Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
355003-A	Medicamento - DURVALUMABE	Não favorável	Finalizada em 28/05/2025 15:42:55	Ver Nota
355003-B	Medicamento - TREMELIMUMABE	Não favorável	Finalizada em 28/05/2025 15:42:45	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Durvalumabe 1500mg - Administrar 1500mg, a cada 4 semanas, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align:justify">quimioterapia paliativa com outros medicamentos, tratamento n&atilde;o medicamentoso (por exemplo, radioterapia) e tratamento de suporte.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align:justify">O durvalumabe &eacute; um anticorpo monoclonal humano que atua como um inibidor do receptor de morte programada 1 (PD-1) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?3tD0n5">(14)</a>. Ele se liga ao PD-1 presente nas c&eacute;lulas T ativadas, impedindo sua intera&ccedil;&atilde;o com o ligante PD-L1 nas c&eacute;lulas tumorais. Isso resulta na ativa&ccedil;&atilde;o cont&iacute;nua das c&eacute;lulas T, promovendo uma resposta imunol&oacute;gica antitumoral mais eficaz. Ao bloquear a via de sinaliza&ccedil;&atilde;o PD-1/PD-L1, o durvalumabe ajuda a restaurar a capacidade do sistema imunol&oacute;gico de reconhecer e destruir as c&eacute;lulas cancer&iacute;genas, oferecendo potencialmente benef&iacute;cios terap&ecirc;uticos para pacientes com diferentes tipos de c&acirc;ncer. J&aacute; o tremelimumabe &eacute; uma IgG2 humano que bloqueia o ant&iacute;geno 4 associado a linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos (CTLA-4) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?nZSqO5">(15)</a>. CTLA-4 &eacute; um regulador negativo da atividade das c&eacute;lulas T. O tremelimumabe se liga ao CTLA-4 e bloqueia a intera&ccedil;&atilde;o com seus ligantes CD80 e CD86, liberando a inibi&ccedil;&atilde;o da ativa&ccedil;&atilde;o das c&eacute;lulas T mediada pelo CTLA-4. Em modelos de tumores animais, o bloqueio da atividade de CTLA-4 resultou na diminui&ccedil;&atilde;o do crescimento tumoral e no aumento da prolifera&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas T em tumores.</p>

<p style="text-align:justify">N&atilde;o existem estudos que avaliaram a efic&aacute;cia do tratamento do hepatocarcinoma com durvalumabe e tremelimumabe em segunda ou terceira linha.&nbsp;</p>

<p style="text-align:justify">Existe, no entanto, estudo randomizado, aberto, multic&ecirc;ntrico que avaliou a efic&aacute;cia desse tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular que n&atilde;o receberam tratamento anterior sist&ecirc;mico (primeira linha) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xyIzD5">(16)</a>. O estudo incluiu pacientes com c&acirc;ncer de f&iacute;gado nos est&aacute;gios BCLC B (n&atilde;o eleg&iacute;veis para terapia locorregional) e BCLC C, seguindo crit&eacute;rios de Barcelona e classifica&ccedil;&atilde;o Child-Pugh Classe A. O estudo excluiu pacientes com coinfec&ccedil;&atilde;o de hepatite viral B e C, sangramento gastrointestinal ativo ou documentado nos &uacute;ltimos 12 meses, ascite necessitando de interven&ccedil;&atilde;o n&atilde;o farmacol&oacute;gica nos &uacute;ltimos 6 meses, encefalopatia hep&aacute;tica nos &uacute;ltimos 12 meses antes do in&iacute;cio do tratamento, e dist&uacute;rbios autoimunes ou inflamat&oacute;rios ativos ou anteriormente documentados. Pacientes com varizes esof&aacute;gicas foram inclu&iacute;dos, exceto aqueles com sangramento GI ativo ou documentado nos &uacute;ltimos 12 meses antes da admiss&atilde;o ao estudo. A randomiza&ccedil;&atilde;o foi estratificada por invas&atilde;o macrovascular (IMV), etiologia da hepatopatia (v&iacute;rus da hepatite B confirmado, v&iacute;rus da hepatite C confirmado ou outros) e escala de performance ECOG (0 vs. 1). Foram randomizados 1171 pacientes na raz&atilde;o de 1:1:1 para receber: durvalumabe 1500 mg a cada 4 semanas (D), tremelimumabe 300 mg e durvalumabe 1500 mg, seguida da administra&ccedil;&atilde;o de durvalumabe 1500 mg a cada 4 semanas (STRIDE) ou sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (S). O desfecho prim&aacute;rio foi sobrevida global (SG) para a compara&ccedil;&atilde;o de tremelimumabe 300 mg em dose &uacute;nica em combina&ccedil;&atilde;o com durvalumabe versus sorafenibe. Os desfechos secund&aacute;rios principais foram sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO) e dura&ccedil;&atilde;o da resposta (DoR) avaliadas pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1. O estudo demonstrou uma melhora estat&iacute;stica significativa na SG no bra&ccedil;o STRIDE quando comparado ao bra&ccedil;o S [HR=0,78 [IC de 95% 0,66, 0,92]; p=0,0035].</p>

