Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
394877	Medicamento - RAVULIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 26/08/2025 14:34:54	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 394877

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

PRESCRIÇÃO - USO ENDOVENOSO. 
DOSE INICIAL
#Ravulizumabe 100mg/3mL-300mg - 09 Frascos
Dose deverá ser feita no D1 de tratamento
DOSE MANUTENÇÃO
#Ravulizumabe 100mg/3mL-300 mg -11 Frascos
Dose deverá ser feita no D15 e repetida a cada 2 meses por tempo indeterminado (contínuo).

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Conforme PCDT<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?vvx4Pd"> (</a>3), o tratamento sintom&aacute;tico deve ser realizado com inibidores da acetilcolinesterase (piridostigmina) e o tratamento modificador da doen&ccedil;a ou de manuten&ccedil;&atilde;o das crises miast&ecirc;nicas e dos casos refrat&aacute;rios &eacute; feito com imunossupressores (prednisona, azatioprina, ciclosporina e ciclofosfamida), imunoglobulina, plasmaf&eacute;rese e timectomia.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O ravulizumabe &eacute; um anticorpo monoclonal que atua como um inibidor da prote&iacute;na C5 do sistema complemento. Seu mecanismo de a&ccedil;&atilde;o consiste&nbsp; na liga&ccedil;&atilde;o &agrave; prote&iacute;na C5, inibindo sua ativa&ccedil;&atilde;o e, consequentemente, a forma&ccedil;&atilde;o de complexos de ataque &agrave; membrana (MAC) que causam danos celulares. &Eacute; um medicamento cuja sequ&ecirc;ncia de amino&aacute;cidos foi modificada a partir do anticorpo monoclonal eculizumabe, conferindo maior tempo de meia-vida e dura&ccedil;&atilde;o do efeito de inibi&ccedil;&atilde;o do complemento, que produz uma inibi&ccedil;&atilde;o completa e sustentada de C5 permitindo a administra&ccedil;&atilde;o de dose a cada oito semanas (5,6). Diferentemente, o eculizumabe, medicamento da mesma classe, apresenta mecanismo de a&ccedil;&atilde;o similar com a&nbsp; necessidade de administra&ccedil;&atilde;o a cada 2 semanas.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo CHAMPION-MG foi um ensaio cl&iacute;nico de fase 3, multic&ecirc;ntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avaliou a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do ravulizumabe em adultos com miastenia grave generalizada (MGg) soropositiva para anticorpos contra o receptor de acetilcolina (AChR). Participaram 175 pacientes (117 no grupo ravulizumabe e 58 no grupo placebo), todos em uso est&aacute;vel de tratamento de base (como inibidores de acetilcolinesterase e/ou imunossupressores). O esquema do ravulizumabe consistiu em dose de ataque seguida por infus&otilde;es a cada 8 semanas, durante 26 semanas. O desfecho prim&aacute;rio foi a varia&ccedil;&atilde;o na pontua&ccedil;&atilde;o do MG-ADL (Atividades da Vida Di&aacute;ria na Miastenia Gravis), com melhora m&eacute;dia ajustada de &minus;3,1 pontos no grupo ravulizumabe versus &minus;1,4 pontos no placebo (p&lt;0,001). A an&aacute;lise da varia&ccedil;&atilde;o da escala MG-ADL corresponde &agrave; diferen&ccedil;a entre o escore inicial e o escore ap&oacute;s a interven&ccedil;&atilde;o ( a redu&ccedil;&atilde;o de &ge;2 pontos do escore &eacute; considerada clinicamente significativa). Desfechos secund&aacute;rios, como QMG (Escore Quantitativo da Miastenia Gravis), tamb&eacute;m mostraram benef&iacute;cios significativos &minus;2,8 no grupo ravulizuabe versus &minus;0,8 no placebo (p&lt;0,001) ao longo de 26 semanas. Os eventos adversos mais frequentemente relatados&nbsp; inclu&iacute;ram COVID-19, pelo contexto pand&ecirc;mico no per&iacute;odo do estudo (36,1 %), cefaleia (23,1 %), diarreia (17,2 %), artralgia (13,6 %), n&aacute;usea (13,0 %), dor nas costas (13,0 %), infec&ccedil;&atilde;o do trato urin&aacute;rio (12,4 %), nasofaringite (11,8 %), fadiga (10,7 %) e tontura (10,1 %). O perfil de seguran&ccedil;a foi consistente com o da inibi&ccedil;&atilde;o do complemento C5, sem novos sinais de toxicidade relevantes, que tipicamente apresentam cefaleia, sintomas nasofaringite, n&aacute;usea, diarreia, fadiga e risco aumentado de infec&ccedil;&otilde;es.&nbsp; Esses resultados sustentaram a aprova&ccedil;&atilde;o regulat&oacute;ria do f&aacute;rmaco para essa popula&ccedil;&atilde;o (7,8).</p>

