Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
398104-A	Medicamento - VENETOCLAX	Não favorável	Finalizada em 02/09/2025 14:44:17	Ver Nota
398104-B	Medicamento - IBRUTINIBE	Não favorável	Finalizada em 02/09/2025 14:55:40	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Ciclos 1 a 3: Ibrutinibe 420 mg VO diário; 
Ciclo 4: Ibrutinibe 420 mg VO diário 
Venetoclax: 
20 mg vo d1-d7 
50 mg vo d8-d14 
100 mg vo d15-d21
200 mg vo d22-d28; 
Ciclos 5-15: Ibrutinibe 420 mg VO diário; Venetoclax 400 mg VO diário.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Est&atilde;o dispon&iacute;veis no SUS esquemas com f&aacute;rmacos citot&oacute;xicos. Al&eacute;m disso, o tratamento de suporte (paliativo) tamb&eacute;m pode ser considerado uma alternativa dispon&iacute;vel.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O ibrutinibe &eacute; um inibidor irrevers&iacute;vel da tirosina-quinase de Bruton (BTK). Ao bloquear o BTK, o ibrutinibe diminui a sobreviv&ecirc;ncia e a migra&ccedil;&atilde;o dos linf&oacute;citos B, atrasando assim a progress&atilde;o do c&acirc;ncer. Apresenta boa biodisponibilidade via oral, com meia-vida de 4-6 horas, grande volume de distribui&ccedil;&atilde;o e metabolismo predominantemente hep&aacute;tico <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jHbhWw">(6)</a>. Entre seus efeitos adversos est&atilde;o dist&uacute;rbios da ades&atilde;o plaquet&aacute;ria associados a sangramentos em mucosas e pele, fibrila&ccedil;&atilde;o atrial e infec&ccedil;&otilde;es particularmente pneumonias bacterianas e f&uacute;ngicas.</p>

<p style="text-align: justify;">O venetoclax &eacute; um inibidor da prote&iacute;na BCL-2 (B cell CLL lymphoma 2), respons&aacute;vel pelos mecanismos reguladores do processo apopt&oacute;tico (tamb&eacute;m conhecido por morte celular programada). Ele tamb&eacute;m retarda o agravamento (piora) da doen&ccedil;a. A superexpress&atilde;o de Bcl-2 tem sido demonstrada em v&aacute;rias doen&ccedil;as malignas do sangue e tumores s&oacute;lidos, e tem sido implicada como um fator de resist&ecirc;ncia para determinados agentes terap&ecirc;uticos. Em 2018, foi aprovada para pacientes com LCC com ou sem dele&ccedil;&atilde;o do gene 17p, que receberam pelo menos um tipo de terapia (7).</p>