<p style="text-align:justify">A mediana de sobrevida global do grupo tratado com durvalumabe associada a uma &uacute;nica dose inicial de tremelimumabe foi de 16,4 meses versus 13,8 meses para o grupo randomizado para o tratamento com sorafenibe (HR 0,78, intervalo de confian&ccedil;a de 95% 0,65 a 0,93). A terapia combinada tamb&eacute;m esteve associada a uma TRO mais alta (20 versus 5%) e uma SG de tr&ecirc;s anos (31 versus 20 por cento), embora tenha sido observada uma mediana de SLP semelhante (3,8 versus 4,1 meses).</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">Valor Anual&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">DURVALUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">500 MG/10 ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 10 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">39</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 13.164,07</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 513.398,73</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">TREMELIMUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">300 MG / 15 ML SOL DIL INFUS CT FA VD TRANS X 15 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">1</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 109.810,31</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align:center">R$ 109.810,31</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align:center">TOTAL</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align:center">R$ 623.209,04</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align:justify">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align:justify">A partir de consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA, em fevereiro de 2025, e considerando os dados de prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica, elaborou-se a tabela acima estimando o custo do primeiro ano de tratamento.</p>

<p style="text-align:justify">N&atilde;o foram identificadas an&aacute;lises de custo-efetividade ou de impacto or&ccedil;ament&aacute;rio para o contexto nacional para esse tratamento tanto em primeira linha quanto em linhas subsequentes.</p>

<p style="text-align:justify">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), ag&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico suspendeu sua avalia&ccedil;&atilde;o do tratamento do hepatocarcinoma avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico com durvalumabe e tremelimumabe j&aacute; que a fabricante n&atilde;o submeteu evid&ecirc;ncias para essa avalia&ccedil;&atilde;o at&eacute; o momento.</p>

<p style="text-align:justify">O grupo respons&aacute;vel por avalia&ccedil;&otilde;es de f&aacute;rmacos oncol&oacute;gicos da ag&ecirc;ncia canadense de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias (Canadian Agency for Drugs &amp; Technologies in Health [CADTH]) avaliou o tratamento em primeira linha do hepatocarcinoma com durvalumambe e tremelimumabe com relat&oacute;rio final publicado em janeiro de 2024, e condicionou o uso dos medicamentos &agrave; melhora da rela&ccedil;&atilde;o de custo-efetividade estimada <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?w6bQYT">(17)</a>. Segundo o relat&oacute;rio, o comit&ecirc; de especialistas considerou que h&aacute; um benef&iacute;cio cl&iacute;nico do uso de durvalumabe em combina&ccedil;&atilde;o com tremelimumabe em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe, com melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global. A raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) encontrada para esse tratamento em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe foi de US$ 265.036 por anos de vida ajustados para a qualidade (QALY) ganho. Seria necess&aacute;ria uma redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o de 50% para tremelimumabe em combina&ccedil;&atilde;o com durvalumabe alcan&ccedil;ar uma RCEI de US$ 50.000 por QALY ganho em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe.&nbsp;</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align:justify">incerto para a segunda linha de tratamento ou linhas subsequentes do hepatocarcinoma.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align:justify">N&atilde;o h&aacute; evid&ecirc;ncia da utiliza&ccedil;&atilde;o do tremelimumabe em combina&ccedil;&atilde;o com o durvalumabe para o tratamento do hepatocarcinoma em segunda linha ou linhas subsequentes. Existe, no entanto, apenas um &uacute;nico ensaio cl&iacute;nico, aberto, com n&uacute;mero limitado de pacientes, que demonstrou ganho marginal de sobrevida global do tratamento com durvalumabe e tremelimumbae em primeira linha paliativa quando comparado com o tratamento com sorafenibe.</p>