<p style="text-align: justify;">Uma grande parte da evid&ecirc;ncia m&eacute;dica acerca do uso de ravulizumabe no tratamento da MG &eacute; origin&aacute;ria de an&aacute;lises&nbsp; dos resultados do ensaio cl&iacute;nico CHAMPION-MG, al&eacute;m de algumas revis&otilde;es sistem&aacute;ticas e metan&aacute;lises (9,10).</p>

<p style="text-align: justify;">A revis&atilde;o sistem&aacute;tica com meta-an&aacute;lise (9), que incluiu ensaios cl&iacute;nicos de fase II e III envolvendo nove medicamentos inovadores para miastenia gravis (efgartigimod, rozanolixizumabe, batoclimabe, eculizumabe, belimumabe, zilucoplan, ravulizumabe, nipocalimabe e rituximabe), avaliou diferentes subtipos da doen&ccedil;a. O desfecho prim&aacute;rio foi a varia&ccedil;&atilde;o no escore QMG em quatro momentos: 1 semana, 4 semanas, resposta m&aacute;xima e 4 semanas ap&oacute;s a &uacute;ltima dose. Os resultados mostraram que os inibidores de FcRn (efgartigimod, rozanolixizumabe e batoclimabe) tiveram melhor desempenho tanto na resposta inicial quanto na resposta m&aacute;xima, enquanto os inibidores do sistema complemento, incluindo o ravulizumabe, demonstraram efeito significativo apenas no pico de resposta. No seguimento ap&oacute;s a &uacute;ltima dose, nenhum dos medicamentos apresentou diferen&ccedil;a estatisticamente relevante em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo. A an&aacute;lise de seguran&ccedil;a n&atilde;o foi detalhada, e os custos n&atilde;o foram avaliados.</p>

