Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
297566-A	Medicamento - BORTEZOMIBE	Não favorável	Finalizada em 30/12/2024 15:18:39	Ver Nota
297566-B	Medicamento - DARATUMUMABE	Não favorável	Finalizada em 30/12/2024 15:24:28	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Ciclofosfamida 50 mg - uso contínuo. Tomar 10 comprimidos por semana.
Bortezomibe 3,5 mg - uso contínuo. Aplicar 1 ampola EV por semana.
Daratumumabe 1800 mg - uso contínuo. Aplicar 1 ampola SC por semana.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">&nbsp;corticosteroides (dexametasona, prednisona), al&eacute;m de tratamento para as complica&ccedil;&otilde;es decorrentes da condi&ccedil;&atilde;o, como manifesta&ccedil;&otilde;es card&iacute;acas, renais.&nbsp;</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

<p style="text-align: justify;">vide CMED.</p>

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">A ciclofosfamida &eacute; um agente alquilante utilizado amplamente tanto em oncologia quanto em doen&ccedil;as autoimunes. Ap&oacute;s ser metabolizada pelo f&iacute;gado, a ciclofosfamida exerce seu efeito terap&ecirc;utico por meio da alquila&ccedil;&atilde;o do DNA, que interfere na replica&ccedil;&atilde;o celular, resultando na a&ccedil;&atilde;o antineopl&aacute;sica (2,7). Por sua vez, o bortezomibe &eacute; um inibidor revers&iacute;vel de proteassoma, que &eacute; respons&aacute;vel pela degrada&ccedil;&atilde;o de prote&iacute;nas intracelulares, sendo essencial para o funcionamento adequado de in&uacute;meros processos celulares, nesse caso, o inibidor de proteassoma induz a apoptose nas c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas neopl&aacute;sicas (2,8).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Em rela&ccedil;&atilde;o aos f&aacute;rmacos pleiteados, foram encontrados estudos que referem o seu uso para tratamento da amiloidose AL, no entanto, ressalta-se que, a partir das informa&ccedil;&otilde;es limitadas dispon&iacute;veis nos autos processuais, n&atilde;o &eacute; poss&iacute;vel identificar o tipo de amiloidose que acomete a parte autora.</p>

