Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
380157	Medicamento - ABEMACICLIBE	Não favorável	Finalizada em 24/07/2025 08:49:50	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 380157

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Abemaciclibe 150mg, uso contínuo durante 2 anos. Tomar 1 comprimido de 12/12h por via oral.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">tratamento com hormonioterapia isolada.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Efetividade, efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a:</p>

<p style="text-align: justify;">Abemaciclibe &eacute; um f&aacute;rmaco cuja a&ccedil;&atilde;o consiste em impedir a divis&atilde;o das c&eacute;lulas neopl&aacute;sicas por meio da inibi&ccedil;&atilde;o de prote&iacute;nas chamadas quinases dependentes de ciclina (do ingl&ecirc;s, cyclin-dependent kinases, CDK) e, subsequente, bloqueio da fosforila&ccedil;&atilde;o da prote&iacute;na de retinoblastoma <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hkXQxa">(6)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A avalia&ccedil;&atilde;o da efic&aacute;cia do tratamento adjuvante com abemaciclibe foi realizada no estudo pivotal MonarchE - um estudo global randomizado de fase 3, aberto, que investiga a adi&ccedil;&atilde;o de abemaciclibe &agrave; atual terapia end&oacute;crina adjuvante padr&atilde;o para pacientes com receptor hormonal positivo, HER2 negativo e com linfonodo positivo com alto risco de recorr&ecirc;ncia com base nas caracter&iacute;sticas clinicopatol&oacute;gicas. No total, entre 2017 e 2019, 5.637 pacientes foram arroladas e randomizadas: 2.808 foram designados para receber abemaciclibe mais terapia end&oacute;crina e 2.829 foram designados para receber apenas terapia end&oacute;crina <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?UmgVqo">(7)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Dados iniciais foram publicados em 2020 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?ctn5ej">(7)</a>, e nova an&aacute;lise interina foi publicada em 2023 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?PjPNjJ">(8)</a>. Nessa &uacute;ltima publica&ccedil;&atilde;o, temos que ap&oacute;s um acompanhamento m&eacute;dio de 42 meses (intervalo interquartil 37 a 47 meses), a sobrevida mediana livre de doen&ccedil;a invasiva n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada em nenhum dos grupos e o benef&iacute;cio de sobrevida livre de doen&ccedil;a invasiva j&aacute; relatado na primeira publica&ccedil;&atilde;o foi sustentado: HR 0,664 (IC95% de 0,578 a 0,762). Aos 4 anos de seguimento, a diferen&ccedil;a absoluta na sobrevida livre de doen&ccedil;a invasiva entre os grupos foi de 6,4% (85,8% [IC95% de 84,2 a 87,3] no grupo de abemaciclibe mais terapia end&oacute;crina vs 79,4% [IC95% de 77,5 a 81,1] no grupo de terapia end&oacute;crina isolada). N&atilde;o foi demonstrada diferen&ccedil;a em sobrevida global - 157 (5,6%) dos 2.808 pacientes no grupo de abemaciclibe mais terapia end&oacute;crina morreram, em compara&ccedil;&atilde;o com 173 (6,1%) dos 2.829 pacientes no grupo de terapia end&oacute;crina isolada (HR 0,929, IC95% 0,748 a 1,153).</p>

<p style="text-align: justify;">Foi observada uma frequ&ecirc;ncia maior de eventos adversos grau &ge;3 (49,9% vs 16,9%) e de eventos adversos graves (15,5% vs 9,1%) com uso de abemaciclibe (IC n&atilde;o publicado). Os eventos adversos de grau 3-4 mais comuns foram neutropenia (19,6% vs 0,9%), leucopenia (11,4% 0,4%), e diarr&eacute;ia (7,8% vs 0,2%). A interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento com abemaciclibe devido a eventos adversos ocorreu em 1.721 (61,7%) e redu&ccedil;&otilde;es da dose em 1.216 (43,6%) dos 2.791 doentes, geralmente relacionadas com diarreia, neutropenia ou fadiga. Duas das 15 mortes no grupo do abemaciclibe (diarreia e pneumonite) foram avaliadas pelos investigadores como possivelmente relacionadas com o tratamento do estudo. Nenhuma morte no grupo controle foi considerada relacionada ao tratamento do estudo.</p>

