Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
353542-A	Medicamento - IBRUTINIBE	Não favorável	Finalizada em 26/05/2025 14:44:55	Ver Nota
353542-B	Medicamento - VENETOCLAX	Não favorável	Finalizada em 26/05/2025 14:44:40	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Ibrutinibe 420mg dia por dia por 28 dias por ciclo por 3 ciclos e após no próximo ciclo no D1 iniciar com o venetoclax e manter 12 ciclos (de 28 dias) em associação com venetoclax.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align:justify">est&atilde;o dispon&iacute;veis no SUS esquemas com f&aacute;rmacos citot&oacute;xicos. Al&eacute;m disso, o tratamento de suporte (paliativo) tamb&eacute;m pode ser considerado uma alternativa dispon&iacute;vel.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align:justify">O ibrutinibe &eacute; um inibidor irrevers&iacute;vel da tirosina-quinase de Bruton (BTK). Ao bloquear o BTK, o ibrutinibe diminui a sobreviv&ecirc;ncia e a migra&ccedil;&atilde;o dos linf&oacute;citos B, atrasando assim a progress&atilde;o do c&acirc;ncer <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?7SwyX2">(7)</a>. Por sua vez, o venetoclax &eacute; um inibidor oral, seletivo, da prote&iacute;na BCL-2. Esta prote&iacute;na impede o processo natural de morte das c&eacute;lulas do c&acirc;ncer, ou processo de autodestrui&ccedil;&atilde;o, chamado de apoptose, e est&aacute; patologicamente superexpressa, sendo fundamental para a sobreviv&ecirc;ncia das c&eacute;lulas de LLC (5).</p>

<p style="text-align:justify">Ensaio cl&iacute;nico de fase 3 (GLOW) aberto e multic&ecirc;ntrico avaliou a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do uso de ibrutinibe e venetoclax (terapia finita) comparado com clorambucil e obinutuzumab em pacientes com LLC sem tratamento pr&eacute;vio (8). Foram randomizados 106 pacientes no grupo ibrutinibe e venetoclax e 105 pacientes no grupo clorambucil e obinutuzumab. Com mediana de 27,7 meses (1,7 a 33,8 meses) de acompanhamento, a sobrevida livre de progress&atilde;o foi significativamente maior no grupo de ibrutinibe e venetoclax (HR 0,216, IC 95% 0,131 a 0,357). A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada (IC 95% 31,2 para n&atilde;o alcan&ccedil;ada) no grupo de ibrutinibe e venetoclax e foi de 21,0 meses (IC 95% 16,6 a 24,7) para clorambucil e obinutuzumab. Pacientes tratados com ibrutinibe e venetoclax alcan&ccedil;aram uma taxa significativamente maior de resposta completa do que aqueles tratados com clorambucil e obinutuzumab (38,7% vs 11,4%, respectivamente). J&aacute; a taxa total de resposta foi similar entre os grupos (86,8% vs 84,8%). Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 75,5% dos pacientes em uso de ibrutinibe e venetoclax e 69,5% em uso de clorambucil e obinutuzumab.</p>

<p style="text-align:justify">Os resultados atualizados do GLOW (9) ap&oacute;s acompanhamento m&eacute;dio de 46 meses demonstraram que a sobrevida livre de progress&atilde;o continuou sendo significativamente superior no grupo de ibrutinibe e venetoclax (HR 0,214, IC95% 0,138 a 0,334). A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o tamb&eacute;m n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada no grupo de ibrutinibe e venetoclax, e para clorambucil e obinutuzumab foi de 21,7 meses (IC 95% 16,7 a 26,1). A taxa de resposta completa foi de 43% no grupo tratado com ibrutinibe e venetoclax e 12% no grupo de clorambucil e obinutuzumab.</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">IBRUTINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">420 MG COM REV CT BL AL PLAS PVC/PCTFE TRANS X 30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">12</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 40.703,65</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 488.443,80</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">VENETOCLAX</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">100 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 120</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">9</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 37.473,26</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 337.259,34</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align:center">TOTAL</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 825.703,14</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align:justify">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align:justify">Por meio de consulta a tabela CMED, realizada em abril de 2025, e com base na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica informada no processo, foi elaborada a tabela acima para o tratamento com 12 ciclos.</p>