<p style="text-align: justify;">Estudo observacional realizado em um centro de amiloidose em Londres relatou a experi&ecirc;ncia de uma s&eacute;rie retrospectiva de 43 pacientes que foram tratados com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona, tanto na fase inicial, quanto no cen&aacute;rio de refratariedade da doen&ccedil;a. A m&eacute;dia de idade dos pacientes foi de 54 anos e 58% eram do sexo masculino, a maioria apresentava envolvimento card&iacute;ado (74%) e renal (79%), de 39 pacientes que apresentavam informa&ccedil;&otilde;es sobre o est&aacute;gio card&iacute;aco, 46% estavam no est&aacute;gio III (22% antes de iniciar o tratamento e 62% em recidiva). Conforme os resultados do estudo, o tempo m&eacute;dio de acompanhamento foi de 14 meses, apenas duas mortes ocorreram e a sobrevida global em 2 anos foi estimada em 97,7% e 5 (2-8) foi o n&uacute;mero m&eacute;dio de ciclos administrados. Trinta por cento dos pacientes desenvolveram neuropatia, resultando em descontinua&ccedil;&atilde;o da terapia em 14% e outros dois pacientes interromperam a terapia devido &agrave; poss&iacute;vel toxicidade do tratamento. A taxa de resposta hematol&oacute;gica global foi 81,4% no total de pacientes, com resposta completa em 41,9%, sendo observada uma taxa maior em pacientes que utilizaram em primeira linha em compara&ccedil;&atilde;o com aqueles em uso refrat&aacute;rio (65% vs 21,7%, P=0,003). E resposta parcial muito boa em 51,4% em rela&ccedil;&atilde;o a redu&ccedil;&atilde;o &gt; 90% na diferen&ccedil;a entre cadeia leve livre envolvida e n&atilde;o envolvida. Em m&eacute;dia, o tempo para resposta m&aacute;xima ao tratamento foi de 4,1 meses. A resposta de &oacute;rg&atilde;o foi observada em 46% dos pacientes: 11% com resposta card&iacute;aca, 29% renal e 40% hep&aacute;tica. A sobrevida livre de progress&atilde;o estimada em 2 anos foi de 66,5% para pacientes tratados inicialmente e 41,4% para pacientes com recidiva (10).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Outro estudo retrospectivo que avaliou 17 pacientes que utilizaram o mesmo regime terap&ecirc;utico tamb&eacute;m apresentou resultados com alta resposta hematol&oacute;gica (94%), com resposta completa em 12 pacientes (71%), ap&oacute;s uma mediana de 3 ciclos. Desses pacientes, 9 (75%) permaneceram nesse status com uma dura&ccedil;&atilde;o m&eacute;dia de resposta de 22 meses (5-30). Ap&oacute;s um acompanhamento m&eacute;dio de 21 meses, 12 dos 17 pacientes permaneceram vivos. Em rela&ccedil;&atilde;o aos efeitos adversos, dois pacientes apresentaram neuropatia perif&eacute;rica, outros dois infec&ccedil;&atilde;o que necessitam de hospitaliza&ccedil;&atilde;o e um teve herpes z&oacute;ster (11).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Estudo colaborativo observacional europeu relatou os desfechos de 230 pacientes rec&eacute;m-diagnosticados com amiloidose AL tratados com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (58%), com mediana de 60 anos de idade (53-66), apresentavam principalmente envolvimento card&iacute;aco (73%) e renal (68%), sendo 33% em est&aacute;gio card&iacute;aco II e 50% em est&aacute;gio renal I, a mediana de ciclos administrados foi de 4 (1-8). Os resultados demonstraram que a taxa geral de resposta hematol&oacute;gica foi de 60%, com 43% atingindo pelo menos resposta parcial muito boa. A resposta card&iacute;aca foi alcan&ccedil;ada em 17% dos pacientes e renal em 25%, ap&oacute;s quatro ciclos. Pacientes card&iacute;acos avan&ccedil;ados em est&aacute;gio III tiveram taxas de resposta mais baixas e pior sobrevida (mediana de 7 meses), sendo que 29 morreram ap&oacute;s tr&ecirc;s meses do diagn&oacute;stico, contudo, mesmo nesses pacientes o estudo demonstrou melhora na sobrevida (67% em 2 anos). A sobrevida global estimada em 5 anos foi de 55% e o tempo m&eacute;dio at&eacute; terapia de segunda linha ou morte foi de 13 meses. O evento adverso grave mais comum foi o agravamento da insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca (12).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Estudo prospectivo observacional, realizado no Reino Unido, avaliou pacientes rec&eacute;m-diagnosticados para amiloidose AL tratados inicialmente com regimes baseados no bortezomibe. Foram inseridos no estudo 915 pacientes, sendo 71,4% com envolvimento card&iacute;aco e 70,6% em est&aacute;gio card&iacute;aco II e IIIa. A maioria dos pacientes (94,9%) foram tratados com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona e receberam 5 ciclos em m&eacute;dia (1-9). Ap&oacute;s seis meses, a taxa geral de resposta hematol&oacute;gica foi de 65%, sendo que dentre os 35% que n&atilde;o responderam houve 207 mortes. O estudo demonstrou uma mediana de sobrevida global de 72 meses, no entanto, pacientes com est&aacute;gio card&iacute;aco avan&ccedil;ado tamb&eacute;m apresentaram desfechos desfavor&aacute;veis, como mediana de quatro meses de sobrevida (est&aacute;gio IIIb). A mediana de tempo at&eacute; o pr&oacute;ximo tratamento n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada, mas 55% dos pacientes n&atilde;o progrediram para tratamento adicional em 7 anos. Os principais eventos adversos (grau 1 e 2) foram letargia, constipa&ccedil;&atilde;o, reten&ccedil;&atilde;o de l&iacute;quido e neuropatia sensorial (13).</p>