<p style="text-align: justify;">Outra metan&aacute;lise (10) comparou os inibidores de FcRn (efgartigimod e rozanolixizumabe) e os inibidores do sistema complemento (ravulizumabe e zilucoplan) em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo, utilizando como par&acirc;metros o n&uacute;mero necess&aacute;rio para tratar (NNT), o n&uacute;mero necess&aacute;rio para prejudicar (NNH) e o custo por resultado cl&iacute;nico (CPIO). Os resultados mostraram que o efgartigimod apresentou menor NNT e melhor CPIO para redu&ccedil;&otilde;es &ge;3 ou &ge;5 pontos nos escores QMG e MG-ADL. J&aacute; o ravulizumabe demonstrou efic&aacute;cia significativa, mas com menor vantagem econ&ocirc;mica. Todos os medicamentos apresentaram perfil de seguran&ccedil;a considerado aceit&aacute;vel.&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Anual</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="5">
			<p style="text-align: center;">Dose de ataque</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">RAVULIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 3 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">9</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.390,55</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 228.514,95</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="5">
			<p style="text-align: center;">Dose de manuten&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">RAVULIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 3 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">66</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.390,55</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.675.776,3</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">TOTAL</p>
			</td>
			<td colspan="3">
			<p style="text-align: center;">&nbsp;</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$1.904.291,25</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) em Santa Catarina (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O ravulizumabe &eacute; produzido pela empresa Astrazeneca do Brasil LTDA e comercializado com o nome&nbsp; Ultomiris&reg;. Com base em consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA em agosto de 2025 e na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica anexada ao processo, foi elaborada a tabela acima com o custo do medicamento para um ano de tratamento de uso.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram encontrados estudos de custo efetividade para a realidade brasileira nem h&aacute; avalia&ccedil;&atilde;o da CONITEC para o medicamento em quest&atilde;o no que diz respeito ao tratamento de MG. &Eacute; digno de nota, entretanto, que a CONITEC avaliou a incorpora&ccedil;&atilde;o do medicamento pleiteado para tratamento de pacientes adultos e pedi&aacute;tricos com s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico-ur&ecirc;mica at&iacute;pica (SHUa) (10). A CONITEC recomendou n&atilde;o incorporar o ravulizumabe ao SUS para o tratamento de SHUa&nbsp; principalmente por quest&otilde;es econ&ocirc;micas. O custo incremental por QALY (RCUI) estimado foi muito elevado (adultos: ~R$1,23 milh&atilde;o/QALY; pedi&aacute;tricos: ~R$896 mil/QALY), muito acima dos limites aceitos para doen&ccedil;as raras, com impacto or&ccedil;ament&aacute;rio significativo (at&eacute; R$2,45 bilh&otilde;es em cinco anos). Al&eacute;m disso, havia incertezas sobre a popula&ccedil;&atilde;o eleg&iacute;vel, robustez da evid&ecirc;ncia cl&iacute;nica (principalmente estudos de bra&ccedil;o &uacute;nico e tamanho pequeno) e sobre a efetividade real do medicamento na pr&aacute;tica. Mesmo considerando ajustes de pre&ccedil;o e propostas de compartilhamento de risco, o ravulizumabe n&atilde;o se mostrou custo-efetivo, motivando a decis&atilde;o de n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o pelo SUS (10).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A Canada&rsquo;s Drug Agency (CDA) emitiu recomenda&ccedil;&atilde;o de que o ravulizumabe seja reembolsado em planos p&uacute;blicos para o tratamento de adultos com miastenia grave generalizada AChR-positiva (gMG) somente se todas as seguintes condi&ccedil;&otilde;es forem atendidas: pacientes classificados como MGFA grau II a IV, com escore MG-ADL &ge; 6, que apresentem sintomas persistentes apesar de dose est&aacute;vel de inibidores da acetilcolinesterase, corticosteroides e/ou imunossupressores n&atilde;o esteroides, que tenham sido vacinados previamente contra meningococo, que n&atilde;o estejam em estado de exacerba&ccedil;&atilde;o ou crise miast&ecirc;nica, que n&atilde;o tenham sido submetidos &agrave; timectomia nos &uacute;ltimos 12 meses, que o medicamento seja prescrito ou em consulta com especialista em neurologia com experi&ecirc;ncia em MGg, que tenha ocorrido redu&ccedil;&atilde;o no pre&ccedil;o do medicamento, e que n&atilde;o seja utilizado concomitantemente com rituximabe, efgartigimode alfa ou outro inibidor de complemento como eculizumabe (12).</p>

<p style="text-align: justify;">Em contraste, o National Institute for Health and Care Excellence (NICE), do governo brit&acirc;nico, o processo de avalia&ccedil;&atilde;o do ravulizumabe para miastenia grave generalizada foi encerrado sem recomenda&ccedil;&atilde;o final, devido a incertezas cl&iacute;nicas e econ&ocirc;micas na avalia&ccedil;&atilde;o do medicamento. A empresa retirou a submiss&atilde;o de evid&ecirc;ncia, e o NICE indicou que n&atilde;o seria poss&iacute;vel emitir uma recomenda&ccedil;&atilde;o definitiva at&eacute; que nova submiss&atilde;o fosse feita (13).</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Redu&ccedil;&atilde;o superior nos escores de MG-ADL (&minus;3,1 vs. &minus;1,4; p&lt;0,001) e QMG (&minus;2,8 vs. &minus;0,8; p&lt;0,001) ao longo de 26 semanas.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Experi&ecirc;ncias internacionais de pa&iacute;ses de alta renda, como a do NICE do Reino Unido, destacam incertezas cl&iacute;nicas e econ&ocirc;micas que impedem recomenda&ccedil;&atilde;o definitiva, enquanto a CDA do Canad&aacute; restringe o uso a crit&eacute;rios rigorosos. Para justificar o alto custo do ravulizumabe, seria necess&aacute;rio demonstrar sua superioridade em rela&ccedil;&atilde;o &agrave;s terapias j&aacute; dispon&iacute;veis no SUS; contudo, n&atilde;o foram encontrados estudos comparativos entre o ravulizumabe e as op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas dispon&iacute;veis. Al&eacute;m disso, todas as alternativas previstas no PCDT ainda n&atilde;o foram plenamente exploradas.</p>