<p style="text-align: justify;">Publica&ccedil;&atilde;o de maio de 2023 relata preocupa&ccedil;&otilde;es com dados desse ECR e com interpreta&ccedil;&atilde;o de seus resultados <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?m2zA5w">(9)</a>. Entre as quest&otilde;es metodol&oacute;gicas, destaca-se o grande tamanho do estudo somado &agrave; avalia&ccedil;&atilde;o de desfechos substitutos - ou seja, o desenho proposto pode detectar pequenas diferen&ccedil;as estatisticamente significativas, em vez de clinicamente relevantes. Os autores argumentam que dada a toxicidade e o custo do abemaciclibe, n&atilde;o est&aacute; claro se a prescri&ccedil;&atilde;o de dois anos de terapia medicamentosa a 100 pacientes para prevenir uma recorr&ecirc;ncia invasiva em dois deles representa benef&iacute;cio cl&iacute;nico, especialmente porque tal efeito provavelmente levar&aacute; a uma diferen&ccedil;a pequena, se houver, em sobrevida global. Tamb&eacute;m cabe pontuar que n&atilde;o houve cegamento ou uso de placebo, e que h&aacute; preocupa&ccedil;&otilde;es com vi&eacute;s de censura e com a padroniza&ccedil;&atilde;o dos cuidados ap&oacute;s o fim da interven&ccedil;&atilde;o (afetando o seguimento de longo prazo dos grupos). Finalmente, os autores citam a falta de consist&ecirc;ncia com estudos relacionados, uma vez que existem dois estudos publicados avaliando outro inibidor de CDK4/6 (palbociclibe - s&atilde;o medicamento diferentes, mas com um alvo comum) e que n&atilde;o mostraram evid&ecirc;ncia de benef&iacute;cio; a repeti&ccedil;&atilde;o de achados e consist&ecirc;ncia de dados deveria ser mais importante do que um valor P baseado num &uacute;nico estudo. Como respostas &agrave;s cr&iacute;ticas, os autores respons&aacute;veis pelo ERC defenderam a escolha da popula&ccedil;&atilde;o e do desenho do estudo, e afirmaram que dada a redu&ccedil;&atilde;o substancial (34%) no risco de desenvolvimento de met&aacute;stases &agrave; dist&acirc;ncia encontrada no ECR espera-se que a sobrevida global continue a amadurecer favoravelmente com um acompanhamento mais longo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hA47HA">(10)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Custo:</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">ABEMACICLIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">150 MG COM REV CT BL AL AL X 60</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">13</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 16.943,18</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 220.261,34</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">Em consulta &agrave; tabela CMED em junho de 2025 e de acordo com os dados de prescri&ccedil;&atilde;o juntados ao processo foi elaborada a tabela acima estimando o custo de um ano de tratamento com abemaciclibe visto que a paciente em tela j&aacute; est&aacute; em uso do medicamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram identificadas an&aacute;lises econ&ocirc;micas publicadas no contexto nacional.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), bra&ccedil;o do Departamento de Sa&uacute;de e Assist&ecirc;ncia Social da Inglaterra que publica diretrizes sobre o uso de tecnologias de sa&uacute;de dentro do Servi&ccedil;o Nacional de Sa&uacute;de da Inglaterra (NHS) e do&nbsp; Pa&iacute;s de Gales (NHS-Wales), emitiu recomenda&ccedil;&otilde;es sobre o uso de abemaciclibe no cen&aacute;rio em tela <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?9BssPg">(11)</a>. Quanto &agrave; evid&ecirc;ncia cl&iacute;nica, considerando o ECR descrito acima, o comit&ecirc; respons&aacute;vel reconheceu a dificuldade de obter dados maduros de sobreviv&ecirc;ncia global para tratamentos adjuvantes que s&atilde;o utilizados em fases iniciais, quando n&atilde;o h&aacute; doen&ccedil;a residual conhecida ap&oacute;s a cirurgia, e concluiu que, na aus&ecirc;ncia de dados maduros sobre a sobreviv&ecirc;ncia global, a sobreviv&ecirc;ncia livre de doen&ccedil;a invasiva &eacute; um substituto adequado para a tomada de decis&otilde;es. Quanto &agrave; evid&ecirc;ncia econ&ocirc;mica, na an&aacute;lise de custo-efetividade foram considerados descontos confidenciais para o abemaciclibe; a decis&atilde;o final foi de recomenda&ccedil;&atilde;o pelo uso de abemaciclibe como op&ccedil;&atilde;o para tratamento adjuvante de c&acirc;ncer de mama precoce com receptor hormonal positivo, HER2 negativo e linfonodo positivo em adultos cuja doen&ccedil;a apresenta alto risco de recorr&ecirc;ncia (definido por caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas e patol&oacute;gicas), por&eacute;m somente se a empresa fornecer o f&aacute;rmaco conforme acordo comercial de desconto confidencial.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">diferen&ccedil;a de 6,4% no desfecho sobrevida livre de doen&ccedil;a invasiva aos 4 anos de seguimento. Aumento consider&aacute;vel de efeitos adversos. Sem evid&ecirc;ncias sobre sobrevida global.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Embora exista evid&ecirc;ncia de benef&iacute;cio do uso do f&aacute;rmaco pleiteado no tratamento adjuvante do c&acirc;ncer de mama, cabe considerar que:&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">i) A evid&ecirc;ncia dispon&iacute;vel adv&eacute;m de an&aacute;lise interina de apenas um ECR. N&atilde;o h&aacute; ainda a corrobora&ccedil;&atilde;o deste dado e outros estudos de f&aacute;rmacos da mesma classe (inibidores de ciclinas) apresentaram resultados semelhantes: benef&iacute;cio pequeno em rela&ccedil;&atilde;o ao desfecho sobrevida livre de doen&ccedil;a invasiva e aus&ecirc;ncia de diferen&ccedil;a significativa de sobrevida global.</p>