<p style="text-align: justify;">Ressalta-se que a evid&ecirc;ncia dispon&iacute;vel &eacute; limitada, visto que foram encontrados estudos observacionais sobre o uso de ciclofosfamida e bortezomibe para o tratamento de amiloidose, os quais s&atilde;o estudos n&atilde;o controlados, sem comparador e est&atilde;o mais propensos &agrave; vieses e fatores de confus&atilde;o, uma vez que n&atilde;o &eacute; utilizada a randomiza&ccedil;&atilde;o para controlar a aloca&ccedil;&atilde;o da exposi&ccedil;&atilde;o, de modo que, em geral, o estudo observacional pode sugerir, mas n&atilde;o pode estabelecer causalidade (14,15), diferentemente dos ensaios cl&iacute;nicos randomizados (ECR) que s&atilde;o estudos de delineamento mais robustos. Haja visto que os resultados demonstraram diferen&ccedil;as importantes nas taxas de resposta hematol&oacute;gica global que foi entre 60% e 94% dos participantes, por exemplo, bem como na resposta de &oacute;rg&atilde;o, em especial a resposta card&iacute;aca (11% a 17%). De modo que diante dos resultados h&aacute; sugest&atilde;o de que o tratamento possa trazer benef&iacute;cios relacionados &agrave; resposta hematol&oacute;gica global.&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Item</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Descri&ccedil;&atilde;o</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Quantidade</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor unit&aacute;rio</strong></p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;"><strong>Valor Total</strong></p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">CICLOFOSFAMIDA</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">50 MG COM REV LIB RETARD CT BL AL/AL X 50</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">11</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 56,00</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 616,00</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">BORTEZOMIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">3,5 MG PO LIOF SOL INJ IV/SC CT FA VD TRANS</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">52</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 2.772,31</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 144.160,12</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Total</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">R$ 144.776,12</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">A ciclofosfamida &eacute; produzida pelo laborat&oacute;rio Baxter sob o nome comercial Genuxal&reg; na forma farmac&ecirc;utica de comprimido revestido de libera&ccedil;&atilde;o retardada de 50 mg. J&aacute; o bortezomibe &eacute; produzido por diversas ind&uacute;strias farmac&ecirc;uticas e consiste em p&oacute; liofilizado para solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel em embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg. Em consulta &agrave; tabela CMED no site da ANVISA em dezembro de 2024 e de acordo com a prescri&ccedil;&atilde;o juntada ao processo, foi elaborada a tabela acima, estimando o custo para um ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram identificadas an&aacute;lises econ&ocirc;micas espec&iacute;ficas ao contexto do caso em tela para os f&aacute;rmacos pleiteados considerando a realidade brasileira. Al&eacute;m disso, tamb&eacute;m n&atilde;o foram localizados estudos com avalia&ccedil;&otilde;es econ&ocirc;micas na literatura ou aprecia&ccedil;&otilde;es de ag&ecirc;ncias internacionais.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">&nbsp;indeterminado na melhora cl&iacute;nica das manifesta&ccedil;&otilde;es sist&ecirc;micas, haja visto que n&atilde;o h&aacute; informa&ccedil;&atilde;o do tipo de amiloidose que acomete a parte autora.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Cabe ressaltar que para o caso em tela n&atilde;o est&atilde;o dispon&iacute;veis no processo informa&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas mais detalhadas sobre a amiloidose que acomete a parte autora. Somado a isso, a literatura cient&iacute;fica carece de ensaios cl&iacute;nicos randomizados, de maior robustez metodol&oacute;gica para mensura&ccedil;&atilde;o dos desfechos cl&iacute;nicos, que avaliaram efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do uso de ciclofosfamida e bortezomibe no tratamento de amiloidose, conferindo incertezas quanto aos benef&iacute;cios das tecnologias pleiteadas para o caso em tela, visto que as evid&ecirc;ncias dispon&iacute;veis s&atilde;o limitadas, provenientes de estudos observacionais, de menor rigor metodol&oacute;gico.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m da limita&ccedil;&atilde;o de evid&ecirc;ncias, &eacute; razo&aacute;vel estimar que a tecnologia tem um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio das terapias pleiteadas, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a grave associada &agrave; morbidade e mau progn&oacute;stico. No entanto, frente &agrave; incerteza de benef&iacute;cio incremental, visto a aus&ecirc;ncia de ensaios cl&iacute;nicos randomizados; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e &agrave; aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de (CONITEC), entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1. Gorevic PD. Overview of amyloidosis. UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.uptodate.com/contents/overview-of-amyloidosis">https://www.uptodate.com/contents/overview-of-amyloidosis</a></p>

<p style="text-align: justify;">2. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Portaria SAES-SCTIE n&ordm; 22 de 2 de outubro de 2018. Aprova o Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas da Polineuropatia Amiloid&oacute;tica Familiar. Dispon&iacute;vel em:<a href="http://conitec.gov.br/images/Protocolos/PCDT_Polineuropatia_Amiloidotica_Familiar_2018.pdf"> http://conitec.gov.br/images/Protocolos/PCDT_Polineuropatia_Amiloidotica_Familiar_2018.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;">3. Fontana M. Cardiac amyloidosis: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/cardiac-amyloidosis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis</p>