<p style="text-align:justify">Al&eacute;m da aus&ecirc;ncia de estudos como tratamento paliativo subsequente a primeira linha, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresenta perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses sequer avaliaram sua incorpora&ccedil;&atilde;o como linha paliativa subsequente. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align:justify">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e a aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. novembro de 2018;68(6):394&ndash;424.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">2. Chagas AL, Mattos AA de, Carrilho FJ, Bittencourt PL, Members of the Panel of the 2nd Consensus of the Brazilian Society of&nbsp; &nbsp; &nbsp; Hepatology on the Diagnosis and Management of Hepatocellular&nbsp; &nbsp; &nbsp; Carcinoma, Vezozzo DCP, et al. BRAZILIAN SOCIETY OF HEPATOLOGY UPDATED RECOMMENDATIONS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA. Arq Gastroenterol. 2020;57(suppl 1):1&ndash;20.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">3. Okuda H. Hepatocellular carcinoma development in cirrhosis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007;21(1):161&ndash;73.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">4. Paranagu&aacute;-Vezozzo DC, Ono SK, Alvarado-Mora MV, Farias AQ, Cunha-Silva M, Fran&ccedil;a JID, et al. Epidemiology of HCC in Brazil: incidence and risk factors in a ten-year cohort. Ann Hepatol. 2014;13(4):386&ndash;93.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">5. Carrilho FJ, Kikuchi L, Branco F, Goncalves CS, Mattos AA de, Brazilian HCC Study Group. Clinical and epidemiological aspects of hepatocellular carcinoma in Brazil. Clin Sao Paulo Braz. 2010;65(12):1285&ndash;90.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">6. Xie L, Guang Y, Ding H, Cai A, Huang Y. Diagnostic value of contrast-enhanced ultrasound, computed tomography and magnetic resonance imaging for focal liver lesions: a meta-analysis. Ultrasound Med Biol. junho de 2011;37(6):854&ndash;61.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">7. Lee JM, Trevisani F, Vilgrain V, Wald C. Imaging diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma. Liver Transplant Off Publ Am Assoc Study Liver Dis Int Liver Transplant Soc. outubro de 2011;17 Suppl 2:S34-43.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">8. Clavien PA, Lesurtel M, Bossuyt PMM, Gores GJ, Langer B, Perrier A, et al. Recommendations for liver transplantation for hepatocellular carcinoma: an international consensus conference report. Lancet Oncol. janeiro de 2012;13(1):e11-22.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">9. Outwater EK. Imaging of the liver for hepatocellular cancer. Cancer Control J Moffitt Cancer Cent. abril de 2010;17(2):72&ndash;82.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">10. Mohanty S, Rajaram R, Bilimoria KY, Salem R, Pawlik TM, Bentrem DJ. Assessment of non-surgical versus surgical therapy for localized hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol. fevereiro de 2016;113(2):175&ndash;80.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">11. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 14 de mar&ccedil;o de 1996;334(11):693&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">12. Peng S, Zhao Y, Xu F, Jia C, Xu Y, Dai C. An updated meta-analysis of randomized controlled trials assessing the effect of sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. PloS One. 2014;9(12):e112530.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">13. Hsu CY, Lee YH, Hsia CY, Huang YH, Su CW, Lin HC, et al. Performance status in patients with hepatocellular carcinoma: determinants, prognostic impact, and ability to improve the Barcelona Clinic Liver Cancer system. Hepatol Baltim Md. janeiro de 2013;57(1):112&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">14. Massard C, Gordon MS, Sharma S, Rafii S, Wainberg ZA, Luke J, et al. Safety and Efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an Anti-Programmed Cell Death Ligand-1 Immune Checkpoint Inhibitor, in Patients With Advanced Urothelial Bladder Cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 10 de setembro de 2016;34(26):3119&ndash;25.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">15. Fujiwara Y, Takahashi Y, Okada M, Kishimoto T, Kondo S, Fujikawa K, et al. Phase I Study of Tremelimumab Monotherapy or in Combination With Durvalumab in Japanese Patients With Advanced Solid Tumors or Malignant Mesothelioma. The Oncologist. 2 de setembro de 2022;27(9):e703&ndash;22.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">16. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, Chan SL, Kelley RK, Furuse J, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. agosto de 2022;1(8):EVIDoa2100070.</a></p>

