Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
352408	Medicamento - MESILATO DE IMATINIBE	Favorável	Finalizada em 23/05/2025 11:39:33	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 352408

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

imatinibe 600 mg - Uso contínuo

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">conforme PCDT para tratamento da LMC o SUS disponibiliza os seguintes medicamentos - hidroxiureia, interferona, dasatinibe, nilotinibe e outros quimioter&aacute;picos. Ainda, est&aacute; dispon&iacute;vel o transplante de medula &oacute;ssea</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

<p>Vide CMED</p>

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Efetividade, efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a:</p>

<p style="text-align: justify;">O imatinibe &eacute; um inibidor de tirosina quinase de primeira gera&ccedil;&atilde;o. Esse medicamento inibe a tirosina quinase BCR-ABL, bloqueando seletivamente a prolifera&ccedil;&atilde;o celular e induzindo a apoptose em linhagens celulares BCR-ABL positivas, bem como c&eacute;lulas leuc&ecirc;micas novas de pacientes com LMC cromossomo Philadelphia positivo (7). Foi o primeiro TKI a ter aprova&ccedil;&atilde;o e em larga escala no tratamento da LMC.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Os primeiros ensaios cl&iacute;nicos de TKIs na LMC avaliaram o imatinibe em pacientes refrat&aacute;rios ou intolerantes &agrave; terapia com interferon, que era o padr&atilde;o de tratamento antes da disponibilidade do imatinibe (8). Posteriormente, o ensaio cl&iacute;nico randomizado IRIS comparou o imatinibe com a terapia com interferon em pacientes n&atilde;o tratados previamente na fase cr&ocirc;nica (9). Neste estudo foram inclu&iacute;dos 1.106 pacientes com LMC sem tratamento pr&eacute;vio que foram randomizados para receber imatinibe (553 pacientes) ou interferon alfa mais citarabina em baixa dose (553 pacientes). O cruzamento para o grupo alternativo era permitido se o paciente apresentasse falha ao tratamento ou intoler&acirc;ncia. Os pacientes foram avaliados quanto &agrave;s respostas hematol&oacute;gicas e citogen&eacute;ticas, efeitos t&oacute;xicos e taxas de progress&atilde;o. Ap&oacute;s um acompanhamento m&eacute;dio de 19 meses, a taxa estimada de uma resposta citogen&eacute;tica importante (0 a 35 por cento das c&eacute;lulas em met&aacute;fase positivas para o cromossomo Filad&eacute;lfia) em 18 meses foi de 87,1% (IC95% 84,1 a 90,0%) no grupo de imatinibe e 34,7% (IC95% 29,3 a 40,0%) no grupo que recebeu interferon alfa mais citarabina (P&lt;0,001). As taxas estimadas de resposta citogen&eacute;tica completa foram 76,2% (IC95% 72,5 a 79,9%) e 14,5% (IC95% 10,5 a 18,5%), respectivamente (P&lt;0,001). Aos 18 meses, a taxa estimada de pacientes livres de progress&atilde;o para LMC em fase acelerada ou crise bl&aacute;stica foi de 96,7% vs. 91,5% no grupo de terapia combinada (P&lt;0,001). Nenhum benef&iacute;cio de sobrevida foi demonstrado devido ao grande n&uacute;mero de pacientes que mudaram do grupo combinado para o grupo imatinibe.</p>