<p style="text-align: justify;">O uso associado de ibrutinibe com venetoclax em pacientes com LLC recidivada ou refrat&aacute;ria foi avaliado no estudo CLARITY. Trata-se de um ensaio cl&iacute;nico fase II que incluiu 54 pacientes que fizeram uso pr&eacute;vio de&nbsp; fludarabina e ciclofosfamida ou rituximabe, que apresentavam o cromossomo del (17p) e tiveram falha na primeira linha de tratamento. Os pacientes foram tratados inicialmente com ibrutinibe (420mg/dia) em monoterapia por oito semanas. Nesse per&iacute;odo, quatro pacientes discontinuaram o tratamento e n&atilde;o iniciaram a associa&ccedil;&atilde;o com venetoclax. O restante (n=50) iniciou a associa&ccedil;&atilde;o com ibrutinibe no dia 1 da semana 9. Foi realizada&nbsp; avalia&ccedil;&atilde;o do sangue perif&eacute;rico e da medula &oacute;ssea al&eacute;m da realiza&ccedil;&atilde;o da&nbsp; tomografia computadorizada antes do in&iacute;cio do ibrutinibe, na semana 8 (antes do in&iacute;cio da associa&ccedil;&atilde;o com venetoclax), no m&ecirc;s 8 (6 meses ap&oacute;s o in&iacute;cio da associa&ccedil;&atilde;o) al&eacute;m dos meses 14 e 26. O desfecho prim&aacute;rio foi doen&ccedil;a residual m&iacute;nima (MRD-minimal residual disease). Os resultados mostraram que houve um aumento no n&iacute;vel de LLC no sangue perif&eacute;rico&nbsp; durante as primeiras 8 semanas de terapia com ibrutinibe (aumento absoluto mediano, 27,3 &times; 109/L; intervalo, diminui&ccedil;&atilde;o de 376 &times; 109/L para aumento de 404 &times; 109/L). O desfecho prim&aacute;rio foi a propor&ccedil;&atilde;o de pacientes com medula &oacute;ssea negativa para MRD. Esse resultado&nbsp; foi alcan&ccedil;ado em 19 (36%) de 53 pacientes, o que, portanto, excedeu a a expectativa de que 30% dos pacientes se tornassem negativos para MRD. Vinte e oito (53%) dos 53 pacientes negativaram para MRD na medula &oacute;ssea no m&ecirc;s 14. Trinta e nove (81%) de 48 pacientes n&atilde;o apresentaram LLC morfologicamente evidente na bi&oacute;psia da medula &oacute;ssea. Melhora cont&iacute;nua foi observada na redu&ccedil;&atilde;o de MRD, com 11 (44%) de 25 pacientes atingindo MRD ou menos por citometria de fluxo no m&ecirc;s 26. Em rela&ccedil;&atilde;o aos aspectos de seguran&ccedil;a, foram relatadas duas suspeitas de rea&ccedil;&otilde;es adversas graves inesperadas, 36 eventos adversos graves, 99 eventos adversos de grau 3 ou 4 e 1.049 eventos adversos. Houve nove infec&ccedil;&otilde;es de grau 3 ou 4 e 34 epis&oacute;dios de neutropenia de grau 3 ou 4 (8).</p>

<p style="text-align: justify;">Condoluci et al, 2025 tamb&eacute;m estudaram a associa&ccedil;&atilde;o de ibrutinibe e venetoclax no tratamento da leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica (LLC) recidivada/refrat&aacute;ria. Estudos que investigam a administra&ccedil;&atilde;o intravenosa geralmente come&ccedil;am com um curto curso inicial de ibrutinibe, seguido pela introdu&ccedil;&atilde;o de venetoclax por um per&iacute;odo limitado, tipicamente 12 meses. O estudo Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) 34/17 &eacute; um ensaio cl&iacute;nico de fase II, multic&ecirc;ntrico e de bra&ccedil;o &uacute;nico, que avalia a efic&aacute;cia de um esquema intravenoso modificado em pacientes com LLC recidivada/refrat&aacute;ria (R/R). A fase de introdu&ccedil;&atilde;o com ibrutinibe foi estendida para 6 meses para reduzir a carga tumoral e o risco relacionado &agrave; s&iacute;ndrome de lise tumoral (SLT). Al&eacute;m disso, a fase de tratamento com administra&ccedil;&atilde;o intravenosa &eacute; prolongada para um m&iacute;nimo de 24 meses a fim de aumentar a taxa de doen&ccedil;a residual m&iacute;nima indetect&aacute;vel (uMRD). O desfecho prim&aacute;rio foi a taxa de resposta completa ou resposta completa com recupera&ccedil;&atilde;o incompleta da medula &oacute;ssea (RC/RCi) com uMRD na medula &oacute;ssea (MO) e no sangue perif&eacute;rico (SP). Os desfechos secund&aacute;rios inclu&iacute;ram a avalia&ccedil;&atilde;o da propor&ccedil;&atilde;o de pacientes em transi&ccedil;&atilde;o para uma categoria de baixo risco para SLT ap&oacute;s receber ibrutinibe como tratamento introdut&oacute;rio. Dos 30 pacientes inscritos com LLC R/R, 40,0% atingiram RC/RCi de uMRD por an&aacute;lise de inten&ccedil;&atilde;o de tratar, e 53,3% apresentaram uMRD na medula &oacute;ssea e sangue perif&eacute;rico Ap&oacute;s o per&iacute;odo introdut&oacute;rio com ibrutinibe, 57,1% dos pacientes atingiram baixo risco de SLT. No ciclo 31, a taxa de sobrevida livre de progress&atilde;o foi de 89,9% (9).</p>