<p style="text-align:justify"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xt9l7l">17. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). Imjudo (tremelimumab for injection) in combination with durvalumab is indicated for the first-line treatment of adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) who require systemic therapy. [Internet]. 2024. Dispon&iacute;vel em: https://www.cadth.ca/tecentriq-avastin-hepatocellular-carcinoma-details</a></p>

<p>&nbsp;</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align:justify"><strong>A parte autora, com 62 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de hepatocarcinoma (Barcelona Clinic Liver Cancer est&aacute;gio C e Child-Pugh A), diagnosticado em julho de 2024 (Evento 1, ATESTMED9). A doen&ccedil;a &eacute; descrita em laudo como localmente avan&ccedil;ada, n&atilde;o pass&iacute;vel de terapias locais, como tratamento cir&uacute;rgico ou radiointerven&ccedil;&atilde;o. J&aacute; realizou ciclos de quimioterapia para o carcinoma hepatocelular (dois ciclos completos e um em andamento de gemcitabina e oxaliplatina), atualmente com resposta hipossuficiente (Evento 53, LAUDO2). Tamb&eacute;m possui diagn&oacute;stico de adenocarcinoma colorretal. Neste contexto, pleiteia o fornecimento de tremelimumabe e durvalumabe para o tratamento de hepatocarcinoma.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>As neoplasias malignas hep&aacute;ticas prim&aacute;rias s&atilde;o o sexto tipo mais comum de neoplasia maligna e a quarta principal causa de morte relacionada ao c&acirc;ncer em todo o mundo. O carcinoma hepatocelular (CHC) representa 75 a 85% das neoplasias prim&aacute;rias do f&iacute;gado. Sua incid&ecirc;ncia global anual &eacute; estimada entre 500.000 e 1.000.000 novos casos, levando a 700.000 mortes por ano <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2BP8IA">(1,2)</a>. A grande maioria dos casos (90%) est&aacute; associada ao desenvolvimento de cirrose. As infec&ccedil;&otilde;es cr&ocirc;nicas pelos v&iacute;rus da hepatite B e v&iacute;rus da hepatite C est&atilde;o envolvidas em mais de 80% dos casos de CHC <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?3puBU9">(3)</a>.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>O Brasil &eacute; considerado um pa&iacute;s com baixa incid&ecirc;ncia de CHC, com incid&ecirc;ncia anual de 3,5% em pacientes cirr&oacute;ticos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?FGWwus">(4)</a>. A cirrose hep&aacute;tica est&aacute; presente em 98% dos casos e as etiologias mais comuns foram infec&ccedil;&atilde;o cr&ocirc;nica por hepatite C (54%), hepatite B (16%) e alcoolismo (14%) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?9Yp4uB">(5)</a>. A cirrose, independentemente da etiologia, &eacute; o mais frequente fator de risco para o desenvolvimento de CHC, principalmente nos pacientes portadores de hepatite C.