<p style="text-align: justify;">ii) Trata-se de diferen&ccedil;a de cerca 6,4% no desfecho sobrevida livre de doen&ccedil;a invasiva aos 4 anos de seguimento.&nbsp; Quanto a sobrevida global, n&atilde;o h&aacute; diferen&ccedil;a estat&iacute;stica entre os grupos at&eacute; o momento.</p>

<p style="text-align: justify;">iii) A terapia proposta apresenta alta incid&ecirc;ncia de eventos adversos, inclusive eventos graves, como diarr&eacute;ia e neutropenia, e altas taxas de suspens&atilde;o ou redu&ccedil;&atilde;o de dose devido &agrave; toxicidade do medicamento</p>

<p style="text-align: justify;">iv) a tecnologia apresenta alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio, mesmo em decis&atilde;o isolada, e &eacute; prov&aacute;vel que apresente perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para o cen&aacute;rio nacional, pois ag&ecirc;ncias regulat&oacute;rias de pa&iacute;ses de maior renda que o Brasil aprovaram uso do f&aacute;rmaco apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o.</p>

<p style="text-align: justify;">Assim, entendemos que na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de n&atilde;o se justifica o uso de recursos p&uacute;blicos na terapia proposta - recursos que s&atilde;o escassos, extra&iacute;dos da coletividade, e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias espec&iacute;ficas com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cuja destina&ccedil;&atilde;o inadequada pode acarretar preju&iacute;zos &agrave; toda popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1. INCA. Estimativa 2020 - Incid&ecirc;ncia de c&acirc;ncer no Brasil [Internet]. 2019. Dispon&iacute;vel em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/estimativa-2020-incidencia-de-cancer-no-brasil.pdf</p>

<p style="text-align: justify;">2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology&mdash;Breast Cancer (version 2.2023). [Internet]. 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf</p>

<p style="text-align: justify;">3. Schott A. Systemic treatment for HER2-positive metastatic breast cancer. UpToDate Waltham, MA: UpToDate. 2023;</p>

<p style="text-align: justify;">4. McAndrew NP, Finn RS. Management of ER positive metastatic breast cancer. Em Elsevier; 2020.</p>

<p style="text-align: justify;">5. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS (CONITEC). Abemaciclibe, palbociclibe e succinato de ribociclibe para o tratamento de pacientes adultas com c&acirc;ncer de mama avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico com HR+ e HER2-: recomenda&ccedil;&atilde;o preliminar. [Internet]. 2021. Dispon&iacute;vel em: http://conitec.gov.br/images/Consultas/Relatorios/2021/20210909_Relatorio_Abemaciclibe_Palbociclibe_Ribociclibe_CA_Mama_CP_77_2021.pdf</p>

<p style="text-align: justify;">6. Kwapisz D. Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in breast cancer: palbociclib, ribociclib, and abemaciclib. Breast Cancer Res Treat. 2017;166(1):41&ndash;54.</p>

<p style="text-align: justify;">7. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1o de dezembro de 2020;38(34):3987&ndash;98.</p>

