Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
315578	Medicamento - RISANQUIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 21/02/2025 03:13:32	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 315578

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

risanquizumabe 600 mg, EV nas semanas 0, 4 e 8. Após, 360 mg SC a partir da semana 12, seguido de aplicação a cada 8 semanas, contínuo.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">est&atilde;o efetivamente dispon&iacute;veis no SUS para tratamento de DC os medicamentos sulfassalazina, mesalazina, hidrocortisona, prednisona, metilprednisolona, metronidazol, ciprofloxacino, azatioprina, metotrexato, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol e alopurinol (1). Ainda, est&aacute; em processo de incorpora&ccedil;&atilde;o o medicamento ustequinumabe.&nbsp;</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O risanquizumabe (RQZ) &eacute; um anticorpo monoclonal humano que se liga seletivamente &agrave; subunidade p19 da citocina pr&oacute;-inflamat&oacute;ria, interleucina 23 (IL-23), impedindo a intera&ccedil;&atilde;o desta com o receptor de IL-23 e a sinaliza&ccedil;&atilde;o inflamat&oacute;ria e imune subsequente. Nas doen&ccedil;as autoimunes, a IL-23 tem a&ccedil;&atilde;o na produ&ccedil;&atilde;o de outras citocinas inflamat&oacute;rias IL-17A, IL-17F e IL-22, via ativa&ccedil;&atilde;o c&eacute;lulas Th17. A mucosa mucosa col&ocirc;nica inflamada de pacientes com doen&ccedil;a de Crohn apresenta concentra&ccedil;&atilde;o elevada de IL-23, quando comparado a pacientes saud&aacute;veis (6,7).</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo MOTIVATE, um ensaio cl&iacute;nico randomizado (ECRs) de fase 3 e multic&ecirc;ntrico (8), foi conduzido para avaliar a efic&aacute;cia e a seguran&ccedil;a do RQZ no tratamento da DC ativa moderada a grave (SES-CD &ge;6 ou &ge;4 para doen&ccedil;a ileal isolada). Foram inclu&iacute;dos apenas pacientes com idade entre 16 e 80 anos, diagn&oacute;stico de DC e hist&oacute;rico de pelo menos uma resposta inadequada ou intoler&acirc;ncia &agrave; terapia biol&oacute;gica (ou seja, biofalha pr&eacute;via). Pacientes que possu&iacute;am intoler&acirc;ncia ou resposta inadequada a terapias convencionais (sem biofalha pr&eacute;via), biol&oacute;gicas ou ambas foram avaliados em outro ensaio com caracter&iacute;sticas metodol&oacute;gicas semelhantes, o estudo ADVANCE (8). No estudo mais pertinente ao caso em tela, o MOTIVATE, 569 pacientes foram randomizados ao tratamentos: RQZ intravenoso 600 mg (R600), 1200 mg (R1200) ou placebo (PL); durante um per&iacute;odo de 12 semanas, com aplica&ccedil;&otilde;es nas semanas 0, 4 e 8. No in&iacute;cio do estudo, a maior parte dos pacientes apresentava mais de uma biofalha ou intoler&acirc;ncia pr&eacute;via (R600 e CT = 53%; R1200 = 54%). A exposi&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via ao biol&oacute;gico ustequinumabe (UST) foi restrita, no recrutamento, a 20% da amostra, perfazendo na linha de base 19%, 17% e 21% nos grupos R600, R1200 e CT, respectivamente.