<p style="text-align: justify;">Embora tenha demonstrado melhora significativa nos escores de MG-ADL e QMG, o benef&iacute;cio&nbsp; proporcionado pelo ravulizumabe &eacute; considerado modesto. Somado ao elevado custo, &agrave; aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela CONITEC e &agrave; falta de compara&ccedil;&otilde;es diretas com terapias j&aacute; consolidadas no SUS, n&atilde;o &eacute; poss&iacute;vel proceder &agrave; an&aacute;lise de custo-efetividade adequada para o contexto brasileiro. &Eacute; razo&aacute;vel estimar, no entanto, que o regime terap&ecirc;utico solicitado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel, em que os benef&iacute;cios obtidos n&atilde;o compensam o deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es de sa&uacute;de, configurando mau uso dos recursos p&uacute;blicos.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m disso, o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo que concedida em&nbsp; decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial comprometimento de recursos p&uacute;blicos destinados &agrave; coletividade, que s&atilde;o escassos, possuem pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o e cujo uso inadequado pode prejudicar toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Dessa forma, diante da aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o por inst&acirc;ncia nacional competente e do custo significativamente elevado, que implicaria alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio e potencial comprometimento da sustentabilidade do sistema de sa&uacute;de, o parecer t&eacute;cnico &eacute; desfavor&aacute;vel ao fornecimento do ravulizumabe para o tratamento pleiteado.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<ol>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Wolfe GI, Herbelin L, Nations SP, Foster B, Bryan WW, Barohn RJ. Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 1999;52(7):1487-9. doi:10.1212/WNL.52.7.1487.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">&nbsp;<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wbJHon">Clinical manifestations of myasthenia gravis - UpToDate [Internet]. [citado 15 de mar&ccedil;o de 2022]. Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis?search=miastenia%20gravis&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=3~150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=3#H1">https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis?search=miastenia%20gravis&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=3~150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=3#H1</a></p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wbJHon">&nbsp;Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Secretaria de Aten&ccedil;&atilde;o Especializada &agrave; Sa&uacute;de. Secretaria de Ci&ecirc;ncia, Tecnologia e Insumos Estrat&eacute;gicos. PORTARIA CONJUNTA No 11, DE 23 DE MAIO DE 2022. Aprova o Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas da Miastenia Gravis. [Internet]. Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/arquivos/2022/portaria-conjunta-n-11-pcdt-miastenia-gravis.pdf">https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/arquivos/2022/portaria-conjunta-n-11-pcdt-miastenia-gravis.pdf</a></p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wbJHon">Diagnosis of myasthenia gravis - UpToDate [Internet]. [citado 16 de mar&ccedil;o de 2022]. Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-myasthenia-gravis?search=miastenia%20gravis&amp;topicRef=5170&amp;source=see_link">https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-myasthenia-gravis?search=miastenia%20gravis&amp;topicRef=5170&amp;source=see_lin</a>K</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">&nbsp;Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, Berthele A, de S&egrave;ze J, Levy M, Nakashima I, Oreja-Guevara C, Palace J, Paul F, Pozzilli C, Yountz M, Allen K, Mashhoon Y, Kim HJ. Ravulizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1053-1068. doi: 10.1002/ana.26626. Epub 2023 Apr 5. PMID: 36866852.