<p style="text-align: justify;">Estudo cl&iacute;nico denominado HOVON 141/VISIONA, multic&ecirc;ntrico, internacional, aberto, randomizado, fase II. Foram inclu&iacute;dos 225 pacientes, que receberam 15 ciclos (28 dias cada) de ibrutinibe oral (420mg) administrados em monoterapia nos primeiros 2 ciclos e em seguida o venetoclax foi adicionado no dia 1 do ciclo 3. O desfecho prim&aacute;rio foi a sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP), e os&nbsp; secund&aacute;rios foram o n&iacute;vel de DRM nos ciclos 9, 12 e 15 e ap&oacute;s a cessa&ccedil;&atilde;o do tratamento em todos os pacientes; sobrevida global, taxa de resposta geral, definida como uma resposta igual ou melhor que a resposta parcial. Pacientes que atingiram DRM indetect&aacute;vel em 4 anos (&lt;10&minus;4,citometria de fluxo) no sangue e na medula &oacute;ssea no ciclo 15 (C15) foram randomizados 2:1 entre a interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento com rein&iacute;cio de I+V ap&oacute;s DRM2 detect&aacute;vel (dMRD2; sensibilidade de &ge;10&minus;2 por citometria de fluxo) e manuten&ccedil;&atilde;o com ibrutinibe. Pacientes positivos para DRM4 no ciclo 15 (C15) permaneceram com ibrutinibe (bra&ccedil;o dMRD4, definido pela sensibilidade &agrave; DRM &ge;10&minus;4 por citometria de fluxo). Com uma mediana de 51,7 meses, a sobrevida global (SG) estimada em 4 anos foi de 88%, a sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP) foi de 81%; 14% dos pacientes necessitaram de tratamento de pr&oacute;xima linha. Para os pacientes randomizados para interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento, 40% reiniciaram a terapia conforme o protocolo devido &agrave; dMRD2. N&atilde;o houve diferen&ccedil;a entre a interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento, a manuten&ccedil;&atilde;o com ibrutinibe ou o bra&ccedil;o dMRD4 que continuou com ibrutinibe para sobrevida global, sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP) a partir do C15 da randomiza&ccedil;&atilde;o. Menor toxicidade foi demonstrada para o bra&ccedil;o de interrup&ccedil;&atilde;o do tratamento. A interrup&ccedil;&atilde;o e o rein&iacute;cio de I+V guiados por MRD para LLC R/R s&atilde;o vi&aacute;veis, reduzem a toxicidade em compara&ccedil;&atilde;o com o inibidor de BTK por tempo indeterminado, ao mesmo tempo em que proporcionam taxas de SLP compar&aacute;veis (10).</p>

