Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
348750	Procedimento - Tratamento-Autólogo de células tronco hematopoiéticas (TCTH), transplante autólogo não mieloablativo de células tronco hematopoiéticas.	Não favorável	Finalizada em 16/05/2025 12:13:28	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 348750

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O procedimento está inserido no SUS? *

O procedimento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">est&atilde;o dispon&iacute;veis no SUS para tratamento de DC os medicamentos sulfassalazina, mesalazina, hidrocortisona, prednisona, metilprednisolona, metronidazol, ciprofloxacino, azatioprina, metotrexato, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol, alopurinol (1).</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O transplante de c&eacute;lulas tronco hematopoi&eacute;ticas (TCTH) &eacute; um m&eacute;todo estabelecido para o tratamento de in&uacute;meras condi&ccedil;&otilde;es malignas e certas condi&ccedil;&otilde;es benignas com potencial de cura, sendo a imunoterapia celular mais utilizada. O procedimento envolve a administra&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas para substituir o sistema hematopoi&eacute;tico do receptor. O TCTH &eacute; um procedimento de v&aacute;rias etapas que inclui a coleta de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas, o tratamento do paciente com um regime de condicionamento seguido pela infus&atilde;o de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas e subsequente gera&ccedil;&atilde;o de um novo sistema hematopoi&eacute;tico e imunol&oacute;gico. O transplante de c&eacute;lulas-tronco hematopo&eacute;ticas pode induzir remiss&atilde;o a longo prazo, redefinindo o sistema imunol&oacute;gico por meio da erradica&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas imunes autorreativas e da gera&ccedil;&atilde;o de um sistema imunol&oacute;gico autotolerante de novo (3).&nbsp;&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Ensaio cl&iacute;nico randomizado controlado, que incluiu 45 pacientes com idade entre 18 e 50 anos com Doen&ccedil;a de Crohn refrat&aacute;ria ao tratamento com pelo menos tr&ecirc;s imunossupressores ou imunobiol&oacute;gicos foi realizado em 11 unidades de transplante europeias de julho de 2007 a setembro de 2011, com acompanhamento at&eacute; mar&ccedil;o de 2013 (4). Os pacientes apresentavam&nbsp; qualidade de vida prejudicada pela doen&ccedil;a de Crohn refrat&aacute;ria n&atilde;o pass&iacute;vel de cirurgia apesar do tratamento com 3 ou mais agentes imunossupressores ou biol&oacute;gicos e corticoster&oacute;ides. Todos os pacientes foram submetidos &agrave; mobiliza&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas-tronco antes da randomiza&ccedil;&atilde;o 1:1 para imunoabla&ccedil;&atilde;o e TCTH (n = 23) ou tratamento controle (TCTH adiado por 1 ano [n = 22]). Todos receberam tratamento padr&atilde;o para a doen&ccedil;a de Crohn, conforme necess&aacute;rio. O desfecho prim&aacute;rio composto foi a remiss&atilde;o sustentada da doen&ccedil;a em 1 ano, o que compreendeu remiss&atilde;o cl&iacute;nica (&Iacute;ndice de Atividade da Doen&ccedil;a de Crohn (CDAI) &lt;150 [intervalo, 0-600]), sem uso de corticoster&oacute;ides ou medicamentos imunossupressores ou biol&oacute;gicos por pelo menos 3 meses, e nenhuma evid&ecirc;ncia endosc&oacute;pica ou radiol&oacute;gica de doen&ccedil;a ativa (erosiva) em qualquer parte do trato gastrointestinal (GI).</p>