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Na semana 12, a propor&ccedil;&atilde;o das taxas de remiss&atilde;o cl&iacute;nica, definida como CDAI &lt;150, comparadas ao placebo, foram significativamente mais altas no grupo R600 (42% versus (vs) 20% diferen&ccedil;a ajustada [dif aj] 22% IC95% 13 a 31; P&lt;0,0001) e R1200 (40% vs 20%; dif aj 21% IC95% 12 a 29; P&lt;0,0001). O mesmo ocorreu para propor&ccedil;&atilde;o de resposta endosc&oacute;pica (R600 29% vs 11%; dif aj 18% IC95% 10 a 25; P&lt;0,000 e R1200 34% vs 11%; dif aj 23% IC95% 15 a 31; P&lt;0,0001) e de frequ&ecirc;ncia das fezes + remiss&atilde;o cl&iacute;nica do escore de dor abdominal (R600 35% vs 19%; dif aj 15% IC95% 6 a 24; P=0,0007 e R1200 40% vs 19%; dif aj 20% IC95% 12 a 29; P&lt;0,0001). N&atilde;o houve compara&ccedil;&atilde;o ou relato sobre o efeito da interven&ccedil;&atilde;o nos subgrupos com uma ou mais biofalhas pr&eacute;vias. A incid&ecirc;ncia geral de efeitos adversos relacionados ao tratamento foi semelhante entre os grupos e os principais eventos relatados com o uso de RQZ foram dor de cabe&ccedil;a e nasofaringite. N&atilde;o foi relatado nenhum caso de tuberculose ativa.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O ECR de fase 3, multic&ecirc;ntrico, intitulado FORTIFY (9), foi conduzido para avaliar o efeito do tratamento de manuten&ccedil;&atilde;o com RQZ, por mais 52 semanas, em pacientes que responderam ao tratamento de indu&ccedil;&atilde;o nos estudos ADVANCE e MOTIVATE. Assim, 542 pacientes foram randomizados aos tratamentos RQZ 180 mg (R180), 360 mg (R360) ou placebo (PL). Na semana 52, os tratamentos R360 e o&nbsp; R180 apresentaram maiores taxas de remiss&atilde;o cl&iacute;nica do CDAI (dif aj 15%; IC95% 5 a 24 e dif aj 15%; IC95% 5 a 24, respectivamente) e resposta endosc&oacute;pica (dif aj 28%; IC95% 19 a 37 e dif aj 26%; IC95% 17 a 35, respectivamente), comparado ao PL. Para remiss&atilde;o baseada em frequ&ecirc;ncia das fezes e dor abdominal, apenas o grupo R360 foi diferente do placebo (dif aj 15%; IC95% 5 a 25). O tratamento de manuten&ccedil;&atilde;o foi bem tolerado, sem diferen&ccedil;a entre os grupos para as taxas de eventos adversos.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Uma revis&atilde;o sistem&aacute;tica (RS) com metan&aacute;lise em rede avaliou o efeito de diferentes terapias biol&oacute;gicas, incluindo o RQZ, no tratamento de DC moderada a grave de pacientes com exposi&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via a f&aacute;rmacos imunobiol&oacute;gicos (10). Foram inclu&iacute;dos 10 ECRs (n=2.479), 2 destes utilizaram RQZ como interven&ccedil;&atilde;o, os estudos ADVANCE e MOTIVATE (8). Na metan&aacute;lise em rede, feita para comparar os agentes biol&oacute;gicos RQZ, adalimumabe, ustequinumabe e vedolizumabe, nenhum destes foi claramente superior a outro para induzir a resposta cl&iacute;nica, a manuten&ccedil;&atilde;o da remiss&atilde;o ou a ocorr&ecirc;ncia de eventos adversos graves entre pacientes expostos previamente a biol&oacute;gicos. Destaca-se a aus&ecirc;ncia de diferen&ccedil;a, na compara&ccedil;&atilde;o do RQZ com UST (tecnologia em processo de incorpora&ccedil;&atilde;o no SUS para a condi&ccedil;&atilde;o em tela e j&aacute; avaliada e aprovada pela CONITEC): remiss&atilde;o cl&iacute;nica OR 1,34; IC95% 0,79 a 2,27 e manuten&ccedil;&atilde;o da remiss&atilde;o OR 1,49; IC95% 0,70 a 3,17. &Eacute; importante pontuar a heterogeneidade entre as amostras dos ensaios inclu&iacute;dos nesta RS; enquanto um estudo realizado com UST incluiu indiv&iacute;duos com falha pr&eacute;via a m&uacute;ltiplos anti-TNF, aqueles realizados com RQZ admitiram falha a estes e outros biol&oacute;gicos com mecanismos de a&ccedil;&atilde;o diversos. Considera-se uma limita&ccedil;&atilde;o dessa an&aacute;lise, o fato de n&atilde;o ter sido inclu&iacute;do nenhum estudo com compara&ccedil;&atilde;o direta entre os agentes (somente contra placebo).</p>