<p style="text-align: justify;">Um seguimento deste mesmo estudo avaliou os pacientes ap&oacute;s uma m&eacute;dia de quase 11 anos (10). Dada a alta taxa de cruzamento entre os pacientes que foram aleatoriamente designados para receber interferon alfa mais citarabina (65,6%) e a curta dura&ccedil;&atilde;o da terapia antes do cruzamento nesses pacientes (mediana, 0,8 anos), estas an&aacute;lises focaram em pacientes que haviam sido atribu&iacute;do aleatoriamente para receber imatinibe. Entre os pacientes no grupo do imatinibe, a taxa de sobrevida global estimada em 10 anos foi de 83,3%. Aproximadamente metade dos pacientes (48,3%) que foram aleatoriamente designados para receber imatinibe completaram o tratamento do estudo com imatinibe e 82,8% tiveram uma resposta citogen&eacute;tica completa. Os eventos adversos graves que foram considerados pelos investigadores como relacionados com o imatinibe foram pouco frequentes e ocorreram com maior frequ&ecirc;ncia durante o primeiro ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">Custo:</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">IMATINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">100 MG COM REV CT BL AL PLAS PVC/PCTFE TRANS X 30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">25</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 2.740,12</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 68.503,00</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">IMATINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">400 MG COM REV CT BL AL PLAS TRANS X 30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">13</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 9.882,28</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 128.469,64</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Total:</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: justify;">R$ 196.972,64&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A partir da prescri&ccedil;&atilde;o fornecida pela parte autora e por consulta ao &iacute;ndice PMVG da tabela CMED, em mar&ccedil;o de 2025, elaborou-se a tabela acima que totaliza os custos de um ano de tratamento com imatinibe.</p>

<p style="text-align: justify;">O imatinibe est&aacute; previsto no PCDT da LMC como primeira linha de tratamento (3).</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do sistema de sa&uacute;de da Inglaterra recomenda o uso imatinibe para tratamento de LMC, como primeira linha de tratamento (documento atualizado em 2016) (11). Esta ag&ecirc;ncia estimou a raz&atilde;o de custo efetividade incremental (RCEI) de imatinibe em compara&ccedil;&atilde;o com interferon em cerca de &pound; 26.000 por ano de vida ajustado por qualidade (QALY) ganho (variando de &pound; 13.500 a &pound; 52.000). Os resultados foram relativamente robustos quando submetidos a uma s&eacute;rie de an&aacute;lises de sensibilidade. A estimativa mais alta de ICER foi obtida quando doses mais altas de imatinibe foram assumidas (ou seja, 600 mg para as fases cr&ocirc;nica e acelerada e 800 mg para a fase de crise bl&aacute;stica). Estes resultados levaram o comit&ecirc; a considerar o imatinib como uma terapia custo efetiva.</p>

<p style="text-align: justify;">An&aacute;lise econ&ocirc;mica publicada em 2019, avaliou em tr&ecirc;s pa&iacute;ses desenvolvidos (Alemanha, Su&eacute;cia e Canad&aacute;) a custo utilidade de 3 interven&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas em terceira linha de tratamento para LMC: ponatinibe, TKI de segunda gera&ccedil;&atilde;o (dasatinibe, nilotinibe ou bosutinibe) e transplante alog&ecirc;nico de medula &oacute;ssea <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jgPZyB">(12)</a>. Neste estudo, entre pacientes que receberam TKI de 2&ordf; gera&ccedil;&atilde;o foi convencionado que 50% dos pacientes seriam submetidos a um transplante alog&ecirc;nico como consenso de especialista. Em realidade Canadense, o transplante &ldquo;upfront&rdquo; esteve associado a um incremento em anos de vida ajustados para qualidade (QALY) de 0,54, e a um custo incremental de U$ 67.684,00, de maneira que a raz&atilde;o de custo-utilidade incremental foi de U$ 125.340,75 por QALY adicional (vide valores em tabela 4 do artigo refer&ecirc;ncia). Este resultado est&aacute; acima do limiar de disponibilidade a pagar da sociedade comumente estipulado de U$ 50.000,00</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Benef&iacute;cio/efeito/resultado esperado da tecnologia: taxa de sobrevida global de 83,3% em 10 anos com o tratamento com imatinibe<strong>.</strong></p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Inicialmente, cabe contar que a avalia&ccedil;&atilde;o de manuten&ccedil;&atilde;o de tratamento j&aacute; em uso configura uma decis&atilde;o particularmente complexa. Apesar de avaliarmos o caso individual, entendemos que a conclus&atilde;o da avalia&ccedil;&atilde;o t&eacute;cnica deve alicer&ccedil;ar-se fundamentalmente na avalia&ccedil;&atilde;o de benef&iacute;cios a partir da literatura m&eacute;dica para pacientes de mesmo cen&aacute;rio cl&iacute;nico candidatos ao tratamento, tanto para quest&otilde;es de efetividade, custo-efetividade, e impacto or&ccedil;ament&aacute;rio.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Dito isso, existe evid&ecirc;ncia de boa qualidade metodol&oacute;gica e com acompanhamento prolongado (10 anos) que demonstram os benef&iacute;cios do tratamento da leucemia miel&oacute;ide cr&ocirc;nica com imatinibe. O caso em tela ilustra paciente j&aacute; exposto ao medicamento pleiteado em primeira linha, por&eacute;m com hist&oacute;ria de m&aacute; ader&ecirc;ncia. Ap&oacute;s exposi&ccedil;&atilde;o ao dasatinibe, necessitou interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento por efeitos adversos. Consideramos, portanto, que trata-se de paciente que n&atilde;o progrediu a nenhuma das linhas terap&ecirc;uticas prescritas. Dessa forma, interpretamos que o paciente, ao utilizar imatinibe, est&aacute; exposto novamente a sua primeira linha de tratamento e, por isso, somos favor&aacute;veis ao seu pleito.</p>