<p style="text-align: justify;">4. Conitec. Relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o n&ordm; 899. Tafamidis 61 mg no tratamento de pacientes com cardiopatia amiloide associada &agrave; transtirretina (selvagem ou heredit&aacute;ria), classe NYHA II e III acima de 60 anos de idade. Mai 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/tafamidis-61-mg-no-tratamento-de-pacientes-com-cardiopatia-amiloide-associada-a-transtirretina-selvagem-ou-hereditaria-classe-nyha-ii-e-ii-acima-de-60-anos-de-idade">https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/tafamidis-61-mg-no-tratamento-de-pacientes-com-cardiopatia-amiloide-associada-a-transtirretina-selvagem-ou-hereditaria-classe-nyha-ii-e-ii-acima-de-60-anos-de-idade</a></p>

<p style="text-align: justify;">5. Dispenzieri A. Clinical presentation, laboratory manifestations, and diagnosis of immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis. UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-laboratory-manifestations-and-diagnosis-of-immunoglobulin-light-chain-al-amyloidosis">https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-laboratory-manifestations-and-diagnosis-of-immunoglobulin-light-chain-al-amyloidosis</a></p>

<p style="text-align: justify;">6. Ikura H, Endo J, Kitakata H, Moriyama H, Sano M, Fukuda K. Molecular Mechanism of Pathogenesis and Treatment Strategies for AL Amyloidosis. Int J Mol Sci. 2022 Jun 6;23(11):6336. doi: 10.3390/ijms23116336. PMID: 35683015; PMCID: PMC9181426.</p>

<p style="text-align: justify;">7. Cyclophosphamide: Drug information. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?vV6lio">UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: </a>https://www.uptodate.com/contents/cyclophosphamide-drug-information</p>

<p style="text-align: justify;">8. Bortezomib: Drug information. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?vV6lio">UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em:</a> https://www.uptodate.com/contents/bortezomib-drug-information&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">9. Dispenzieri A. Treatment and prognosis of immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis. UpToDate [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-immunoglobulin-light-chain-al-amyloidosis">https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-immunoglobulin-light-chain-al-amyloidosis</a></p>

<p style="text-align: justify;">10. Venner CP, Lane T, Foard D, Rannigan L, Gibbs SD, Pinney JH, et al. Cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone therapy in AL amyloidosis is associated with high clonal response rates and prolonged progression-free survival. Blood. 2012 May 10;119(19):4387-90. doi: 10.1182/blood-2011-10-388462. Epub 2012 Feb 13. PMID: 22331187.</p>

<p style="text-align: justify;">11. Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, Bello N, Spong J, Reeder CB, et al. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012 May 10;119(19):4391-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930. Epub 2012 Feb 13. PMID: 22331188; PMCID: PMC3557400.</p>

<p style="text-align: justify;">12. Palladini G, Sachchithanantham S, Milani P, Gillmore J, Foli A, Lachmann H, et al. A European collaborative study of cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone in upfront treatment of systemic AL amyloidosis. Blood. 2015 Jul 30;126(5):612-5. doi: 10.1182/blood-2015-01-620302. Epub 2015 May 18. PMID: 25987656.</p>

<p style="text-align: justify;">13.&nbsp; Manwani R, Cohen O, Sharpley F, Mahmood S, Sachchithanantham S, Foard D, et al. A prospective observational study of 915 patients with systemic AL amyloidosis treated with upfront bortezomib. Blood. 2019 Dec 19;134(25):2271-2280. doi: 10.1182/blood.2019000834. PMID: 31578202.</p>

<p style="text-align: justify;">14. Hess DR. Observational Studies. Respir Care. 2023 Nov;68(11):1585-1597. doi: 10.4187/respcare.11170. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37339891; PMCID: PMC10589119.</p>

<p style="text-align: justify;">15. Bosdriesz JR, Stel VS, van Diepen M, Meuleman Y, Dekker FW, Zoccali C, Jager KJ. Evidence-based medicine-When observational studies are better than randomized controlled trials. Nephrology (Carlton). 2020 Oct;25(10):737-743. doi: 10.1111/nep.13742. Epub 2020 Jul 2. PMID: 32542836; PMCID: PMC7540602.</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Segundo sucinto laudo m&eacute;dico (Evento 1, LAUDO9), a parte autora, com 78 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de amiloidose. N&atilde;o est&atilde;o dispon&iacute;veis no processo informa&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas mais detalhadas como por exemplo: como o diagn&oacute;stico foi realizado, qual a extens&atilde;o da doen&ccedil;a (grau de acometimento), se a amiloidose &eacute; prim&aacute;ria ou secund&aacute;ria a outra doen&ccedil;a. Tamb&eacute;m n&atilde;o est&atilde;o juntados exames laboratoriais. Foi-lhe prescrito tratamento com os medicamentos ciclofosfamida, bortezomibe e daratumumabe para uso cont&iacute;nuo semanal, os quais pleiteia em processo. Esta nota t&eacute;cnica versar&aacute; sobre o pleito de ciclofosfamida e bortezomibe.</p>