<p style="text-align: justify;">Um recente ECR comparou de forma direta o uso de UST com RQZ no tratamento da DC moderada a grave de pacientes que tiveram resposta inadequada ou efeitos colaterais inaceit&aacute;veis ao uso de anti-TNF (11). O uso pr&eacute;vio de outras terapias biol&oacute;gicas n&atilde;o foi admitido. No entanto, indiv&iacute;duos que descontinuaram a terapia anti-TNF por outros motivos n&atilde;o foram inclu&iacute;dos neste estudo. Na semana 24, o uso do RQZ (n=230/255) n&atilde;o foi inferior ao do UST (193/265) para a remiss&atilde;o cl&iacute;nica (58,6% vs. 39,5%; dif aj 18,4% IC95% 6,6 a 30,3) e na semana 48 foi superior (31,8% vs 16,2%; dif aj 15,6%; IC95% 8,4 a 22,9; P&lt;0,001).</p>

<p style="text-align: justify;">Por fim, com o objetivo de avaliar o efeito do tratamento de indu&ccedil;&atilde;o com RQZ em pacientes com DC moderada a grave e uso pr&eacute;vio de UST, al&eacute;m de anti-TNF, uma coorte foi conduzida com dados de mundo real (12). Foram inclu&iacute;dos 80 pacientes de um hospital terci&aacute;rio, sendo 36 (45%) sem exposi&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via &agrave; UST (sUST) e 44 (55%) com exposi&ccedil;&atilde;o (cUST), dos quais 12 (27%) eram n&atilde;o respondedores prim&aacute;rios. Na semana 12, n&atilde;o houve diferen&ccedil;a na taxa de remiss&atilde;o cl&iacute;nica entre os grupos (78% para sUST vs 64% para cUST; P=0,222), mas sim para a remiss&atilde;o cl&iacute;nica livre de esteroides (75% sUST vs 52% cUST; P=0,041). No subgrupo de pacientes com &iacute;ndice de Harvey-Bradshaw (HBI) &ge;5 (indicador de doen&ccedil;a luminal ativa) no in&iacute;cio do estudo, nenhuma diferen&ccedil;a significativa foi observada. Ao todo 11 pacientes apresentaram piora da doen&ccedil;a, necessitando de uso de corticoide, e 1 apresentou rea&ccedil;&atilde;o infusional levando &agrave; interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento com RQZ. Apesar das importantes limita&ccedil;&otilde;es deste estudo, como pequeno tamanho amostral e curto per&iacute;odo de acompanhamento, que demonstram a necessidade de pesquisas mais robustas, os resultados sugerem que o RQZ pode ser uma terapia segura e efetiva, mesmo ap&oacute;s exposi&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via ao UST.</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Anual</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Risanquizumabe</p>

			<p style="text-align: center;">(indu&ccedil;&atilde;o)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">60 MG/ML MG SOL DIL INFUS CT FA VD TRANS X 10 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">3</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 70.250,53</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 210.751,56</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Risanquizumabe</p>