<p style="text-align: justify;">As suspens&atilde;o de seu tratamento, para o qual est&aacute; apresentando resposta favor&aacute;vel, o condenaria a realiza&ccedil;&atilde;o de transplante de medula &oacute;ssea, tratamento esse associado a m&uacute;ltiplas complica&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e, por isso, de alto risco.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">1. Chronic Myeloid Leukemia | R&uuml;diger Hehlmann | Springer [Internet]. [citado 08 de setembro de 2024]. Dispon&iacute;vel em: https://www.springer.com/gp/book/9783030719128</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">2. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2020 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. junho de 2020;95(6):691&ndash;709.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">3. </a>Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. PCDT de <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">Leucemia Mieloide Cronica. Dispon&iacute;vel em: http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210310_Relatorio_Recomendacao_528_-PCDT_Leucemia_Mieloide_Cronica_-adulto.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">4. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. abril de 2020;34(4):966&ndash;84.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">5. Cortes J, Jabbour E, Kantarjian H, Yin CC, Shan J, O&rsquo;Brien S, et al. Dynamics of BCR-ABL kinase domain mutations in chronic myeloid leukemia after sequential treatment with multiple tyrosine kinase inhibitors. Blood. 1o de dezembro de 2007;110(12):4005&ndash;11.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">6. Kanate AS, Majhail NS, Savani BN, Bredeson C, Champlin RE, Crawford S, et al. Indications for Hematopoietic Cell Transplantation and Immune Effector Cell Therapy: Guidelines from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Biol Blood Marrow Transplant J Am Soc Blood Marrow Transplant. julho de 2020;26(7):1247&ndash;56.</a></p>

<p style="text-align: justify;">7<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hPSf7W">. Imatinib: Drug information - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: </a>https://www.uptodate.com/contents/imatinib-drug-information?search=imatinibe&amp;source=panel_search_result&amp;selectedTitle=1%7E116&amp;usage_type=panel&amp;kp_tab=drug_general&amp;display_rank=1</p>

<p style="text-align: justify;">8. Schiffer CA, Atallah E. Overview of the treatment of chronic myeloid leukemia. UpToDate. Topic 4496. Version 35.0.</p>

<p style="text-align: justify;">9. O&#39;Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ, IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003;348(11):994.</p>

<p style="text-align: justify;">10. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, Radich JP, Branford S, Hughes TP, Baccarani M, Deininger MW, Cervantes F, Fujihara S, Ortmann CE, Menssen HD, Kantarjian H, O&#39;Brien SG, Druker BJ, IRIS Investigators. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917.</p>