<p style="text-align: justify;">Amiloidose &eacute; o termo geral usado para se referir &agrave; deposi&ccedil;&atilde;o de tecido extracelular de fibrilas compostas por subunidades de baixo peso molecular de uma variedade de prote&iacute;nas, muitas das quais circulam como constituintes do plasma. Esses dep&oacute;sitos podem resultar em uma ampla gama de manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas, dependendo do tipo, localiza&ccedil;&atilde;o e quantidade de deposi&ccedil;&atilde;o (1). Existem diferentes tipos de amiloidoses, entre elas as amiloidoses heredit&aacute;rias ligadas a prote&iacute;nas precursoras que sofreram muta&ccedil;&atilde;o, tais como a transtirretina (TTR). Muta&ccedil;&otilde;es ligadas &agrave; amiloidose do gene da TTR t&ecirc;m heran&ccedil;a autoss&ocirc;mica dominante. As amiloidoses por TTR manifestam-se por meio de dois quadros cl&iacute;nicos principais: a polineuropatia amiloid&oacute;tica familiar (PAF-TTR) e a cardiomiopatia amiloid&oacute;tica familiar (CAF-TTR), a qual pode se manifestar como dois gen&oacute;tipos: heredit&aacute;ria ou selvagem (adquirida ou senil). Nos dois casos, a prote&iacute;na amiloide pode infiltrar qualquer uma ou todas as estruturas cardiovasculares e os sintomas geralmente incluem insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca, dispneia ao esfor&ccedil;o, reten&ccedil;&atilde;o de l&iacute;quidos e hipotens&atilde;o (1-4).</p>

<p style="text-align: justify;">Outros tipos principais de amiloidoses sist&ecirc;micas s&atilde;o a amiloidose AA, uma complica&ccedil;&atilde;o potencial de doen&ccedil;as cr&ocirc;nicas, nas quais h&aacute; inflama&ccedil;&atilde;o cont&iacute;nua ou recorrente, como artrite reumatoide, espondiloartrite ou doen&ccedil;a inflamat&oacute;rio intestinal, que resulta na produ&ccedil;&atilde;o sustentada de alto n&iacute;vel de prote&iacute;na amiloide A s&eacute;rica, reagente de fase aguda, que pode formar dep&oacute;sitos amiloides. O &oacute;rg&atilde;o mais comumente afetado &eacute; o rim, em aproximadamente 80% dos casos (1); e a amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (amiloidose AL), que se caracteriza pela deposi&ccedil;&atilde;o de fibrilas amiloides derivadas de cadeia leves de imunoglobulina monoclonal, produzidas por um clone de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas, no espa&ccedil;o extracelular de v&aacute;rios tecidos e &oacute;rg&atilde;os-alvo, como cora&ccedil;&atilde;o, rins, sistema nervoso, resultando em disfun&ccedil;&atilde;o estrutural e funcional (5,6). Em geral, os pacientes podem apresentar sintomas inespec&iacute;ficos como fadiga e perda de peso n&atilde;o intencional, al&eacute;m de protein&uacute;ria, comprometimento renal, cardiomiopatia restritiva, neuropatia perif&eacute;rica, disfun&ccedil;&atilde;o auton&ocirc;mica, entre outras manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas. Ela pode ocorrer isoladamente ou ser secund&aacute;ria a outros tumores do sistema hematol&oacute;gico, como mieloma m&uacute;ltiplo, macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m e linfomas (1,5,6).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O diagn&oacute;stico da amiloidose leva em considera&ccedil;&atilde;o a hist&oacute;ria e manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas do paciente e geralmente requer bi&oacute;psia tecidual para confirmar a presen&ccedil;a de dep&oacute;sitos amiloides. O tratamento depende do tipo espec&iacute;fico de amiloidose e da gravidade da doen&ccedil;a, incluindo terapias direcionadas &agrave; causa subjacente e ao manejo dos sintomas (1).</p>

Anexos

Nota Técnica 297566

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