<p style="text-align: justify;">No seu relat&oacute;rio, a CONITEC realizou ampla busca na literatura cient&iacute;fica para avaliar se o ibrutinibe &eacute; eficaz, seguro, eficiente e vi&aacute;vel economicamente para o tratamento de pacientes com leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica recidivada ou refrat&aacute;ria (LLC RR), que s&atilde;o ineleg&iacute;veis ao tratamento com an&aacute;logos de purinas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?5Utii0">(1)</a>. Foram realizadas buscas no PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library e LILACS, al&eacute;m da busca manual, considerando ensaios cl&iacute;nicos randomizados (ECR) e revis&otilde;es sistem&aacute;ticas de ibrutinibe para o tratamento de pacientes com LLC RR. Foram inclu&iacute;dos dois estudos, sendo um ECR e uma revis&atilde;o sistem&aacute;tica com meta-an&aacute;lise indireta. O ECR identificou maior efic&aacute;cia do ibrutinibe em rela&ccedil;&atilde;o ao comparador selecionado (i.e rituximabe), (sobrevida global: HR 0,446 [IC 95% 0,221&ndash;0,900], sobrevida livre de progress&atilde;o: HR 0,180 [IC 95% 0,105&ndash;0,308] e taxa de resposta global: 53,8% vs 7,4%, p&lt;0,0001) e semelhan&ccedil;a no perfil de seguran&ccedil;a, apesar da aus&ecirc;ncia do reporte de par&acirc;metros estat&iacute;sticos (eventos adversos gerais 99% vs 90,4% e grau 3/4 82,7% vs 59,6%). Paralelamente, a revis&atilde;o sistem&aacute;tica identificou maior efic&aacute;cia para o ibrutinibe em rela&ccedil;&atilde;o ao grupo que recebeu tratamentos escolhidos pelo m&eacute;dico, tanto para sobrevida global (HR 0,25 [IC 95%, 0,12-0,54), quanto para sobrevida livre de progress&atilde;o (HR 0,06 [IC 95%, 0,04-0,11]). A qualidade de evid&ecirc;ncia, conforme avalia&ccedil;&atilde;o realizada pelo sistema GRADE, variou de baixa a moderada a depender dos comparadores e desfechos avaliados.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Ibrutinibe 420mg&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">(ciclo 1 a 15)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">420 mg com rev CT BL AL PLAS PVC/PCTFE TRANS x30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">15</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 36.354,78</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 549.821,70</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Venetoclax&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">(ciclo 4</p>

			<p style="text-align: center;">d1 a d7)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">10 MG COM REV CT BL AL PLAS TRANS X 14</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">01</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 437,41</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 437,41</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Venetoclax&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">50 mg&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">&nbsp;(ciclo 4</p>

			<p style="text-align: center;">d8 a d14)</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">50 MG COM REV CT BL AL PLAS TRANS X 7</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">01</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.093,21</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.093,21</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Venetoclax</p>

			<p style="text-align: center;">(ciclo 4</p>

			<p style="text-align: center;">d15 a d21)&nbsp;</p>
			</td>
			<td rowspan="3">
			<p style="text-align: center;">100 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 120</p>
			</td>
			<td rowspan="3">
			<p style="text-align: center;">03</p>
			</td>
			<td rowspan="3">
			<p style="text-align: center;">R$ 37.485,89</p>
			</td>
			<td rowspan="3">
			<p style="text-align: center;">R$ 112.457,67</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Venetoclax</p>

			<p style="text-align: center;">(ciclo 4</p>

			<p style="text-align: center;">200mg&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">d22 - d28</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Venetoclax</p>

			<p style="text-align: center;">(ciclo 5 a 15)&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">TOTAL</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 663.809,99</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O venetoclax &eacute; produzido pela empresa Abbvie Farmac&ecirc;utica Ltda sob o nome comercial Venclexta&reg; na forma farmac&ecirc;utica de comprimidos revestidos de 10, 50 e 100 mg. O rituximabe &eacute; produzido por diversas companhias farmac&ecirc;uticas. Por meio de consulta a tabela CMED, realizada em agosto de 2025, e com base na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica informada no processo, foi elaborada a tabela acima.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram localizadas an&aacute;lises econ&ocirc;micas desta tecnologia para este cen&aacute;rio cl&iacute;nico na realidade brasileira.</p>