<p style="text-align: justify;">11. National Institute for Health and Care Excellence. Guidance on the use of imatinib for chronic myeloid leukaemia. Technology appraisal guidance [TA70]. Published date: 22 October 2003. Last updated: 21 January 2016. https://www.nice.org.uk/guidance/ta70/chapter/1-Guidance&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">12. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?rqovy8">Hirt C, Iannazzo S, Chiroli S, McGarry LJ, le Coutre P, Stenke L, et al. Cost Effectiveness of the Third-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Ponatinib, vs. Second-Generation TKIs or Stem Cell Transplant, as Third-Line Treatment for Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia. Appl Health Econ Health Policy. agosto de 2019;17(4):555&ndash;67.</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora, com 28 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de leucemia miel&oacute;ide cr&ocirc;nica desde 2013 (Evento 1, LAUDO11 e RECEIT7). Fez uso de imatinibe, com resposta adequada inicialmente, por&eacute;m perda de resposta posterior por m&aacute; ades&atilde;o. Assim fez uso de dasatinibe de novembro de 2022 at&eacute; janeiro de 2023, quando apresentou efeitos adversos como n&aacute;useas, v&ocirc;mitos e dor abdominal. Mesmo com redu&ccedil;&atilde;o de dose, seguiu mantendo intoler&acirc;ncia. Neste contexto, pleiteia o fornecimento de imatinibe j&aacute; deferido atrav&eacute;s de antecipa&ccedil;&atilde;o de tutela em agosto de 2023. Em laudo de junho de 2023, existe descri&ccedil;&atilde;o de resposta hematol&oacute;gica completa e molecular (nenhum exame foi anexado ao processo). Em laudo mais recente (mar&ccedil;o de 2025) n&atilde;o foi acrescentada nenhuma informa&ccedil;&atilde;o sobre a situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica atual do paciente e tratamentos realizados.</p>

<p style="text-align: justify;">A leucemia miel&oacute;ide cr&ocirc;nica (LMC) &eacute; neoplasia de c&eacute;lulas tronco hematopoi&eacute;ticas resultante da transloca&ccedil;&atilde;o dos bra&ccedil;os longos dos cromossomos 9 e 22, a t(9;22)(q34;q11) tamb&eacute;m conhecido como cromossomo Philadelphia, que resulta na forma&ccedil;&atilde;o do gene de fus&atilde;o BCR-ABL1 que apresenta atividade de tirosino quinase de maneira continuada <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?E2fwNo">(1)</a>. Entre os achados cl&iacute;nicos sugestivos desta condi&ccedil;&atilde;o est&atilde;o leucocitose acompanhada de eosinofilia e basofilia, presen&ccedil;a de &ldquo;desvio &agrave; esquerda&rdquo; na leucometria, que pode incluir blastos e as formas &ldquo;intermedi&aacute;rias&rdquo; da s&eacute;rie granuloc&iacute;tica neutrof&iacute;lica (pr&oacute;-miel&oacute;citos, miel&oacute;citos, metamiel&oacute;citos, bastonados e segmentados), esplenomegalia, anemia em graus variados, plaquetose e plaquetopenia. A maioria (90%) dos pacientes recebem diagn&oacute;stico na chamada fase cr&ocirc;nica (LMC-FC), e 40% destes pacientes descobrem a doen&ccedil;a ao realizar um hemograma fortuitamente. A incid&ecirc;ncia anual estimada &eacute; de 1-2 casos por 100.000 adultos segundo estimativas internacionais <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hSaaLj">(2)</a>, afeta homens com maior frequ&ecirc;ncia que mulheres, e a mediana de idade ao diagn&oacute;stico &eacute; de 57-59 anos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wQeNE7">(3,4)</a>. No Brasil, no ano de 2019, foram registrados 127.134 procedimentos de quimioterapia para LMC em adultos, de maneira que se estimou uma preval&ecirc;ncia de cerca de 15.892 casos no pa&iacute;s naquele ano <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?49H1cD">(3)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A hist&oacute;ria natural da progress&atilde;o da doen&ccedil;a &eacute; sabida. A dura&ccedil;&atilde;o da fase cr&ocirc;nica pode ser longa e de curso indolente <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?pwuvIX">(3)</a>, a fase acelerada da LMC (LMC-FA) e a crise bl&aacute;stica (LMC-CB) s&atilde;o formas mais agressivas e apresentam risco para desfechos negativos, inclusive &oacute;bito. A dura&ccedil;&atilde;o mediana da LMC-FA &eacute; de 1-1,5 anos at&eacute; progress&atilde;o ou &oacute;bito e da LMC-CB &eacute; de 6 meses at&eacute; progress&atilde;o ou &oacute;bito.</p>