<p style="text-align: justify;">A remiss&atilde;o sustentada da doen&ccedil;a foi alcan&ccedil;ada em 2 pacientes submetidos a TCTH (8,7%) versus 1 paciente controle (4,5%) (diferen&ccedil;a absoluta, 4,2% [IC 95%, -14,2% a 22,6%]; P &thinsp;=&thinsp; 0,60). Quatorze pacientes submetidos a TCTH (61%) versus 5 pacientes controle (23%) descontinuaram agentes imunossupressores ou biol&oacute;gicos ou corticoster&oacute;ides por pelo menos 3 meses (diferen&ccedil;a, 38,1% [IC 95%, 9,3% a 59,3%]; P &thinsp;=&thinsp; 0,01). Houve 76 eventos adversos graves em pacientes submetidos ao TCTH versus 38 nos controles. Um paciente submetido ao TCTH faleceu. O estudo concluiu que entre pacientes adultos com doen&ccedil;a de Crohn refrat&aacute;ria n&atilde;o pass&iacute;veis de cirurgia e com qualidade de vida prejudicada, o TCTH, comparado &agrave; terapia convencional, n&atilde;o resultou em uma melhora estatisticamente significativa na remiss&atilde;o sustentada da doen&ccedil;a em 1 ano e foi associado a toxicidade significativa (4).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Outro ensaio cl&iacute;nico aberto, multic&ecirc;ntrico e randomizado avaliou a seguran&ccedil;a e efic&aacute;cia do transplante aut&oacute;logo de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas com mobiliza&ccedil;&atilde;o de ciclofosfamida em baixas doses e condicionamento de intensidade reduzida versus tratamento padr&atilde;o na doen&ccedil;a de Crohn refrat&aacute;ria. Quarenta e nove pacientes foram triados para elegibilidade, dos quais 23 (47%) foram alocados aleatoriamente: 13 (57%) para o grupo de interven&ccedil;&atilde;o e dez (43%) para o grupo de controle. No grupo interven&ccedil;&atilde;o, dez (77%) participantes realizaram TCTH e nove (69%) atingiram 48 semanas de seguimento; No grupo controle, nove (90%) atingiram 48 semanas de seguimento. Na semana 48, a aus&ecirc;ncia de ulcera&ccedil;&atilde;o endosc&oacute;pica sem cirurgia ou morte foi relatada em tr&ecirc;s (43%) dos sete participantes do grupo de interven&ccedil;&atilde;o e em nenhum dos seis participantes do grupo de controle com dados dispon&iacute;veis. O estudo foi interrompido em resposta a nove suspeitas de rea&ccedil;&otilde;es adversas graves inesperadas relatadas em seis (46%) pacientes no grupo de interven&ccedil;&atilde;o, incluindo insufici&ecirc;ncia renal devido a microangiopatia tromb&oacute;tica comprovada em tr&ecirc;s participantes e uma morte devido a doen&ccedil;a veno-oclusiva pulmonar. Embora o TCTH com um regime imunoablativo de intensidade reduzida tenha diminu&iacute;do a atividade endosc&oacute;pica da doen&ccedil;a, eventos adversos significativos consideram este regime inadequado para uso cl&iacute;nico futuro em pacientes com doen&ccedil;a de Crohn refrat&aacute;ria (5).</p>

