Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
395322	Medicamento - TRASTUZUMABE DERUXTECANA	Não favorável	Finalizada em 27/08/2025 11:04:48	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 395322

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Trastuzumabe Deruxtecana 100 mg, aplicar 280 mg a cada 21 dias, de forma contínua, até progressão de rápida  doença ou toxicidade limitante

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">no SUS, a alternativa seria a quimioterapia convencional oferecida no CACON ou UNACON onde a parte autora encontra-se em tratamento</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O trastuzumabe-deruxtecana &eacute; um conjugado de anticorpo&nbsp; e medicamento, onde um inibidor citot&oacute;xico da topoisomerase I, derivado da exatecana &eacute; covalentemente ligado atrav&eacute;s de um ligante tetrapept&iacute;dico cliv&aacute;vel a um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 que tem como alvo o receptor HER2. A liga&ccedil;&atilde;o desse composto ao receptor HER2 nas c&eacute;lulas tumorais faz com que a mol&eacute;cula seja internalizada pela c&eacute;lula e consequentemente clivada por meio de enzimas lisossomais, liberando o inibidor da topoisomerase I, que atua causando dano ao DNA levando a morte celular por apoptose <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?pVl1tg">(6)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Esse medicamento foi testado em pacientes com c&acirc;ncer de mama HER2 positivo com doen&ccedil;a metast&aacute;tica ou irressec&aacute;vel que j&aacute; haviam recebido dois ou mais tratamentos anti-HER2 (aqui inclu&iacute;dos os tratamentos com trastuzumabe entansina, trastuzumabe e pertuzumabe) no estudo DESTINY-Breast01 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?awhlws">(6)</a>. Trata-se de um ensaio cl&iacute;nico, de fase 2, com apenas um bra&ccedil;o, aberto e multic&ecirc;ntrico. Na primeira parte do estudo, o medicamento foi testado em tr&ecirc;s diferentes doses com a inten&ccedil;&atilde;o de avaliar a mais adequada. Na segunda parte do estudo, o trastuzumabe-deruxtecana foi testado em 184 pacientes. Sua administra&ccedil;&atilde;o foi por infus&atilde;o intravenosa na dose de 5,4 mg/kg a cada tr&ecirc;s semanas at&eacute; progress&atilde;o de doen&ccedil;a, &oacute;bito, retirada de consentimento ou toxicidade n&atilde;o manej&aacute;vel. Ap&oacute;s uma mediana de acompanhamento de 11,1 meses, a resposta &agrave; terapia, avaliada independentemente, foi relatada em 112 pacientes (60,9%; IC95% de 53,4 a 68,0) em avalia&ccedil;&atilde;o por inten&ccedil;&atilde;o de tratar. A mediana de resposta ao tratamento foi de 14,8 meses (IC95% de 12,7 at&eacute; n&atilde;o alcan&ccedil;ado). O efeito adverso grave mais comum foi a diminui&ccedil;&atilde;o de neutr&oacute;filos (20,7%), anemia (8,7%) e n&aacute;usea (7,6%).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O DESTINY-Breast02 (continua&ccedil;&atilde;o do DESTINY-Breast01, citado no par&aacute;grafo anterior) &eacute; um estudo randomizado, aberto, multic&ecirc;ntrico, de fase 3 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RZDZBr">(7)</a>. Aqui tamb&eacute;m, as pacientes tinham c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico irressec&aacute;vel ou HER2-positivo, receberam anteriormente trastuzumabe entansina, tiveram progress&atilde;o da doen&ccedil;a, status de desempenho do ECOG de 0 ou 1 e fun&ccedil;&atilde;o renal e hep&aacute;tica adequadas. O objetivo foi comparar a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do trastuzumabe-deruxtecana com o tratamento de escolha do m&eacute;dico assistente nesta popula&ccedil;&atilde;o de pacientes. As pacientes foram randomizadas na propor&ccedil;&atilde;o de 2:1 para receber trastuzumabe-deruxtecana (5,4 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas) ou