			<p style="text-align: center;">(manuten&ccedil;&atilde;o)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">150 MG/ML SOL INJ CARP PLAS TRANS X 2,4 ML + DISP AUTOINJ</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">6</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 42.150,30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 252.290,80</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">Valor total do tratamento (primeiro ano):</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 463.042,36</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O risanquizumabe &eacute; comercializado nas formas farmac&ecirc;uticas de solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel para infus&atilde;o intravenosa em frascos de 60 mg/mL e solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel subcut&acirc;nea de 75 mg/0,83mL e 15 0mg/mL. O tratamento que est&aacute; sendo pleiteado no processo inclui uma dose de indu&ccedil;&atilde;o e, posteriormente, um tratamento de manuten&ccedil;&atilde;o. A tabela acima foi elaborada com dados da tabela CMED de fevereiro de 2025 e demonstra o custo total no primeiro ano de tratamento da doen&ccedil;a.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram localizados estudos de custo-efetividade sobre a tecnologia pleiteada para a condi&ccedil;&atilde;o em tela no contexto nacional. Tamb&eacute;m n&atilde;o h&aacute; avalia&ccedil;&atilde;o da CONITEC sobre esta tecnologia.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico recomenda o uso de RQZ como uma op&ccedil;&atilde;o para o tratamento da DC moderada a severamente ativa, em pacientes que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou foram intolerantes &agrave; terapia biol&oacute;gica anterior ou tenham contra-indica&ccedil;&otilde;es ao uso de inibidores de TNF alfa. O tratamento &eacute; recomendado mediante acordo comercial com o fabricante&nbsp; para obten&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o reduzido e por esse motivo os valores da an&aacute;lise de custo-efetividade n&atilde;o foram divulgados publicamente. No entanto, o comit&ecirc; considerou, em um horizonte de 10 anos, que o RQZ gerou economia de recursos comparado a UST e vedolizumabe em pacientes sem sucesso no tratamento biol&oacute;gico. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da implementa&ccedil;&atilde;o na Inglaterra foi estimado em cerca de &pound; 5 milh&otilde;es por ano (ou aproximadamente &pound; 8.800 por 100.000 habitantes, com base em uma popula&ccedil;&atilde;o deste pa&iacute;s) (13).</p>