<p style="text-align: justify;">O conselho federal de medicina no PARECER CFM n&ordm; 6/2019 considera&nbsp; o transplante de medula &oacute;ssea (aut&oacute;logo de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas) para o tratamento da doen&ccedil;a de Crohn de natureza experimental (6). Portanto, deve ser realizada de acordo com um protocolo de pesquisa experimental e seguir as normas do Conselho Nacional de &Eacute;tica em Pesquisa.</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td colspan="2">
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">
			<p style="text-align: center;">05.01.03.007-7 - MOBILIZA&Ccedil;&Atilde;O, COLETA E ACONDICIONAMENTO DE CELULAS TRONCO HEMATOPOETICAS DE SANGUE PERIFERICO NO BRASIL PARA TRANSPLANTE AUTOGENICO OU DE DOADOR APARENTADO OU NAO APARENTADO</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">1</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 2.461,24</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">
			<p style="text-align: center;">05.05.01.008-9 - TRANSPLANTE AUTOGENICO DE CELULAS-TRONCO HEMATOPOETICAS DE SANGUE PERIFERICO</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">1</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 22.968,78</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="3">
			<p style="text-align: center;">TOTAL</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.430,02</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor conforme Tabela Unificada de Procedimentos, Medicamentos e OPM do Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, acesso por meio do SIGTAP.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;N&atilde;o foram encontradas an&aacute;lises desta tecnologia para a doen&ccedil;a de Crohn nas principais ag&ecirc;ncias de sa&uacute;de internacionais.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">poss&iacute;vel remiss&atilde;o sustentada da doen&ccedil;a de Crohn, com elevadas taxas de eventos adversos inclusive &oacute;bito.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">O transplante aut&oacute;logo de c&eacute;lulas tronco hematopoi&eacute;ticas n&atilde;o &eacute; um tratamento usual para Doen&ccedil;a de Crohn. A literatura sobre esse tratamento &eacute; escassa, composta, sobretudo, de evid&ecirc;ncias de baixa qualidade (s&eacute;rie de casos). Ensaio cl&iacute;nico randomizado citado apresenta pequeno n&uacute;mero de pacientes, e demonstrou que essa terapia n&atilde;o leva a remiss&atilde;o da doen&ccedil;a, nem melhora a qualidade de vida dos pacientes. &Eacute; um procedimento de alto risco, podendo levar a graves complica&ccedil;&otilde;es e at&eacute; ao &oacute;bito. Devemos considerar que no caso em espec&iacute;fico, trata-se de um paciente extremamente emagrecido e debilitado que ainda possui diagn&oacute;stico de linfoma prim&aacute;rio de mediastino recentemente tratado.</p>

<p style="text-align: justify;">Por fim, considerando que a presente tecnologia possui car&aacute;ter experimental no tratamento da doen&ccedil;a de Crohn, imp&otilde;e-se o parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1 - Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas da Doen&ccedil;a de Crohn. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/protocolos/portaria_conjunta_14_pcdt_doenca_de_crohn_28_11_2017-1.pdf">https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/protocolos/portaria_conjunta_14_pcdt_doenca_de_crohn_28_11_2017-1.pdf</a>&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">2 - Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI&ndash;IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn&#39;s Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960.</p>

<p style="text-align: justify;">3- Balassa K, Danby R, Rocha V. Haematopoietic stem cell transplants: principles and indications. Br J Hosp Med (Lond). 2019 Jan 2;80(1):33-39. doi: 10.12968/hmed.2019.80.1.33. PMID: 30592675.</p>

<p style="text-align: justify;">4- Hawkey CJ, Allez M, Clark MM, Labopin M, Lindsay JO, Ricart E, et al. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Crohn Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314:2524-34.</p>

<p style="text-align: justify;">5 -Lindsay JO, Hind D, Swaby L, et al. Safety and efficacy of autologous haematopoietic stem-cell transplantation with low-dose cyclophosphamide mobilisation and reduced intensity conditioning versus standard of care in refractory Crohn&#39;s disease (ASTIClite): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Apr;9(4):333-345. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00460-0. Epub 2024 Feb 7. PMID: 38340759.</p>