<p style="text-align: justify;">O relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do sistema do Reino Unido recomenda o tratamento com venetoclax associado a ibrutinibe para adultos com LLC n&atilde;o tratados previamente e com acordo comercial entre ambos os medicamentos (9). As estimativas das an&aacute;lises de custo-efetividade foram feitas comparando este esquema terap&ecirc;utico com ibrutinibe e demonstraram que a associa&ccedil;&atilde;o &eacute; custo-efetiva naquele sistema de sa&uacute;de, em compara&ccedil;&atilde;o com o ibrutinibe. Apesar disso, a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento foi recomendada apenas se a empresa o fornecesse conforme acordo comercial. Na Esc&oacute;cia, o Scottish Medicines Consortium (SMC) apresentou um relat&oacute;rio semelhante (12).</p>

<p style="text-align: justify;">A Canadian Agency for Drugs &amp; Technologies in Health (CADTH) do Canadá divulgou relat&oacute;rios sobre o uso de com venetoclax associado a rituximabe na LLC refrat&aacute;rio ou recidivado e concluiu pelo benef&iacute;cio do tratamento, por&eacute;m com os pre&ccedil;os praticados n&atilde;o &eacute; uma alternativa custo-efetiva para o sistema de sa&uacute;de daquele pa&iacute;s (13). Dessa forma, o CADTH s&oacute; recomendou o reembolso desse tratamento ap&oacute;s uma redu&ccedil;&atilde;o substancial do pre&ccedil;o para melhorar a rela&ccedil;&atilde;o custo-benef&iacute;cio a um n&iacute;vel aceit&aacute;vel.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Indeterminado. N&atilde;o existem estudos comparativos. Pacientes tratados com a combina&ccedil;&atilde;o podem apresentar 88% de taxa de sobrevida global em 4 anos.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">A parte autora pleiteia receber venetoclax associado a ibrutinibe para o tratamento de segunda linha da LLC. Existem ensaios cl&iacute;nicos de fase II&nbsp; demonstrando maior sobrevida livre de progress&atilde;o e sobrevida global em pacientes com LLC recidivante ou refrat&aacute;ria, como o caso em tela.</p>

<p style="text-align: justify;">Em rela&ccedil;&atilde;o ao custo da tecnologia, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