<p style="text-align: justify;">O advento dos inibidores de tirosino quinase (TKI; imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe) revolucionou o tratamento da LMC. Pacientes que, at&eacute; o final do s&eacute;culo passado, apresentavam uma expectativa de vida de 20% em 10 anos, passaram a apresentar uma expectativa de vida de 80-90% em 10 anos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?rgoNdw">(2)</a>. Entre os pacientes tratados em primeira linha com imatinibe, 10-15% ter&atilde;o tratamento suspenso por intoler&acirc;ncia e 20-25%, por n&atilde;o atingirem crit&eacute;rios de resposta &oacute;timos, conforme consenso do European Leukemia Net (ELN) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6hWhJD">(1,4)</a>. A monitoriza&ccedil;&atilde;o de resposta ao tratamento, se d&aacute; por hemogramas seriados, an&aacute;lise de cari&oacute;tipo e quantifica&ccedil;&atilde;o de transcritos BCR-ABL1 por m&eacute;todo de rea&ccedil;&atilde;o em cadeia de polimerase quantitativa (PCR) avaliados conforme a escala internacional (IS). Defini-se como falha de tratamento, para pacientes em fase cr&ocirc;nica, &gt; 10% de transcritos BCR-ABL1 ap&oacute;s 6 meses de tratamento, &gt; 1% de transcritos BCR-ABL1 ap&oacute;s 12 meses de tratamento e a qualquer momento ap&oacute;s isso se &gt; 1% de transcritos BCR-ABL1, surgimento de muta&ccedil;&otilde;es que conferem resist&ecirc;ncia ao inibidor de tirosino quinase em uso ou surgimento de altera&ccedil;&otilde;es citogen&eacute;ticas adicionais de alto risco para progress&atilde;o (a saber cromossomo Philadelphia adicional, +8, i(17p), abn(3q26), +19, -7/7q-, 11q23).</p>

<p style="text-align: justify;">Em caso de falha terap&ecirc;utica, definida pelos crit&eacute;rios acima, &eacute; conduta recomendada que a escolha do TKI subsequente seja baseada no perfil de efeitos adversos e no perfil de muta&ccedil;&otilde;es do dom&iacute;nio quinase (KD) do gene BCR-ABL1 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?uZZJWc">(1,2,4,5)</a>. A maioria das muta&ccedil;&otilde;es do BCR-ABL1 KD s&atilde;o trat&aacute;veis com TKIs de segunda gera&ccedil;&atilde;o, com exce&ccedil;&atilde;o da muta&ccedil;&atilde;o do T315I, sens&iacute;vel apenas ao ponatinibe <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?fVbECn">(2,4)</a>. Entre pacientes que apresentam resist&ecirc;ncia a um TKI de segunda gera&ccedil;&atilde;o, a chance de se atingir uma resposta terap&ecirc;utica profunda e duradoura &eacute; baixa, de maneira que &eacute; consenso a indica&ccedil;&atilde;o de Transplante Alog&ecirc;nico de Medula &Oacute;ssea <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?igwINN">(4,6)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 352408

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