tratamento de escolha do m&eacute;dico usando randomiza&ccedil;&atilde;o em bloco. O tratamento de escolha do m&eacute;dico foi capecitabina (1.250 mg/m2; por via oral duas vezes por dia nos dias 1-14) mais trastuzumabe (8 mg/kg por via intravenosa no dia 1 e depois 6 mg/kg uma vez por dia) ou capecitabina (1.000 mg/m2) mais lapatinibe (1.250 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21), com esquema de 21 dias <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?OnWrzH">(7)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">No DESTINY-Breast02, a sobrevida livre de progress&atilde;o mediana foi de 17,8 meses (IC 95% 14,3 a 20,8) no grupo trastuzumabe-deruxtecana versus 6,9 meses (IC95% 5,5 a 8,4) no grupo de tratamento de escolha do m&eacute;dico (HR 0,36; IC95% 0,28 a 0,45; P&lt;0,0001). Aos 12 meses, a propor&ccedil;&atilde;o de pacientes que estavam vivos sem progress&atilde;o da doen&ccedil;a foi de 62,3% (IC95% 57,0 a 67,1) com trastuzumabe-deruxtecana versus 27,2% (IC95% 20,1 a 34,8) com tratamento de escolha do m&eacute;dico; enquanto aos 24 meses, 42,2% (IC95% 36,5 a 47,8) versus 13,9% (IC95% 7,9 a 21,6) estavam vivos sem progress&atilde;o da doen&ccedil;a. A sobrevida global mediana foi de 39,2 meses (IC 95% 32,7&ndash;NE) no grupo trastuzumabe-deruxtecana versus 26,5 meses (21,0&ndash;NE) no grupo de tratamento de escolha do m&eacute;dico (HR 0,66; IC95% 0,50 a 0,86]; P=0,0021). A propor&ccedil;&atilde;o de pacientes vivos aos 12 meses foi de 89,4% (IC95% 85,9 a 92,1) com trastuzumabe deruxtecano versus 74,7% (IC95% 67,6 a 80,4) com tratamento de escolha do m&eacute;dico; enquanto aos 24 meses, o correspondente as porcentagens foram de 65,9% (IC95% 60,7 a 70,7) versus 54,3% (IC95% 46,3 a 61,6). Eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 213 (53%) pacientes que receberam trastuzumabe-deruxtecana versus 86 (44%) que receberam tratamento de escolha do m&eacute;dico; enquanto a doen&ccedil;a pulmonar intersticial relacionada ao medicamento ocorreu em 42 (10%; incluindo dois eventos de morte de grau 5) versus um (&lt;1%) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hTjZc2">(7)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Um outro estudo (DESTINY-Breast03), de fase 3, multic&ecirc;ntrico, aberto, randomizou 524 pacientes com c&acirc;ncer de mama HER2 positivo metast&aacute;tico, que j&aacute; haviam sido tratadas com um taxano e trastuzumabe, para tratamento com&nbsp; trastuzumabe-deruxtecana ou trastuzumabe entansina <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?broken=pJdpLZ">(8)</a>. Ap&oacute;s um acompanhamento de 12 meses 75,78% das pacientes do grupo trastuzumabe-deruxtecana estavam vivas e sem progress&atilde;o (IC95% de 69,8 a 80,7%) em compara&ccedil;&atilde;o a 34,1% (IC95% de 27,7 a 40,5%) no grupo trastuzumabe entansina (HR para morte ou progress&atilde;o de 0,29; IC95% de 0,22 a 0,37; P&lt;0,001). J&aacute; a porcentagem de pacientes que estavam vivas em 12 meses era de 94,1% no grupo trastuzumabe-deruxtecana (IC95% de 90,3 a 96,4%) em compara&ccedil;&atilde;o a 85,9% (IC95% de 80,9 a 89,7%) no grupo trastuzumabe entansina (HR para morte de 0,55; IC95% de 0,36 a 0,86; com P pr&eacute;-especificado n&atilde;o alcan&ccedil;ado). A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o foi de 28,8 meses para o grupo trastuzumabe-deruxtecana e 6,8 meses para o grupo randomizado para trastuzumabe entansina (HR de 0,33, IC95% de 0,26 a 0,43). Al&eacute;m disso, a sobrevida global mediana n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada em nenhum dos grupos, por&eacute;m foi superior para o grupo trastuzumabe-deruxtecana&nbsp; (HR de 0,64, IC95% de 0,47 a 0,87). Eventos adversos de qualquer grau relacionados &agrave;s interven&ccedil;&otilde;es foram de 98,1% no grupo randomizado para trastuzumabe-deruxtecana e 86,6% para o grupo trastuzumabe entansina. Al&eacute;m