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	<p style="text-align: justify;">Tees MT, Flinn IW. Chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma: two faces of the same disease. Expert Rev Hematol. 2017;10(2):137&ndash;46.</p>
	</li>
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	<li>
	<p style="text-align: justify;">Marti GE, Faguet G, Bertin P, Agee J, Washington G, Ruiz S, et al. CD20 and CD5 expression in B‐chronic lymphocytic leukemia. Ann N Y Acad Sci. 1992;651(1):480&ndash;3.</p>
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	<p style="text-align: justify;">Rai KR, Stilgenbauer S. Treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. UpToDate 2020 [Acesso em 06/05/2020]. Dispon&iacute;vel em<a href="https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-relapsed-or-refractory-chronic-lymphocytic-leukemia"> https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-relapsed-or-refractory-chronic-lymphocytic-leukemia</a></p>
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	<p style="text-align: justify;">Ibrutinib: Drug information - UpToDate [Internet]. [citado 3 de janeiro de 2022]. Dispon&iacute;vel em:<a href="https://www.uptodate.com/contents/ibrutinib-drug-information?search=ibrutinib&amp;source=panel_search_result&amp;selectedTitle=1~69&amp;usage_type=panel&amp;kp_tab=drug_general&amp;display_rank=1"> https://www.uptodate.com/contents/ibrutinib-drug-information</a></p>
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	<li>
	<p style="text-align: justify;">Venetoclax: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank . Online. Dispon&iacute;vel em :<a href="https://go.drugbank.com/drugs/DB11581">https://go.drugbank.com/drugs/DB11581</a>.</p>
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	<p style="text-align: justify;">Hillmen P, Rawstron AC, Brock K,Mu&ntilde;oz-Vicente S, Yates F, Bishop R, et al. Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study. Journal of Clinical Oncology. 2019 Jul 11;37(30):2722&ndash;9.</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">Condoluci A, Romano I, Dietrich D, Pini K, Georg Stussi, M&uuml;ller G, et al. Ibrutinib Lead-in followed by Venetoclax Plus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia - SAKK 34/17. Blood. 2025 Feb 26;</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">&nbsp;Niemann CU, Dubois J, Kazem Nasserinejad, Caspar da Cunha-Bang, Kersting S, Enggaard L, et al. Long term follow-up of MRD guided treatment of Ibrutinib plus Venetoclax for Relapsed CLL: phase 2 VISION/HO141 trial. Blood Advances. 2025 Apr 18</p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">CONITEC. Ibrutinibe no tratamento de pacientes com Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica recidivada ou refrat&aacute;ria (LLC RR), que s&atilde;o ineleg&iacute;veis ao tratamento com an&aacute;logos de purinas. Relat&oacute;rio de Recomenda&ccedil;&atilde;o N&ordm; 900. Maio de 2024. Dispon&iacute;vel em<a href="https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/ibrutinibe-no-tratamento-de-pacientes-com-leucemia-linfocitica-cronica-recidivada-ou-refrataria-llc-rr-que-sao-inelegiveis-ao-tratamento-com-analogos-de-purinas"> </a><a href="https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/ibrutinibe-no-tratamento-de-pacientes-com-leucemia-linfocitica-cronica-recidivada-ou-refrataria-llc-rr-que-sao-inelegiveis-ao-tratamento-com-analogos-de-purina">https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/ibrutinibe-no-tratamento-de-pacientes-com-leucemia-linfocitica-cronica-recidivada-ou-refrataria-llc-rr-que-sao-inelegiveis-ao-tratamento-com-analogos-de-purina</a></p>
	</li>
	<li>
	<p style="text-align: justify;">National Institute for Health and Care Excellence (NICE).Ibrutinib with venetoclax for untreated chronic lymphocytic leukaemia.&nbsp; [TA897]. Published date: 31 May 2023.</p>
	</li>
</ol>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme documento intitulado &ldquo;Solicita&ccedil;&atilde;o de Medica&ccedil;&atilde;o via Judicial&rdquo;, a parte autora apresenta diagn&oacute;stico de Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica/Linforma Linfoc&iacute;tico de Pequenas C&eacute;lulas RAI IV- Binet C (CID 10 C91.1) com anemia e plaquetopenia al&eacute;m de visceromegalia desde junho de 2025. Em tratamento com esquema de FC (fludarabina e ciclofosfamida) por&eacute;m n&atilde;o obtendo resposta cl&iacute;nica ao tratamento. Apresenta fator citogen&eacute;tico de mau progn&oacute;stico - muta&ccedil;&atilde;o do TP53, o que provavelmente est&aacute; conferindo resist&ecirc;ncia &agrave; quimioterapia em uso dispon&iacute;vel pelo SUS (Evento 1, OUT10, P&aacute;gina 1). Consta nos autos, a realiza&ccedil;&atilde;o do exame anatomopatol&oacute;gico com a seguinte conclus&atilde;o: os achados imuno-histoqu&iacute;micos s&atilde;o consistentes com linfoma n&atilde;o Hodgkin de c&eacute;lulas B perif&eacute;ricas, de tipo linfoc&iacute;tico (Evento 1, OUT10, P&aacute;gina 5). Foi tamb&eacute;m anexado ao processo exame de sequenciamento completo do gene TP53 em sangue total com o seguinte resumo de resultado: variante clinicamente relevante e classifica&ccedil;&atilde;o patog&ecirc;nica (Evento 1, OUT10, P&aacute;gina 6). Nesse contexto, pleiteia tratamento com venetoclax e ibrutinibe.</p>

