Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
354343-A	Medicamento - PEMBROLIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 27/05/2025 16:06:31	Ver Nota
354343-B	Medicamento - ENFORTUMABE VEDOTINA	Não favorável	Finalizada em 27/05/2025 16:06:21	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

pembrolizumabe 100 mg, aplicar 200 mg intravenoso a cada 21 dias, uso contínuo

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align:justify">sim. Pode-se oferecer tratamento com quimioterapia citot&oacute;xica tradicional e tamb&eacute;m tratamento de suporte cl&iacute;nico exclusivo.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align:justify">O pembrolizumabe &eacute; um anticorpo monoclonal, ou seja, &eacute; um tipo de prote&iacute;na concebida para reconhecer e ligar-se a uma estrutura espec&iacute;fica (chamada ant&iacute;geno), que se encontra em determinadas c&eacute;lulas do organismo. O pembrolizumabe bloqueia a liga&ccedil;&atilde;o entre PDL-1 (programmed cell death 1) e seus ligantes, ativando linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos e ativando a imunidade antitumoral <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?gThybE">(5)</a>. Por esse motivo, juntamente com o f&aacute;rmaco nivolumabe, &eacute; denominado anti-PD-1. J&aacute; o enfortumabe vedotina &eacute; um conjugado anticorpo-f&aacute;rmaco que atua por meio de um mecanismo de a&ccedil;&atilde;o direcionado que envolve a liga&ccedil;&atilde;o seletiva a c&eacute;lulas do c&acirc;ncer expressando o ant&iacute;geno Nectina-4, uma mol&eacute;cula com alta express&atilde;o em c&acirc;nceres uroteliais, do est&ocirc;mago, de mama e de pulm&atilde;o <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jvdbnP">(6)</a>. Ap&oacute;s essa liga&ccedil;&atilde;o, o medicamento &eacute; internalizado e libera um componente citot&oacute;xico, o monomethyl auristatina E, que interrompe a forma&ccedil;&atilde;o do fuso mit&oacute;tico, essencial para a divis&atilde;o celular, levando &agrave; morte da c&eacute;lula cancer&iacute;gena. Al&eacute;m disso, um efeito citot&oacute;xico indireto pode ocorrer, onde c&eacute;lulas tumorais adjacentes tamb&eacute;m s&atilde;o afetadas mesmo sem expressar Nectina-4.</p>

<p style="text-align:justify">O estudo EV-302, publicado no New England Journal of Medicine em 2024, demonstrou que a combina&ccedil;&atilde;o de enfortumabe vedotina e pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com c&acirc;ncer urotelial localmente avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico previamente n&atilde;o tratado foi significativamente superior &agrave; quimioterapia baseada em platina. Os pacientes que receberam a terapia combinada apresentaram uma sobrevida global mediana de 31,5 meses, em compara&ccedil;&atilde;o com 16,1 meses no grupo da quimioterapia (HR = 0,47; IC 95%: 0,38&ndash;0,58; p &lt; 0,001), al&eacute;m de uma sobrevida livre de progress&atilde;o tamb&eacute;m superior (12,5 vs. 6,3 meses; HR = 0,45; IC 95%: 0,38&ndash;0,54; p &lt; 0,001). A taxa de resposta objetiva foi de 67,7% no grupo da combina&ccedil;&atilde;o, com 29,1% de respostas completas, em contraste com 44,4% e 12,5%, respectivamente, no grupo da quimioterapia. Apesar da maior dura&ccedil;&atilde;o de tratamento no grupo experimental, a incid&ecirc;ncia de eventos adversos de grau 3 ou superior foi menor (55,9% vs. 69,5%), com perfil de seguran&ccedil;a considerado manej&aacute;vel (7).</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Anual&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">PEMBROLIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">100 MG/ 4 ML SOL INJ CT FA VD INC X 4 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 15.799,15</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 568.769,40</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">ENFORTUMABE VEDOTINA</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">20 MG PO LIOF SOL INJ IV CT FA VD TRANS</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">144</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 3.776,97</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 543.883,68</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">TOTAL</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align:center">R$ 1.112.653,08</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align:center">*Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado n&ordm; 15, de 21 de setembro de 2018, o CAP &eacute; de 20,16%.</p>