<p style="text-align: justify;">6- CFM. Processo-Consulta n&ordm; 5/2019 &ndash; Parecer CFM n&ordm; 6/2019. Transplante de medula &oacute;ssea para doen&ccedil;a de Crohn. Dispon&iacute;vel em: https://sistemas.cfm.org.br/normas/arquivos/pareceres/BR/2019/6_2019.pdf</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora, de 22 anos, apresenta laudos m&eacute;dicos informando diagn&oacute;stico de Doen&ccedil;a de Crohn, CID K50.1, h&aacute; mais de 10 anos apresentando neste momento, doen&ccedil;a em atividade (escore CDAI 369) sendo refrat&aacute;rio aos tratamentos cl&iacute;nicos, al&eacute;m de apresentar aus&ecirc;ncia de resposta a imunobiol&oacute;gicos. Laudo adicional&nbsp; de fevereiro de 2024 indica uso de diversos imunobiol&oacute;gicos como infliximabe, adalimumabe e atualmente ustequinumabe. Laudo segue indicando que o paciente apresenta in&uacute;meras evacua&ccedil;&otilde;es di&aacute;rias, acima de 20, diarreicas, estando extremamente emagrecido e debilitado, com intensa interfer&ecirc;ncia em sua qualidade de vida e sem alternativas atuais de tratamento. No ano de 2023 teve diagn&oacute;stico de Linfoma Prim&aacute;rio de Mediastino - EC IVB (invas&atilde;o &oacute;ssea)- R-DA-EPOCH C1 25/01/23 / C2 08/03/23 / С3 04/04 / C4 18/05/23 / C5 18/07/23. Neste cen&aacute;rio e devido a resultados anteriores de projetos de pesquisa, &eacute; pleiteado tratamento com Transplante Aut&oacute;logo n&atilde;o mieloablativo de C&eacute;lulas Tronco Hematopo&eacute;ticas.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A doen&ccedil;a de Crohn (DC) &eacute; uma enfermidade cr&ocirc;nica do trato digestivo, de origem auto-imune, podendo acometer qualquer por&ccedil;&atilde;o da boca ao &acirc;nus, localizando-se principalmente no &iacute;leo (por&ccedil;&atilde;o final do intestino delgado) e no c&oacute;lon. A hist&oacute;ria natural da doen&ccedil;a &eacute; de altern&acirc;ncia entre per&iacute;odos de atividade e per&iacute;odos de remiss&atilde;o (1,2). O curso e a gravidade da doen&ccedil;a s&atilde;o vari&aacute;veis entre os seus portadores: em uma extremidade, est&aacute; a doen&ccedil;a leve, sem f&iacute;stulas ou estenoses, com exacerba&ccedil;&otilde;es infrequentes e bom controle de doen&ccedil;a com uso de medicamentos que modulam levemente a resposta inflamat&oacute;ria; no outro lado est&aacute; a doen&ccedil;a grave, com exacerba&ccedil;&otilde;es frequentes, podendo cursar com f&iacute;stulas ou estenoses intestinais, diarreia de dif&iacute;cil controle, m&aacute; absor&ccedil;&atilde;o de nutrientes, interna&ccedil;&otilde;es e risco aumentado de &oacute;bito, havendo necessidade de tratamento com imunossupressores de alta pot&ecirc;ncia (2).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; O tratamento divide-se nas fases de indu&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, aquisi&ccedil;&atilde;o de controle de doen&ccedil;a em pacientes que est&atilde;o com exacerba&ccedil;&atilde;o de sintomas) e manuten&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o (isto &eacute;, manter a doen&ccedil;a controlada naqueles que j&aacute; adquiriram remiss&atilde;o). Nos casos graves, a indu&ccedil;&atilde;o pode ser feita com cortic&oacute;ides (p. ex: prednisona, hidrocortisona) ou imunobiol&oacute;gicos, isolados ou em combina&ccedil;&atilde;o com imunomoduladores (azatioprina ou metotrexato) (1,2). Nas formas graves &eacute; bem estabelecida a indica&ccedil;&atilde;o de imunobiol&oacute;gicos, que s&atilde;o anticorpos monoclonais com a&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica contra um determinado alvo do corpo (por exemplo, uma prote&iacute;na que participa da rea&ccedil;&atilde;o inflamat&oacute;ria auto-imune) (1,2). Os alvos dos imunobiol&oacute;gicos de primeira linha s&atilde;o os fatores de necrose tumoral (TNF, na sigla em ingl&ecirc;s), chamados de anti-TNF. Os representantes dessa classe s&atilde;o infliximabe, adalimumabe e certolizumabe pegol. H&aacute; outros alvos na doen&ccedil;a de Crohn, que s&atilde;o abordados pelos imunobiol&oacute;gicos de segunda linha anti-integrina (vedolizumabe) e anti-interleucinas 12-23 (ustequinumabe) (1,2).</p>

Anexos

Nota Técnica 348750

PDF Nota Técnica