<p style="text-align:justify">N&atilde;o localizamos an&aacute;lises econ&ocirc;micas desta associa&ccedil;&atilde;o neste cen&aacute;rio cl&iacute;nico para a realidade brasileira. Al&eacute;m disso, n&atilde;o foram encontradas an&aacute;lises pela Canada&#39;s Drug Agency (CDA-AMC) do Canadá e Scottish Medicines Consortium (SMC) da Esc&oacute;cia.</p>

<p style="text-align:justify">O relat&oacute;rio do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico recomenda o tratamento com ibrutinibe associado a venetoclax como uma op&ccedil;&atilde;o custo-efetiva para o tratamento da LLC em adultos n&atilde;o tratados previamente (10). No entanto, a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento foi recomendada apenas se as empresas os fornecessem conforme acordo comercial.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align:justify">aumento da sobrevida livre de progress&atilde;o (n&atilde;o alcan&ccedil;ada ap&oacute;s acompanhamento m&eacute;dio de 46 meses) e da taxa de resposta completa ao tratamento.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align:justify">A parte autora pleiteia receber ibrutinibe associado a venotoclax para o tratamento de primeira linha da LLC, o qual paciente j&aacute; iniciou uso por seu plano de sa&uacute;de. Existe um ensaio cl&iacute;nico randomizado de fase 3 controlado por terapia ativa (clorambucil e obinutuzumab) demonstrando maior sobrevida livre de progress&atilde;o e taxa de resposta completa ao tratamento, no entanto sem aumento de sobrevida geral</p>

<p style="text-align:justify">Em rela&ccedil;&atilde;o ao custo da tecnologia, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. A ag&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias do Reino Unido apenas recomendou o uso ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align:justify">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento. No entanto, frente &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; aus&ecirc;ncia de comprova&ccedil;&atilde;o de aumento de sobrevida global e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align:justify">1. Tees MT, Flinn IW. Chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma: two faces of the same disease. Expert Rev Hematol. 2017;10(2):137&ndash;46.</p>

<p style="text-align:justify">2. Rozman C, Montserrat E. Chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 1995;333(16):1052&ndash;7.</p>

<p style="text-align:justify">3. Marti GE, Faguet G, Bertin P, Agee J, Washington G, Ruiz S, et al. CD20 and CD5 expression in B‐chronic lymphocytic leukemia. Ann N Y Acad Sci. 1992;651(1):480&ndash;3.</p>

<p style="text-align:justify">4. Tsang M, Parikh SA. A concise review of autoimmune cytopenias in chronic lymphocytic leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2017;12(1):29&ndash;38.</p>

<p style="text-align:justify">5. Rai KR, Stilgenbauer S. Treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. UpToDate 2020. Dispon&iacute;vel em https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-relapsed-or-refractory-chronic-lymphocytic-leukemia</p>

<p style="text-align:justify">6. CONITEC. Ibrutinibe no tratamento de pacientes com Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica recidivada ou refrat&aacute;ria (LLC RR), que s&atilde;o ineleg&iacute;veis ao tratamento com an&aacute;logos de purinas. Relat&oacute;rio de Recomenda&ccedil;&atilde;o N&ordm; 900. Maio de 2024. Dispon&iacute;vel em https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/ibrutinibe-no-tratamento-de-pacientes-com-leucemia-linfocitica-cronica-recidivada-ou-refrataria-llc-rr-que-sao-inelegiveis-ao-tratamento-com-analogos-de-purinas</p>

<p style="text-align:justify">7. Ibrutinib: Drug information - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/ibrutinib-drug-information?search=ibrutinib&amp;source=panel_search_result&amp;selectedTitle=1~69&amp;usage_type=panel&amp;kp_tab=drug_general&amp;display_rank=1</p>

<p style="text-align:justify">8. KATER, A. P. et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. NEJM Evidence, v. 1, n. 7, p. EVIDoa2200006, jul. 2022.</p>