<p style="text-align:justify">O pembrolizumabe &eacute; produzido pela empresa Merck Sharp &amp; Dome e comercializado com o nome Keytruda&reg; em frascos-ampola contendo 100 mg do produto em 4 mL de solu&ccedil;&atilde;o (25 mg/mL) para administra&ccedil;&atilde;o intravenosa. J&aacute; o enfortumabe vedotina &eacute; produzido pela empresa ADIUM S.A. e comercializado com o nome Padcev&reg; em frascos-ampola contendo 20 mg do produto para administra&ccedil;&atilde;o intravenosa. Em consulta &agrave; lista da CMED dispon&iacute;vel no site da ANVISA em mar&ccedil;o de 2025 e com os dados de prescri&ccedil;&atilde;o juntados ao processo, foi elaborada a tabela acima estimando o custo de um ano de tratamento.</p>

<p style="text-align:justify">N&atilde;o foram encontrados estudos de custo efetividade na realidade brasileira.</p>

<p style="text-align:justify">Atualmente, o National Institute for Health and Care Excellence (NICE) est&aacute; conduzindo uma avalia&ccedil;&atilde;o da efic&aacute;cia cl&iacute;nica e custo-efetividade da combina&ccedil;&atilde;o de enfortumabe vedotina com pembrolizumabe para o tratamento de primeira linha do carcinoma urotelial localmente avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico. A publica&ccedil;&atilde;o das conclus&otilde;es est&aacute; prevista para 4 de junho de 2025.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align:justify">um aumento de 15,4 meses em sobrevida global e 6,2 meses em sobrevida livre de progress&atilde;o em compara&ccedil;&atilde;o &agrave; quimioterapia padr&atilde;o no tratamento de primeira linha do c&acirc;ncer urotelial avan&ccedil;ado.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align:justify">Existe estudo de boa qualidade metodol&oacute;gica que demonstra que a combina&ccedil;&atilde;o de enfortumabe vedotina e pembrolizumabe tenha benef&iacute;cio em sobrevida global e em sobrevida livre de progress&atilde;o no tratamento de primeira linha do c&acirc;ncer urotelial localmente avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico (7).</p>

<p style="text-align:justify">Entretanto, cabem considera&ccedil;&otilde;es de custo e custo-efetividade. &Eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align:justify">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jPzwYL">1. Lerner S. Overview of the initial approach and management of urothelial bladder cancer [Internet]. 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-initial-approach-and-management-of-urothelial-bladder-cancer</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jPzwYL">2. Chang SS, Bochner BH, Chou R, Dreicer R, Kamat AM, Lerner SP, et al. Treatment of Non-Metastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer: AUA/ASCO/ASTRO/SUO Guideline. J Urol. setembro de 2017;198(3):552&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jPzwYL">3. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. janeiro de 2023;73(1):17&ndash;48.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jPzwYL">4. Pelucchi C, Bosetti C, Negri E, Malvezzi M, La Vecchia C. Mechanisms of disease: The epidemiology of bladder cancer. Nat Clin Pract Urol. junho de 2006;3(6):327&ndash;40.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jPzwYL">5. Zhang B, Zhou YL, Chen X, Wang Z, Wang Q, Ju F, et al. Efficacy and safety of CTLA-4 inhibitors combined with PD-1 inhibitors or chemotherapy in patients with advanced melanoma. Int Immunopharmacol. 2019;68:131&ndash;6.</a></p>

<p style="text-align:justify">6.&nbsp; <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?broken=C7UMB7">Powles Thomas, Rosenberg Jonathan E., Sonpavde Guru P., Loriot Yohann, Dur&aacute;n Ignacio, Lee Jae-Lyun, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 24 de mar&ccedil;o de 2021;384(12):1125&ndash;35.</a></p>