<p style="text-align: justify;">8. Johnston SRD, Toi M, O&rsquo;Shaughnessy J, Rastogi P, Campone M, Neven P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 1o de janeiro de 2023;24(1):77&ndash;90.</p>

<p style="text-align: justify;">9. Meirson T, Goldstein DA, Gyawali B, Tannock IF. Review of the monarchE trial suggests no evidence to support use of adjuvant abemaciclib in women with breast cancer. Lancet Oncol. 1o de junho de 2023;24(6):589&ndash;93.</p>

<p style="text-align: justify;">10. Johnston SRD, Tolaney SM, O&rsquo;Shaughnessy J, Rastogi P, Harbeck N, Martin M. Review of the monarchE trial suggests no evidence to support use of adjuvant abemaciclib in women with breast cancer &ndash; Authors&rsquo; reply. Lancet Oncol. 1o de junho de 2023;24(6):e238.</p>

<p style="text-align: justify;">11. Overview | Abemaciclib with endocrine therapy for adjuvant treatment of hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive early breast cancer at high risk of recurrence | Guidance | NICE [Internet]. NICE; 2022. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta810/</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora, com 39 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de c&acirc;ncer de mama luminal (receptor hormonal positivo e HER-2 negativo, Evento 138, EXMMED2 e EXMMED3). Realizou cirurgia de setorectomia esquerda e bi&oacute;psia do linfonodo sentinela axilar (3 linfonodos axilares positivos). Ap&oacute;s, a paciente recebeu quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida por 4 ciclos e paclitaxel semanal por 12 ciclos de 25/08/2023 a 22/02/2024. No momento do laudo de 25 de abril de 2024 (Evento 1, LAUDO6), estava em uso de tamoxifeno. Teve tutela de urg&ecirc;ncia deferida em maio de 2024 para abemaciclibe (Evento 4, DESPADEC1) e primeira dispensa&ccedil;&atilde;o no sistema AME em junho de 2024 (Evento 27, OUT2). Em laudo n&atilde;o datado (Evento 138, LAUDO4), anexado recentemente ao processo, &eacute; descrito uso de anastrozol e gosserrelina. Pleiteia o fornecimento de abemaciclibe para ser utilizado em associa&ccedil;&atilde;o com gosserrelina.</p>

<p style="text-align: justify;">O c&acirc;ncer de mama &eacute; o tipo de neoplasia mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil. Para o tri&ecirc;nio de 2023 a 2025, o n&uacute;mero estimado de casos novos de c&acirc;ncer de mama no pa&iacute;s &eacute; de 73.610 casos, correspondendo a um risco estimado de 66,54 casos novos a cada 100 mil mulheres. &Eacute; considerado um c&acirc;ncer de bom progn&oacute;stico, quando diagnosticado e tratado precocemente. No entanto, quando diagnosticado em est&aacute;gios avan&ccedil;ados, com met&aacute;stases sist&ecirc;micas, &eacute; considerado como incur&aacute;vel. O c&acirc;ncer de mama tem seu comportamento e tratamento definidos pela localiza&ccedil;&atilde;o, caracter&iacute;sticas histopatol&oacute;gicas e imunohistoqu&iacute;micas do tumor, idade de apresenta&ccedil;&atilde;o e estadiamento. A sobrevida m&eacute;dia ap&oacute;s cinco anos do diagn&oacute;stico, em pa&iacute;ses desenvolvidos, &eacute; de aproximadamente 85%. No Brasil, a sobrevida aproximada &eacute; de 80% <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Phq7aB">(1)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">As op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas do c&acirc;ncer de mama incluem cirurgia do tumor prim&aacute;rio, linfonodos regionais e, em casos selecionados, das met&aacute;stases; radioterapia; hormonioterapia; quimioterapia; e tratamento com drogas alvo tais como anticorpos monoclonais <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?GubMhL">(2)</a>. O tratamento sist&ecirc;mico pode ser pr&eacute;vio (tamb&eacute;m dito neoadjuvante) ou adjuvante (ap&oacute;s a cirurgia e a radioterapia). Quando o status do HER2 tumoral &eacute; categorizado como positivo est&aacute; indicada a terapia direcionada a esse alvo. Em mulheres com c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico, o tratamento objetiva a melhora da qualidade de vida e o aumento da sobrevida, usando terapias que incluem quimioterapia, hormonioterapia e medica&ccedil;&otilde;es alvo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?3T1QLg">(3,4)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 380157

PDF Nota Técnica