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>O diagn&oacute;stico do CHC deve ser realizado, preferencialmente, por exames de imagem n&atilde;o invasivos, tais como a ultrassonografia (US), tomografia computadorizada (TC) ou resson&acirc;ncia magn&eacute;tica (RM), as quais tamb&eacute;m podem ser utilizadas para o estadiamento, conforme o m&eacute;todo proposto pelo &ldquo;Barcelona Clinic Liver Cancer Group&rdquo; (BCLC) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?YaWGCN">(6)</a>. J&aacute; o diagn&oacute;stico anatomopatol&oacute;gico deve ser reservado para pacientes n&atilde;o cirr&oacute;ticos e para aquelas situa&ccedil;&otilde;es em que os exames de imagem sejam inconclusivos. Nestes casos, deve-se realizar o exame citopatol&oacute;gico ou histopatol&oacute;gico de esp&eacute;cime tumoral obtido por pun&ccedil;&atilde;o com agulha fina ou bi&oacute;psia hep&aacute;tica percut&acirc;nea, laparosc&oacute;pica ou a c&eacute;u aberto <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hkyX80">(7)</a>.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>Para avaliar a extens&atilde;o da doen&ccedil;a, TC do t&oacute;rax e TC ou RM do abdome e pelve devem ser realizadas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?LKBmoo">(8)</a>. Al&eacute;m disso, o potencial de ressec&ccedil;&atilde;o da les&atilde;o deve ser definido por estudo angiogr&aacute;fico hep&aacute;tico, podendo ser realizado por via convencional, por TC helicoidal (angioTC) ou por angioresson&acirc;ncia magn&eacute;tica (angioRM) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?UrovfJ">(9)</a>.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>A ressec&ccedil;&atilde;o &eacute; a principal op&ccedil;&atilde;o terap&ecirc;utica curativa para o paciente com CHC e com f&iacute;gado n&atilde;o cirr&oacute;tico <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?uG4bUx">(10)</a>. No entanto, a minoria dos pacientes (10% a 15%) apresentam condi&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e extens&atilde;o tumoral compat&iacute;veis com realiza&ccedil;&atilde;o deste procedimento cir&uacute;rgico no momento do diagn&oacute;stico. Portanto, o procedimento cir&uacute;rgico de ressec&ccedil;&atilde;o hep&aacute;tica ser&aacute; indicada conforme o estado cl&iacute;nico do paciente e da quantidade prevista de par&ecirc;nquima hep&aacute;tico restante, a qual deve ser de aproximadamente 10% do peso corporal. J&aacute; nos pacientes com CHC associado &agrave; cirrose, o transplante de f&iacute;gado (TxH) &eacute; considerado o tratamento curativo quando o paciente possui boa fun&ccedil;&atilde;o hep&aacute;tica (classifica&ccedil;&atilde;o Child-Pugh A, bilirrubinas normais e aus&ecirc;ncia de hipertens&atilde;o portal) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?54FVr8">(11)</a>.</strong></p>

<p style="text-align:justify"><strong>A quimioterapia sist&ecirc;mica paliativa pode resultar em benef&iacute;cio cl&iacute;nico (aumento de sobrevida de 2 a 3 meses) e est&aacute; indicada para pacientes com doen&ccedil;a avan&ccedil;ada ou metast&aacute;tica e com boa capacidade funcional. Nessa situa&ccedil;&atilde;o o sorafenibe &eacute; o medicamento atual mais estudado <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?0urYsN">(12)</a>. Para o tratamento em segunda linha pode ser empregado o regorafenibe, quando os pacientes apresentarem boa capacidade funcional (escores ECOG 0 ou 1) e tiverem apresentado falha terap&ecirc;utica ao uso de sorafenibe. Os pacientes com capacidade funcional comprometida (escore ECOG 3 ou 4) ou que apresentem grande extens&atilde;o de doen&ccedil;a n&atilde;o devem receber terapia antineopl&aacute;sica <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?l1fRdj">(13)</a>.</strong></p>

Anexos

Nota Técnica 355003

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