disso, a sobrevida global foi maior no grupo tratado com trastuzumabe deruxtecana, com uma mediana de 52,6 meses, em compara&ccedil;&atilde;o com 42,7 meses no grupo do trastuzumabe entansina. O perfil de seguran&ccedil;a foi semelhante ao observado em estudos anteriores, sem novos relatos de doen&ccedil;a pulmonar intersticial ou pneumonite graves <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?lJeXFF">(8)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Revis&atilde;o sistem&aacute;tica com metan&aacute;lise analisou a seguran&ccedil;a e efic&aacute;cia do trastuzumabe-deruxtecana para c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico HER2 positivo e HER2-baixo identificou sete estudos envolvendo 2.201 pacientes que preencheram os crit&eacute;rios de inclus&atilde;o <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?nUXAOo">(9)</a>. A an&aacute;lise combinada revelou que o trastuzumabe-deruxtecana melhorou significativamente a sobrevida livre de progress&atilde;o (OR=0,37, IC de 95%: 0,27-0,52), indicando uma efic&aacute;cia robusta em retardar a progress&atilde;o da doen&ccedil;a. No entanto, o tratamento foi associado a um risco aumentado de anemia (OR=2,10, IC de 95%: 1,36-3,25), fadiga (OR=1,56, IC de 95%: 1,21-2,02), nausea (OR=6,42, IC de 95%: 4,37-9,42), v&ocirc;mito (OR=6,21, IC de 95%: 3,14-12,25), constipa&ccedil;&atilde;o (OR=2,26, IC de 95%: 1,53-3,34) e, notavelmente, doen&ccedil;a pulmonar intersticial relacionada ao medicamento (OR=10,89, IC de 95%: 3,81-31,12).</p>

<p style="text-align: justify;">Ainda o estudo DESTINY-Breast12 avaliou pacientes com c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico HER2-positivo, comparando pacientes com (n=263) e sem met&aacute;stases no c&eacute;rebro (n=241) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?lBPpNU">(10)</a>. No grupo de pacientes com met&aacute;stases cerebrais, a sobrevida livre de progress&atilde;o em 12 meses foi de 61,6% IC95%; 54,9 a 67,6), enquanto a sobrevida livre de progress&atilde;o no sistema nervoso central em 12 meses foi de 58,9% (IC95% 51,9 a 65,3). No grupo sem met&aacute;stases cerebrais, a taxa de resposta objetiva ao tratamento foi de 62,7% (IC95% 56,5 a 68,8). Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 51% dos pacientes com met&aacute;stases cerebrais e 49% daqueles sem met&aacute;stases cerebrais. A doen&ccedil;a pulmonar intersticial ou pneumonite relatada pelos investigadores foi observada em 16% dos pacientes com met&aacute;stases cerebrais, sendo 3% dos casos de grau 3 ou superior, e em 13% dos pacientes sem met&aacute;stases cerebrais, com 1% dos casos de grau 3 ou superior.</p>

<p style="text-align: justify;">Os resultados da sequ&ecirc;ncia de estudos DESTINY-Breast demonstram atividade robusta e sustentada do tratamento tanto de forma sist&ecirc;mica quanto no SNC, refor&ccedil;ando sua indica&ccedil;&atilde;o para pacientes previamente tratados com c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico HER2-positivo, independentemente da presen&ccedil;a de met&aacute;stases cerebrais ativas ou est&aacute;veis.</p>

<p style="text-align: justify;">Custo:</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor unit&aacute;rio</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">TRASTUZUMABE DERUXTECANA</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">100 MG PO LIOF SOL INJ IV CT FA VD AMB</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">54</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 13.436.36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 725.563,44</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O trastuzumabe-deruxtecana &eacute; produzido pela empresa Daiichi Sankyo Brasil Farmac&ecirc;utica Ltda sob o nome comercial Enhertu&reg; na forma farmac&ecirc;utica de p&oacute; liofilizado para solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel em frascos de 100 mg. A partir de consulta &agrave; tabela da CMED, no site da ANVISA, realizada em agosto de 2025 e considerando a prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica, foi constru&iacute;da a tabela acima estimando o custo anual do tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o est&atilde;o dispon&iacute;veis avalia&ccedil;&otilde;es econ&ocirc;micas para o cen&aacute;rio cl&iacute;nico em tela no contexto brasileiro.