<p style="text-align:justify">9. NIEMANN, Carsten U. et al. Fixed-duration ibrutinib&ndash;venetoclax versus chlorambucil&ndash;obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, v. 24, n. 12, p. 1423-1433, dez. 2023.</p>

<p style="text-align:justify">10. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Ibrutinib with venetoclax for untreated chronic lymphocytic leukaemia. TA891. Published: 31 May 2023.</p>

<p>&nbsp;</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align:justify">A parte autora, com 76 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de Linfoma N&atilde;o-Hodgkin linfoc&iacute;tico/leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica - Evento 1, OUT11). O diagn&oacute;stico foi feito em 2022 e desde este momento vinha em acompanhamento e tratamento conservador, no entanto foi detectado&nbsp; em exames (n&atilde;o anexados) duplica&ccedil;&atilde;o linfocit&aacute;ria com surgimento de esplenomegalia e adenomegalias, sendo indicado ent&atilde;o o tratamento (Evento 1, OUT11). Neste contexto, pleiteia o fornecimento de ibrutinibe e venetoclax (terapia finita).</p>

<p style="text-align:justify">O Linfoma Linfoc&iacute;tico de Pequenas C&eacute;lulas, ou a Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica (LLC), frequentemente consideradas diferentes apresenta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da mesma doen&ccedil;a, s&atilde;o as neoplasias hematol&oacute;gicas mais comuns na terceira idade, de caracter&iacute;stica indolente e que mais frequentemente requerem&nbsp; apenas vigil&acirc;ncia ativa sem a necessidade de interven&ccedil;&otilde;es <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?M4y6Pk">(1)</a>. A LLC caracteriza-se pela prolifera&ccedil;&atilde;o e consequente ac&uacute;mulo de linf&oacute;citos B no sangue, na medula &oacute;ssea e em g&acirc;nglios linf&aacute;ticos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?NUps16">(2,3)</a>. Embora assintom&aacute;tica em cerca de metade dos casos, pacientes sintom&aacute;ticos podem apresentar febre, perda de peso, sudorese noturna, anemia e plaquetopenia significativas, al&eacute;m de aumento dos g&acirc;nglios linf&aacute;ticos e esplenomegalia <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?s0iTvg">(4)</a>. Esses pacientes s&atilde;o considerados imunossuprimidos pela sua doen&ccedil;a e apresentam maior risco de infec&ccedil;&otilde;es. Cabe salientar que a LLC &eacute; considerada uma doen&ccedil;a incur&aacute;vel, mas pode ser controlada com tratamento quimioter&aacute;pico e de suporte adequados <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4MzxxI">(5)</a>.</p>

<p style="text-align:justify">Atualmente, existem m&uacute;ltiplas op&ccedil;&otilde;es farmacol&oacute;gicas para o tratamento de LLC, cuja indica&ccedil;&atilde;o depende do estadiamento da doen&ccedil;a, da sintomatologia do paciente, de marcadores gen&eacute;ticos e da resposta a terap&ecirc;uticas previamente empregadas (1). No &acirc;mbito do Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de, n&atilde;o encontramos recomenda&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica para o tratamento da LLC. Na literatura, recomenda-se usualmente o esquema R-FC (rituximabe, fludarabina e ciclofosfamida) como primeira linha de tratamento a pacientes com doen&ccedil;a ativa, sem dele&ccedil;&otilde;es TP53, relativamente jovens (menos de 65 anos) e sem comorbidades maiores (1,6). Diferentemente de outras neoplasias, pacientes diagnosticados com LLC n&atilde;o s&atilde;o curados com terapia convencional - ou seja, eventualmente, apresentar&atilde;o progress&atilde;o da doen&ccedil;a (5). Tendo em vista que virtualmente todos os pacientes ter&atilde;o recidivas, avalia-se a efic&aacute;cia do tratamento por meio da resposta inicial, completa ou parcial, e do per&iacute;odo ganho de sobrevida livre de progress&atilde;o de doen&ccedil;a. Em caso de boa resposta terap&ecirc;utica, pode-se inclusive realizar retratamento com os mesmos esquemas anteriores (5).</p>

Anexos

Nota Técnica 353542

PDF Nota Técnica