_14_PCDT_Doenca_de_Crohn_28_11_2017.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;">2 - Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI&ndash;IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn&#39;s Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960.</p>

<p style="text-align: justify;">3 - CONITEC. Ustequinumabe para tratamento de pacientes com Doen&ccedil;a de Crohn ativa moderada a grave. Relat&oacute;rio Preliminar de Recomenda&ccedil;&atilde;o. 2023. Dispon&iacute;vel em: <a href="http://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/consultas/relatorios/2023/relatorio-de-recomendacao-ustequinumabe-para-o-tratamento-de-pacientes-com-doenca-de-crohn-ativa-moderada-a-grave">www.gov.br/conitec/pt-br/midias/consultas/relatorios/2023/relatorio-de-recomendacao-ustequinumabe-para-o-tratamento-de-pacientes-com-doenca-de-crohn-ativa-moderada-a-grave</a>&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">4 - Hashash J, Regueiro M. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. 2023. Dispon&iacute;vel em &lt;<a href="https://www.uptodate.com/contents/overview-of-medical-management-of-high-risk-adult-patients-with-moderate-to-severe-crohn-disease?search=ustekinumab&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=3~78&amp;usage_type=default&amp;display_rank=2#H2120023105">https://www.uptodate.com/contents/overview-of-medical-management-of-high-risk-adult-patients-with-moderate-to-severe-crohn-disease?search=ustekinumab&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=3~78&amp;usage_type=default&amp;display_rank=2#H2120023105</a>&gt;</p>

<p style="text-align: justify;">5 - Pagnini C, Siakavellas SI, Bamias G. Systematic Review with Network Meta-Analysis: Efficacy of Induction Therapy with a Second Biological Agent in Anti-TNF-Experienced Crohn&#39;s Disease Patients. Gastroenterol Res Pract. 2018 Jul 17;2018:6317057.</p>

<p style="text-align: justify;">6 - Engel T, Yung DE, Ma C, Pariente B, WIls P, Eliakim R, Ungar B, Ben-Horin S, Kopylov U. Effectiveness and safety of Ustekinumab for Crohn&#39;s disease; systematic review and pooled analysis of real-world evidence. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1232-1240. doi: 10.1016/j.dld.2019.05.002. Epub 2019 Jun 13. PMID: 31202609.</p>

<p style="text-align: justify;">7 - National Institute for Health and Care Excellence. Ustekinumab for moderately to severely active Crohn&rsquo;s disease after previous treatment. Technology appraisal guidance [TA456]. Published date: 12 July 2017. Dispon&iacute;vel em<a href="https://www.nice.org.uk/guidance/ta456"> https://www.nice.org.uk/guidance/ta456</a></p>

<p style="text-align: justify;">8 - Holko P, Kawalec P, Pilc A. Cost-Effectiveness Analysis of Crohn&#39;s Disease Treatment with Vedolizumab and Ustekinumab After Failure of Tumor Necrosis Factor-&alpha; Antagonist. Pharmacoeconomics. 2018 Jul;36(7):853-865.</p>