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do Reino Unido publicou recomenda&ccedil;&atilde;o sobre uso do trastuzumabe-deruxtecana em adultos com c&acirc;ncer de mama HER2 positivo previamente tratado com pelo menos duas drogas anti-HER2 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mQSFo5">(11)</a>. No documento em que publica a sua decis&atilde;o, foi avaliado um modelo econ&ocirc;mico criado pela pr&oacute;pria empresa farmac&ecirc;utica. Esse modelo &eacute; classificado como incerto j&aacute; que extrapola dados de outros tratamentos utilizados nessa situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?7mtKsE">(11)</a>. A raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) em compara&ccedil;&atilde;o com capecitabina (um dos tratamentos quimioter&aacute;picos que podem ser utilizados nessa situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica) foi de &pound; 47.230 por ano de vida ajustado para qualidade (QALY) ganho baseado no modelo econ&ocirc;mico apresentado pelo fabricante. O comit&ecirc; tamb&eacute;m avaliou outras an&aacute;lises do grupo de avalia&ccedil;&atilde;o de evid&ecirc;ncias e chegou a valores de at&eacute; &pound; 78.142 por QALY, sendo que este valor n&atilde;o foi considerado implaus&iacute;vel. Ap&oacute;s todas essas considera&ccedil;&otilde;es, o f&aacute;rmaco foi recomendado para uso atrav&eacute;s do financiamento de um fundo para drogas anti-cancer (Cancer Drug Fund) e apenas mediante acordo comercial que prev&ecirc; fornecimento do f&aacute;rmaco com desconto confidencial.</p>

<p style="text-align: justify;">O Comit&ecirc; Pan-canadense de Revis&atilde;o de Medicamentos Oncol&oacute;gicos (pan-Canadian Oncology Drug Review Expert Review Committee pERC), &oacute;rg&atilde;o consultivo pan-canadense nomeado para o CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health), avaliou o reembolso do tratamento com trastuzumabe-deruxtecana apenas para pacientes com c&acirc;ncer de mama irressec&aacute;vel ou metast&aacute;tico HER2 positivo ou para aquelas pacientes que apresentaram progress&atilde;o de doen&ccedil;a dentro de 6 meses do tratamento neoadjuvante ou adjuvante com trastuzumabe e taxano <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?CtgSFE">(12)</a>. Para o tratamento no cen&aacute;rio metast&aacute;tico as pacientes tamb&eacute;m n&atilde;o poderiam ter sido expostas a um conjugado de quimioterapia com terapia anti-HER2. Baseado no modelo econ&ocirc;mico submetido pela empresa farmac&ecirc;utica e em listas de pre&ccedil;os da medica&ccedil;&atilde;o o RCEI para o tratamento com trastuzumabe-deruxtecana foi de $274,875 por QALY, valor este que representa 5 vezes a disponibilidade a pagar deste sistema de sa&uacute;de que &eacute; de $50.000. Devido a estes baixos valores de custo-efetividade o reembolso s&oacute; se daria caso houvesse redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o por parte do fornecedor.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Benef&iacute;cio/efeito/resultado esperado da tecnologia: taxa de resposta de cerca de 60% em um ano com aumento de sobrevida global em 9,9 meses e sobrevida livre de progress&atilde;o em 21,8 meses em compara&ccedil;&atilde;o ao tratamento com trastuzumabe entansina.