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Aungsumart S, Youngkong S, Dejthevaporn C, Chaikledkaew U, Thadanipon K, Tansawet A, Khieukhajee J, Attia J, McKay GJ, Thakkinstian A. Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: A systematic review and network meta-analysis. Front Neurol. 2023 Apr 4;14:1166490. doi: 10.3389/fneur.2023.1166490. PMID: 37082442; PMCID: PMC10110910</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Vu TH, Mantegazza R, Annane D, Katsuno M, Meisel A, Nicolle MW, et al. Long-term efficacy and safety of ravulizumab in adults with anti-acetylcholine receptor antibody-positive generalized myasthenia gravis: final results from the phase 3 CHAMPION MG open-label extension. Eur J Neurol. 2025;32(4):e70158. doi: 10.1111/ene.70158.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Vu T, Meisel A, Mantegazza R, Annane D, Katsuno M, Aguzzi R, Enayetallah A, Beasley KN, Rampal N, Howard JF Jr; CHAMPION MG Study Group. Terminal complement inhibitor ravulizumab in generalized myasthenia gravis. N Engl J Med Evid. 2022;1(5). doi:10.1056/EVIDoa2100066.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Zhong H, Li Z, Li X, et al. Initiation response, maximized therapeutic efficacy, and post-treatment effects of biological targeted therapies in myasthenia gravis: a systematic review and network meta-analysis. Front Neurol. 2024;15:1479685. doi:10.3389/fneur.2024.1479685.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Smith AG, Wolfe GI, Habib AA, et al. Risk-Benefit Analysis of Novel Treatments for Patients with Generalized Myasthenia Gravis. Adv Ther. 2024;41(12):4628&ndash;4647. doi:10.1007/s12325-024-03014-5</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Brasil. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS (CONITEC). Relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o n&ordm; 992: Ravulizumabe para o tratamento de pacientes adultos e pedi&aacute;tricos com s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico-ur&ecirc;mica at&iacute;pica (SHUa). Bras&iacute;lia (DF): CONITEC; 2025 jul. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2025/relatorio_ravulizumabe_shua_992_2025.pdf">https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2025/relatorio_ravulizumabe_shua_992_2025.pdf</a></p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Canadian Drug Agency &ndash; Agence canadienne des m&eacute;dicaments (CDA-AMC). Ravulizumab (Ultomiris): final recommendation and reasons. Reimbursement Review 2025; Report No. SR0855. Ottawa (ON): CDA-AMC; 2025 May. Available from:<a href="https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/DRR/2025/SR0855_Ultomiris_FINAL_Recommendation.pdf">https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/DRR/2025/SR0855_Ultomiris_FINAL_Recommendation.pdf</a></p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">&nbsp;National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Ravulizumab for treating generalised myasthenia gravis (terminated appraisal). Technology appraisal guidance TA940. Londres (UK): NICE; 2023 dez. Dispon&iacute;vel em:<a href="https://www.nice.org.uk/guidance/ta940/resources/ravulizumab-for-treating-generalised-myasthenia-gravis-terminated-appraisal-pdf-82615661817541"> https://www.nice.org.uk/guidance/ta940/resources/ravulizumab-for-treating-generalised-myasthenia-gravis-terminated-appraisal-pdf-82615661817541</a></p>
	</li>