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NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora apresenta laudos m&eacute;dicos (Evento 1, LAUDO5, P&aacute;gina 1-8; Evento 13, LAUDO2, LAUDO3, LAUDO4) informando ser portadora de doen&ccedil;a de Crohn, desde de 2018, com intensidade moderada a grave (&iacute;ndice de Harvey-Bradshaw de 10), refrat&aacute;ria &agrave; terapia imunobiol&oacute;gica. Realizou colectom&iacute;a total, seguida de protectomia com ileostom&iacute;a definitiva. Atualmente apresenta manifesta&ccedil;&atilde;o da doen&ccedil;a em intestino delgado. Possui hist&oacute;rico de crises recorrentes da doen&ccedil;a, com necessidade de interna&ccedil;&atilde;o hospitalar para controle de dor e aporte nutricional. &Eacute; relatado que, com o uso das terapias pr&eacute;vias, n&atilde;o foi obtida a remiss&atilde;o da doen&ccedil;a, sendo elas: prednisona, azatioprina, mesalazina e adalimumabe (por 6 meses, at&eacute; mar&ccedil;o de 2020). Ainda, com o uso de infliximabe, por 3 anos, at&eacute; mar&ccedil;o de 2023, n&atilde;o alcan&ccedil;ou a resposta adequada. N&atilde;o fica claro nos autos do processo, qual terapia encontra-se em uso neste momento. Em novembro de 2023, a parte apresentava dor abdominal e p&eacute;lvica, limitante para as atividades di&aacute;rias, com suspeita de abscesso p&eacute;lvico, secund&aacute;rio ao procedimento de protectomia. Nesse contexto, &eacute; pleiteado o tratamento com ustequinumabe.</p>

<p style="text-align: justify;">A doen&ccedil;a de Crohn (DC) &eacute; uma enfermidade cr&ocirc;nica do trato digestivo, de origem auto-imune, podendo acometer qualquer por&ccedil;&atilde;o da boca ao &acirc;nus, localizando-se principalmente no &iacute;leo (por&ccedil;&atilde;o final do intestino delgado) e no c&oacute;lon. A hist&oacute;ria natural da doen&ccedil;a &eacute; de altern&acirc;ncia entre per&iacute;odos de atividade e per&iacute;odos de remiss&atilde;o (1,2). O curso e a gravidade da doen&ccedil;a s&atilde;o vari&aacute;veis entre os seus portadores: em uma extremidade, est&aacute; a doen&ccedil;a leve, sem f&iacute;stulas ou estenoses, com exacerba&ccedil;&otilde;es infrequentes e bom controle de doen&ccedil;a com uso de medicamentos que modulam levemente a resposta inflamat&oacute;ria; no outro lado est&aacute; a doen&ccedil;a grave, com exacerba&ccedil;&otilde;es frequentes, podendo cursar com f&iacute;stulas ou estenoses intestinais, diarreia de dif&iacute;cil controle, m&aacute; absor&ccedil;&atilde;o de nutrientes, interna&ccedil;&otilde;es e risco aumentado de &oacute;bito, havendo necessidade de tratamento com imunossupressores de alta pot&ecirc;ncia (2).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; O tratamento divide-se nas fases de indu&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, aquisi&ccedil;&atilde;o de controle de doen&ccedil;a em pacientes que est&atilde;o com exacerba&ccedil;&atilde;o de sintomas) e manuten&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, manter a doen&ccedil;a controlada naqueles que j&aacute; adquiriram remiss&atilde;o). Nos casos graves, a indu&ccedil;&atilde;o pode ser feita com corticoides (p. ex: prednisona, hidrocortisona) ou imunobiol&oacute;gicos, isolados ou em combina&ccedil;&atilde;o com imunomoduladores (azatioprina ou metotrexato) (1,2). Nas formas graves &eacute; bem estabelecida a indica&ccedil;&atilde;o de imunobiol&oacute;gicos, que s&atilde;o anticorpos monoclonais com a&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica contra um determinado alvo do corpo (por exemplo, uma prote&iacute;na que participa da rea&ccedil;&atilde;o inflamat&oacute;ria auto-imune) (1,2). Os alvos dos imunobiol&oacute;gicos de primeira linha s&atilde;o os fatores de necrose tumoral (TNF, na sigla em ingl&ecirc;s), chamados de anti-TNF. Os representantes dessa classe s&atilde;o infliximabe, adalimumabe e certolizumabe pegol. H&aacute; outros alvos na doen&ccedil;a de Crohn, que s&atilde;o abordados pelos imunobiol&oacute;gicos de segunda linha anti-integrina (vedolizumabe) e anti-interleucinas 12-23 (ustequinumabe) (1,2).</p>

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Nota Técnica 286465

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