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Existem evid&ecirc;ncias de boa qualidade metodol&oacute;gica de que o trastuzumabe-deruxtecana aumentou a sobrevida global e a sobrevida livre de progress&atilde;o em pacientes com c&acirc;ncer de mama HER2 positivo com doen&ccedil;a metast&aacute;tica ou irressec&aacute;vel j&aacute; submetidas ao tratamento com drogas anti-HER2. Uma delas &eacute; um estudo de fase 3 comparando o trastuzumabe-deruxtecana com o trastuzumabe entansina mostrando-se mais eficaz do que esse &uacute;ltimo com aumento de 9,9 meses para o desfecho sobrevida global.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m deste benef&iacute;cio, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">1. INCA - Instituto Nacional de C&acirc;ncer [Internet]. 2023 [citado 6 de abril de 2024]. Estimativa 2023: incid&ecirc;ncia de c&acirc;ncer no Brasil. Dispon&iacute;vel em: https://www.inca.gov.br/publicacoes/livros/estimativa-2023-incidencia-de-cancer-no-brasil</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">2. Breast Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - PubMed [Internet]. [citado 6 de abril de 2024]. Dispon&iacute;vel em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714673/</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">3. Overview of the approach to metastatic breast cancer - UpToDate [Internet]. [citado 6 de abril de 2024]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-approach-to-metastatic-breast-cancer</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">4. Tolaney SM, Krop IE. Mechanisms of trastuzumab resistance in breast cancer. Anticancer Agents Med Chem. mar&ccedil;o de 2009;9(3):348&ndash;55.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">5. Giordano SH, Temin S, Chandarlapaty S, Crews JR, Esteva FJ, Kirshner JJ, et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 10 de setembro de 2018;36(26):2736&ndash;40.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">6. Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 13 de fevereiro de 2020;382(7):610&ndash;21.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">7. Andr&eacute; F, Hee Park Y, Kim SB, Takano T, Im SA, Borges G, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician&rsquo;s choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised,&nbsp; open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 27 de maio de 2023;401(10390):1773&ndash;85.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">8. Cort&eacute;s J, Hurvitz SA, Im SA, Iwata H, Curigliano G, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208&ndash;15.</a></p>

<p style="text-align: justify;">9. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?gkKQOu">Qureshi Z, Altaf F, Jamil A, Siddique R, Fatima E. Safety and Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan for Metastatic HER2+ and HER2-low Breast Cancer: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. American Journal of Clinical Oncology. 2024 Nov;47(11):535&ndash;41.</a></p>

<p style="text-align: justify;">10<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">. Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, M&uuml;ller V, Niikura N, Viale G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. dezembro de 2024;30(12):3717&ndash;27.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">11. National Institute for Health and Care Excellence. Trastuzumab deruxtecan for treating HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer after 2 or more anti-HER2 therapies. Technology appraisal guidance [TA704]. [Internet]. 2021. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta704</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aNj0li">12. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) [Internet]. 