<p style="text-align:justify">7.&nbsp; O&#39;Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, Hoimes CJ, Flaig TW, Mar N, Moon HH, Friedlander TW, McKay RR, Bilen MA, Srinivas S, et. al. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4107-4117. doi: 10.1200/JCO.22.02887. Epub 2023 Jun 27. PMID: 37369081; PMCID: PMC10852367.</p>

<p>&nbsp;</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align:justify">Conforme atestado m&eacute;dico (Evento 1, ATESTMED4, P&aacute;gina 1), a parte autora foi diagnosticada com neoplasia maligna de bexiga em abril de 2018. Iniciou tratamento com ressec&ccedil;&atilde;o transuretral, seguida de quimioterapia com gemcitabina e cisplatina at&eacute; dezembro de 2018, com boa resposta cl&iacute;nica. Posteriormente, realizou tratamento intravesical com Bacilo Calmette-Gu&eacute;rin (BCG) at&eacute; o final de 2019. Devido &agrave; persist&ecirc;ncia de doen&ccedil;a residual, foi submetida &agrave; cistectomia radical e pan-histerectomia em janeiro de 2020. Em julho de 2023, apresentou progress&atilde;o local da doen&ccedil;a na c&uacute;pula vaginal e reiniciou quimioterapia com o mesmo esquema (gemcitabina e cisplatina), no per&iacute;odo de novembro de 2023 a fevereiro de 2024. Em sequ&ecirc;ncia, foi submetida a radioterapia p&eacute;lvica entre maio e julho de 2024. Apresentou progress&atilde;o sist&ecirc;mica da doen&ccedil;a, com met&aacute;stases hep&aacute;ticas evidentes por exames de imagem e confirmadas por bi&oacute;psia em outubro de 2024. Neste contexto, pleiteia tratamento paliativo com pembrolizumabe associado a enfortumabe vedotina.</p>

<p style="text-align:justify">O diagn&oacute;stico do c&acirc;ncer de bexiga geralmente envolve exames como cistoscopia, bi&oacute;psia da les&atilde;o e exames de imagem, como a tomografia computadorizada e a resson&acirc;ncia magn&eacute;tica. Esses exames permitem uma avalia&ccedil;&atilde;o precisa da extens&atilde;o do tumor e auxiliam na defini&ccedil;&atilde;o do tratamento mais adequado <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?KIv8oc">(1)</a>. A manifesta&ccedil;&atilde;o mais comum da doen&ccedil;a &eacute; a presen&ccedil;a de sangue na urina, muitas vezes identificada somente por microscopia e desacompanhada de dor. A principal categoriza&ccedil;&atilde;o da doen&ccedil;a &eacute; entre superficial e invasiva. A primeira &eacute; a forma mais frequentemente diagnosticada, tem progn&oacute;stico favor&aacute;vel e pode ser controlada com cirurgia endosc&oacute;pica. A forma invasiva, por outro lado, tem progn&oacute;stico pior, est&aacute; mais associada a doen&ccedil;a localmente avan&ccedil;ada, met&aacute;stases e&nbsp; recidivas. A taxa de sobreviv&ecirc;ncia em cinco anos varia de acordo com o est&aacute;gio da doen&ccedil;a e o tratamento adotado <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?sj3gap">(1)</a>.&nbsp;</p>

<p style="text-align:justify">O tratamento do c&acirc;ncer de bexiga depende do est&aacute;gio e do grau do tumor, bem como de outros fatores individuais, como idade e sa&uacute;de geral do paciente. As op&ccedil;&otilde;es de tratamento podem incluir cirurgia para remo&ccedil;&atilde;o do tumor (transuretral ou parcial da bexiga, em casos mais avan&ccedil;ados), radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia de alvo molecular <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?A072Hp">(2)</a>. O tratamento tamb&eacute;m pode incluir a combina&ccedil;&atilde;o dessas modalidades, dependendo da situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica do paciente. As taxas de sobrevida em 5 anos s&atilde;o de 70% para doen&ccedil;a localizada, 35% para doen&ccedil;a regional e 5% para doen&ccedil;a disseminada <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aChKUA">(3,4)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 354343

PDF Nota Técnica