</ol>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora apresenta diagn&oacute;stico de miastenia gravis generalizada soropositiva para anticorpo anti-receptor de acetilcolina desde 2021, confirmado por exame laboratorial&nbsp; (Evento 1, EXMMED9, P&aacute;gina 2), AChR 1,26 nmol/L, e eletroneuromiografia (Evento 1, EXMMED9, P&aacute;gina 1) com decremento significativo de amplitude (&gt;10%). Evoluiu j&aacute; no primeiro ano da doen&ccedil;a com crise miast&ecirc;nica grave, necessitando interna&ccedil;&atilde;o em UTI e realiza&ccedil;&atilde;o de plasmaf&eacute;rese em 2021 e 2023. Apesar da timectomia realizada, mant&eacute;m quadro refrat&aacute;rio ao tratamento imunossupressor otimizado, incluindo prednisona (40 mg/dia), azatioprina (150 mg/dia), ciclosporina (400 mg/dia) e uso de piridostigmina em doses elevadas (420 mg/dia), com efeitos adversos relevantes e resposta cl&iacute;nica insatisfat&oacute;ria. Atualmente, apresenta disfagia, intoler&acirc;ncia a esfor&ccedil;os repetitivos, dificuldade para realizar atividades b&aacute;sicas da vida di&aacute;ria (como caminhar, escovar os cabelos e subir escadas), com grande impacto funcional e emocional, estando classificada como MG-ADL 7 e MGFA IIIB (Evento 1, ATESTMED7, P&aacute;gina 6). O MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) &eacute; uma escala que mede o impacto da miastenia nas atividades de vida di&aacute;ria, por meio de 8 dom&iacute;nios funcionais, com uma pontua&ccedil;&atilde;o total que varia de 0 a 24 pontos.&nbsp; Quanto maior a pontua&ccedil;&atilde;o maior a gravidade (1). A classifica&ccedil;&atilde;o MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America) IIIB indica fraqueza moderada em outros m&uacute;sculos, al&eacute;m do ocular, com predom&iacute;nio em m&uacute;sculos bulbares (fala, degluti&ccedil;&atilde;o e respira&ccedil;&atilde;o). Neste contexto, pleiteia tratamento com ravulizumabe (2).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A miastenia gravis (MG) &eacute; uma doen&ccedil;a da jun&ccedil;&atilde;o neuromuscular (JNM) de natureza imune. Anticorpos dirigem um ataque a prote&iacute;nas da por&ccedil;&atilde;o p&oacute;s sin&aacute;ptica da JNM. Trata-se de uma doen&ccedil;a incomum com incid&ecirc;ncia estimada de 7 a 23 casos a cada 1.000.000 habitantes ao ano. Geralmente acontece entre a segunda e a terceira d&eacute;cada de vida entre mulheres e a partir da oitava d&eacute;cada de vida em homens<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wq5K9A"> (</a>2). A hist&oacute;ria cl&iacute;nica da MG &eacute; marcada por fraqueza muscular flutuante, que piora com o uso repetido de um determinado grupo muscular, geralmente apresenta acometimento ocular caracterizado por ptose palpebral, diplopia e borramento visual<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?ns80NZ"> (2</a>,3), alguns pacientes apresentam acometimento bulbar com disartria, disfagia e dificuldade em mastigar e uma minoria dos casos apresenta fraqueza de extremidades. Em dois a tr&ecirc;s anos das manifesta&ccedil;&otilde;es iniciais ocorre progress&atilde;o e apresentam MG &ldquo;generalizada&rdquo;, ou seja, n&atilde;o acometendo apenas m&uacute;sculos oculares mas de diversos grupos motores<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?eqBbPt"> (1</a>). O diagn&oacute;stico &eacute; estabelecido pela detec&ccedil;&atilde;o de autoanticorpos (anti AChR, MuSK e LRP4) e caracteriza&ccedil;&atilde;o eletroneuromiogr&aacute;fica (com redu&ccedil;&atilde;o da amplitude potenciais de a&ccedil;&atilde;o motor a estimula&ccedil;&atilde;o repetitiva de um nervo)<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?i1kDnt"> (</a>4).</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento da MG &eacute; feito com piridostigmina, anticolinester&aacute;sico, que aumenta a quantidade do neurotransmissor acetilcolina na JMN e alivia sintomas. Quando h&aacute; pobre resposta a este medicamento s&atilde;o indicados imunossupressores como a prednisona (em primeira linha) e a azatioprina, a ciclosporina e a ciclofosfamida (como poupadores de corticoides)<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?LmNHSf"> (</a>3). A &lsquo;crise miast&ecirc;nica&rsquo; &eacute; uma urg&ecirc;ncia m&eacute;dica com acometimento dos m&uacute;sculos respirat&oacute;rios que requer terapia imediata e suporte intensivo. Os tratamentos que apresentam resposta mais r&aacute;pida s&atilde;o a plasmaferese terap&ecirc;utica e a Imunoglobulina humana endovenosa<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?J16ghz"> (2</a>,3).</p>

Anexos

Nota Técnica 394877

PDF Nota Técnica