<p style="text-align: justify;">O Canada&rsquo;s Drug Agency recomenda o reembolso do RQZ, quando utilizado no tratamento da DC ativa moderada a grave de pacientes que tiveram uma resposta inadequada, intoler&acirc;ncia ou depend&ecirc;ncia demonstrada de corticosteroides; ou uma resposta inadequada, intoler&acirc;ncia ou perda de resposta a imunomoduladores ou terapias biol&oacute;gicas. Al&eacute;m disso, este reembolso est&aacute; condicionado a crit&eacute;rios espec&iacute;ficos como: resposta ao tratamento de indu&ccedil;&atilde;o de 12 semanas, manuten&ccedil;&atilde;o da resposta na avalia&ccedil;&atilde;o anual, uso n&atilde;o combinado a outros biol&oacute;gicos e negocia&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. Na avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica do comit&ecirc;, considerando pacientes com resposta inadequada, perda de resposta ou intoler&acirc;ncia &agrave; falha biol&oacute;gica, o RQZ foi associado a uma raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) de $ 535,031 por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho, comparado ao vedolizumabe. Para o RQZ se tornar custo-efetivo nesta compara&ccedil;&atilde;o, com um limite de disposi&ccedil;&atilde;o a pagar de US$ 50,000 por QALY, foi considerada necess&aacute;ria a redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o da tecnologia em pelo menos 41,1%. Apesar das limita&ccedil;&otilde;es identificadas no caso base do patrocinador, que n&atilde;o puderam ser corrigidas na an&aacute;lise do comit&ecirc;, o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio estimado para um horizonte de 3 anos foi de US$ 55,623,220 (14).</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">quando comparado ao uso de placebo, observa-se remiss&atilde;o cl&iacute;nica, resposta endosc&oacute;pica e melhora de sintomas cl&iacute;nicos da doen&ccedil;a de Crohn moderada a grave com hist&oacute;rico de resposta inadequada ou intoler&acirc;ncia &agrave; terapia biol&oacute;gica.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">H&aacute; evid&ecirc;ncia cient&iacute;fica indicando que o tratamento com risanquizumabe pode resultar em benef&iacute;cio cl&iacute;nico em pacientes com doen&ccedil;a de Crohn ativa moderada a grave e indica&ccedil;&atilde;o de terapia biol&oacute;gica, que apresentaram resposta inadequada ou intoler&acirc;ncia &agrave; terapia biol&oacute;gica pr&eacute;via, como no caso em tela.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">No entanto, estudos de compara&ccedil;&atilde;o indireta entre diferentes agentes biol&oacute;gicos n&atilde;o demonstraram superioridades entre as diferentes tecnologias avaliadas, incluindo ustequinumabe, tecnologia em processo de incorpora&ccedil;&atilde;o no SUS. Estudos de compara&ccedil;&atilde;o direta ainda s&atilde;o escassos e insuficientes para direcionar a ampla recomenda&ccedil;&atilde;o.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m disso, a avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica emitida por ag&ecirc;ncias internacionais, indicou que o risanquizumabe n&atilde;o foi custo-efetivo para o tratamento da doen&ccedil;a de Crohn ativa moderada a grave. Pa&iacute;ses como Inglaterra e Canad&aacute; consideraram a incorpora&ccedil;&atilde;o desta tecnologia ao sistema de sa&uacute;de ou o reembolso, respectivamente, somente mediante acordo comercial de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o com o fabricante. At&eacute; o momento, n&atilde;o h&aacute; avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica realizada para o contexto nacional, na perspectiva do SUS.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Por fim, a partir das informa&ccedil;&otilde;es dispon&iacute;veis nos autos, &eacute; poss&iacute;vel concluir que a parte autora ainda n&atilde;o esgotou as possibilidades de tratamento dispon&iacute;veis na rede p&uacute;blica de sa&uacute;de.&nbsp;</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<ol>
	<li>
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	<p style="text-align: justify;">Peppercorn MA; Kane SV. Clinical manifestations, diagnosis, and prognosis of Crohn disease in adults. UpToDate. 2024. Available in: <a href="https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-prognosis-of-crohn-disease-in-adults?search=crohns&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=2%7E150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=2">https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-prognosis-of-crohn-disease-in-adults?search=crohns&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=2%7E150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=2</a>&nbsp;</p>
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	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Zinger A, Choi D, Choi N, Cohen RD, Rubin DT. Risankizumab Effectiveness and Safety in Crohn&#39;s Disease: Real-world Data From a Large Tertiary Center. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(6):1336-1338.e2. doi:10.1016/j.cgh.2023.11.033</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">National Institute for Health and Care Excellence NICE. Risankizumab for previously treated moderately to severely active Crohn&#39;s disease. Technology appraisal guidance. Reference number: TA888. Published: 17 May 2023. Available in: <a href="https://www.nice.org.uk/guidance/ta888/chapter/3-Committee-discussion#companys-first-economic-model">https://www.nice.org.uk/guidance/ta888/chapter/3-Committee-discussion#companys-first-economic-model</a>&nbsp;</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Canada&rsquo;s Drug Agency. Risankizumab (Skyrizi). May, 2023. Last Updated January 22, 2025. Available in: <a href="https://www.cda-amc.ca/risankizumab-0">https://www.cda-amc.ca/risankizumab-0</a>&nbsp;</p>
	</li>
</ol>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Segundo laudo m&eacute;dico (Evento 1 LAUDO6), a parte autora apresenta doen&ccedil;a de Crohn com comprometimento col&ocirc;nico e ileal estenosante, associado &agrave; doen&ccedil;a perianal grave (classificada como Montreal A2L3B2p), corroborado por exame de enterorresson&acirc;ncia magn&eacute;tica e colonoscopia, realizados no final de 2024 (Evento 1 OUT5; OUT19). Neste &uacute;ltimo, a atividade da doen&ccedil;a &eacute; classificada pelo escore SES-CD = 6 (leve). &Eacute; relatado que ao realizar tratamento com o f&aacute;rmaco adalimumabe, por tempo n&atilde;o informado, apresentou evento adverso grave (n&atilde;o especificado) e complica&ccedil;&atilde;o com tuberculose pulmonar, tratada por 9 meses com esquema RHZE. Apresenta exame de ecografia com doppler cervical + tireoide compat&iacute;vel com linfonodo reacional e radiografia do t&oacute;rax com opacidades pulmonar (ambos datados de janeiro de 2024) (Evento 1 OUT7, OUT15, OUT16, OUT17). Possui hist&oacute;rico de resposta inadequada (n&atilde;o especificada) ao uso de azatioprina (150 mg/dia). Atualmente encontra-se com doen&ccedil;a estenosante ativa. Nesse contexto, pleiteia tratamento com risanquizumabe.</p>