<p style="text-align: justify;">O Linfoma Linfoc&iacute;tico de Pequenas C&eacute;lulas, ou a Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica (LLC), frequentemente consideradas diferentes apresenta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da mesma doen&ccedil;a, s&atilde;o as neoplasias hematol&oacute;gicas mais comuns na terceira idade, de caracter&iacute;stica indolente e que mais frequentemente requerem&nbsp; apenas vigil&acirc;ncia ativa sem a necessidade de interven&ccedil;&otilde;es <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?M4y6Pk">(1)</a>. A LLC &eacute; definida como uma desordem linfoproliferativa, composta por linf&oacute;citos B redondos monom&oacute;rficos envolvendo sangue perif&eacute;rico, medula &oacute;ssea e &oacute;rg&atilde;os linfoides <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?NUps16">(2,3)</a>. Quando assintom&aacute;tica&nbsp; ao diagn&oacute;stico, n&atilde;o requer tratamento. Em cerca de metade dos casos, pacientes sintom&aacute;ticos podem apresentar febre, perda de peso, sudorese noturna, anemia e plaquetopenia significativas, al&eacute;m de aumento dos g&acirc;nglios linf&aacute;ticos e esplenomegalia <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?s0iTvg">(4)</a>. Esses pacientes s&atilde;o considerados imunossuprimidos pela sua doen&ccedil;a e apresentam maior risco de infec&ccedil;&otilde;es. A LLC tamb&eacute;m aumenta a vulnerabilidade a infec&ccedil;&otilde;es por meio de altera&ccedil;&otilde;es na imunidade humoral e mediada por c&eacute;lulas. Ademais,cabe salientar que a LLC &eacute; considerada uma doen&ccedil;a incur&aacute;vel, mas pode ser controlada com tratamento quimioter&aacute;pico e de suporte adequados <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4MzxxI">(5)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Atualmente, existem m&uacute;ltiplas op&ccedil;&otilde;es farmacol&oacute;gicas para o tratamento de LLC, cuja indica&ccedil;&atilde;o depende do estadiamento da doen&ccedil;a, da sintomatologia do paciente, de marcadores gen&eacute;ticos e da resposta a terap&ecirc;uticas previamente empregadas (1). No &acirc;mbito do Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de, n&atilde;o encontramos recomenda&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica para o tratamento da LLC, uma vez que at&eacute; o momento, n&atilde;o existe Diretriz Diagn&oacute;stica e Terap&ecirc;utica (DDT) para a doen&ccedil;a em quest&atilde;o.</p>

<p style="text-align: justify;">Na literatura, recomenda-se usualmente o esquema R-FC (rituximabe, fludarabina e ciclofosfamida) como primeira linha de tratamento a pacientes com doen&ccedil;a ativa, sem dele&ccedil;&otilde;es TP53, relativamente jovens (menos de 65 anos) e sem comorbidades maiores (1,5).&nbsp; Bendamustina ou clorambucil associados a rituximabe podem ser considerados alternativamente em pacientes com mais de 65 anos. Em pacientes com condi&ccedil;&otilde;es f&iacute;sicas prejudicadas podem ser utilizados: venetoclax, obinutuzumabe, ibrutinibe, acalabrutinibe, clorambucil em monoterapia ou associados, a depender da regulamenta&ccedil;&atilde;o de uso e disponibilidade das op&ccedil;&otilde;es medicamentosas.</p>

<p style="text-align: justify;">Diferentemente de outras neoplasias, pacientes diagnosticados com LLC n&atilde;o s&atilde;o curados com terapia convencional - ou seja, eventualmente, apresentar&atilde;o progress&atilde;o da doen&ccedil;a (5). Tendo em vista que virtualmente todos os pacientes ter&atilde;o recidivas, avalia-se a efic&aacute;cia do tratamento por meio da resposta inicial, completa ou parcial, e do per&iacute;odo ganho de sobrevida livre de progress&atilde;o de doen&ccedil;a. Em caso de boa resposta terap&ecirc;utica, pode-se inclusive realizar retratamento com os mesmos esquemas anteriores (5).</p>

Anexos

Nota Técnica 398104

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