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.cadth.ca/sites/default/files/DRR/2023/PC0285-Enhertu.pdf</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme laudo m&eacute;dico de 15 de julho de 2025 (Evento 1, EXMMED6, P&aacute;gina 1), a parte autora &eacute; portadora de neoplasia maligna da mama (CID C50.0), metast&aacute;tica desde 2021. Recebeu tratamento com docetaxel associado &agrave; trastuzumabe e pertuzumabe por 6 ciclos, seguido de manuten&ccedil;&atilde;o com trastuzumabe e pertuzumabe at&eacute; o presente momento. Diagn&oacute;stico confirmado por meio de tomografia de t&oacute;rax de rotina, que demonstrou presen&ccedil;a de linfonodomegalia na regi&atilde;o axilar esquerda medindo 1,9 x 1,9 cm e recidiva confirmada por meio de bi&oacute;psia linfonodal (RE -, RP -, HER2 +3, Ki67 25%). EGOG 0 e sem comorbidades. Nessa situa&ccedil;&atilde;o, pleiteia tratamento paliativo com trastuzumabe deruxtecana.</p>

<p style="text-align: justify;">O c&acirc;ncer de mama &eacute; o segundo tipo de neoplasia mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil, ficando atr&aacute;s apenas do c&acirc;ncer de pele n&atilde;o melanoma. Para o tri&ecirc;nio de 2023 a 2025, o n&uacute;mero estimado de casos novos de c&acirc;ncer de mama no pa&iacute;s &eacute; de 73.610 casos, correspondendo a um risco estimado de 66,54 casos novos a cada 100 mil mulheres. &Eacute; considerado um c&acirc;ncer de bom progn&oacute;stico, quando diagnosticado e tratado precocemente. No entanto, quando diagnosticado em est&aacute;gios avan&ccedil;ados, com met&aacute;stases sist&ecirc;micas, &eacute; considerado como incur&aacute;vel. O c&acirc;ncer de mama tem seu comportamento e tratamento definidos pela localiza&ccedil;&atilde;o, caracter&iacute;sticas histopatol&oacute;gicas e imunohistoqu&iacute;micas do tumor, idade de apresenta&ccedil;&atilde;o e estadiamento. A sobrevida m&eacute;dia ap&oacute;s cinco anos do diagn&oacute;stico, em pa&iacute;ses desenvolvidos, &eacute; de aproximadamente 85%. No Brasil, a sobrevida aproximada &eacute; de 80% <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6sWCKb">(1)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">As op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas do c&acirc;ncer de mama incluem cirurgia do tumor prim&aacute;rio, linfonodos regionais e, em casos selecionados, das met&aacute;stases; radioterapia; hormonioterapia; quimioterapia; e tratamento com drogas alvo tais como anticorpos monoclonais<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?DJ8C4c">(2)</a>. O tratamento sist&ecirc;mico pode ser pr&eacute;vio (tamb&eacute;m dito neoadjuvante) ou adjuvante (ap&oacute;s a cirurgia e a radioterapia). &nbsp;Quando o status do HER2 &eacute; categorizado como positivo est&aacute; indicada a terapia direcionada a esse alvo. Em mulheres com c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico HER2-positivo, o tratamento objetiva a melhora da qualidade de vida e o aumento da sobrevida, usando terapias que incluem quimioterapia, hormonioterapia e medica&ccedil;&otilde;es alvo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?I0qhzA">(3)</a>.<br />
Embora o trastuzumabe, em combina&ccedil;&atilde;o com quimioterapia, seja considerado o tratamento de primeira linha para os pacientes com c&acirc;ncer de mama inicial HER2 positivo, aproximadamente 15% dos pacientes ter&atilde;o a progress&atilde;o da doen&ccedil;a ap&oacute;s a terapia com trastuzumabe adjuvante<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?3MFRH9">(4)</a>. Nestes casos de falha ao tratamento de primeira linha tendo como alvo o receptor HER2 e progress&atilde;o durante ou ap&oacute;s a terapia com trastuzumabe e taxano, as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) recomendam uma segunda linha de tratamento, tamb&eacute;m baseada em terapia-alvo para o HER2, combinada &agrave; quimioterapia, ou em combina&ccedil;&atilde;o de duas terapias-alvo HER2<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?f2Btai">(5)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 395322

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