<p style="text-align: justify;">A doen&ccedil;a de Crohn (DC) &eacute; uma enfermidade cr&ocirc;nica do trato digestivo, de origem auto-imune, podendo acometer qualquer por&ccedil;&atilde;o da boca ao &acirc;nus, localizando-se principalmente no &iacute;leo (por&ccedil;&atilde;o final do intestino delgado) e no c&oacute;lon. A hist&oacute;ria natural da doen&ccedil;a &eacute; de altern&acirc;ncia entre per&iacute;odos de atividade e per&iacute;odos de remiss&atilde;o (1). O curso e a gravidade da doen&ccedil;a s&atilde;o vari&aacute;veis entre os seus portadores: em uma extremidade, est&aacute; a doen&ccedil;a leve, sem f&iacute;stulas ou estenoses, com exacerba&ccedil;&otilde;es infrequentes e bom controle de doen&ccedil;a com uso de medicamentos que modulam levemente a resposta inflamat&oacute;ria; no outro lado est&aacute; a doen&ccedil;a grave, com exacerba&ccedil;&otilde;es frequentes, podendo cursar com f&iacute;stulas ou estenoses (estreitamentos) intestinais, diarr&eacute;ia de dif&iacute;cil controle, m&aacute; absor&ccedil;&atilde;o de nutrientes, interna&ccedil;&otilde;es e risco aumentado de &oacute;bito, havendo necessidade de tratamento com imunossupressores de alta pot&ecirc;ncia (2).</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento divide-se nas fases de indu&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, aquisi&ccedil;&atilde;o de controle de doen&ccedil;a em pacientes que est&atilde;o com exacerba&ccedil;&atilde;o de sintomas) e manuten&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, manter a doen&ccedil;a controlada naqueles que j&aacute; adquiriram remiss&atilde;o). Nos casos graves, a indu&ccedil;&atilde;o pode ser feita com cortic&oacute;ides (p. ex: prednisona, hidrocortisona) ou imunobiol&oacute;gicos, isolados ou em combina&ccedil;&atilde;o com imunomoduladores (azatioprina ou metotrexato) (1-3). Nas formas graves &eacute; bem estabelecida a indica&ccedil;&atilde;o de imunobiol&oacute;gicos, que s&atilde;o anticorpos monoclonais com a&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica contra um determinado alvo do corpo (por exemplo, uma prote&iacute;na que participa da rea&ccedil;&atilde;o inflamat&oacute;ria auto-imune) (1,3). Antes e durante este tratamento, todos os pacientes devem ser submetidos ao rastreamento para tuberculose latente e ativa e outras infec&ccedil;&otilde;es oportunistas latentes. Se detectada tuberculose latente, a quimioprofilaxia com terapia antituberculosa deve ser realizada antes da administra&ccedil;&atilde;o da terapia imunobiol&oacute;gica biol&oacute;gica. Nos casos de tuberculose ativa tratamentos biol&oacute;gicos n&atilde;o devem ser administrados (3-5).</p>

<p style="text-align: justify;">Os alvos dos imunobiol&oacute;gicos de primeira linha s&atilde;o os fatores de necrose tumoral (TNF, na sigla em ingl&ecirc;s), chamados de anti-TNF. Os representantes dessa classe s&atilde;o infliximabe, adalimumabe e certolizumabe pegol. H&aacute; outros alvos na doen&ccedil;a de Crohn, que s&atilde;o abordados pelos imunobiol&oacute;gicos anti-interleucinas 12-23, a exemplo do ustequinumabe (1-3).&nbsp;</p>

Anexos

Nota Técnica 315578

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