Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
401362	Medicamento - ZANUBRUTINIBE	Não favorável	Finalizada em 09/09/2025 16:37:43	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 401362

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

zanubrutinibe 80 mg. Tomar 2 comprimidos de 12/12 horas continuamente.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Quimioterapia citot&oacute;xica ou tratamento de suporte cl&iacute;nico exclusivo.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O zanubrutinibe &eacute; um inibidor de segunda gera&ccedil;&atilde;o altamente seletivo da tirosina quinase de Bruton (BTK). Atua por meio da forma&ccedil;&atilde;o de uma liga&ccedil;&atilde;o covalente com um res&iacute;duo de ciste&iacute;na no s&iacute;tio ativo da BTK, bloqueando irreversivelmente sua atividade enzim&aacute;tica. A BTK &eacute; uma enzima essencial nas vias de sinaliza&ccedil;&atilde;o do receptor de ant&iacute;geno de c&eacute;lulas B e de receptores de citocinas, sendo crucial para processos como prolifera&ccedil;&atilde;o, migra&ccedil;&atilde;o, quimiotaxia e ades&atilde;o de linf&oacute;citos B. Ao inibir essa enzima, interrompe a ativa&ccedil;&atilde;o dessas vias, reduzindo a prolifera&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas B malignas e contribuindo para o controle da progress&atilde;o tumoral. Est&aacute; aprovado para o tratamento de Linfoma de C&eacute;lulas do Manto (LCM) recidivado ou refrat&aacute;rio; Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m (MW); Linfoma da Zona Marginal (LZM) recidivado ou refrat&aacute;rio ap&oacute;s pelo menos uma linha de tratamento contendo anti-CD20; al&eacute;m de LLC e Linfoma Linfoc&iacute;tico de C&eacute;lulas Pequenas (LLCP). As toxicidades mais frequentemente associadas incluem sangramentos, infec&ccedil;&otilde;es, diarreia, artralgias e eventos cardiovasculares. Por essa raz&atilde;o, o uso de zanubrutinibe e de outros inibidores de BTK deve ser evitado em pacientes com doen&ccedil;a cardiovascular estabelecida, hipertens&atilde;o n&atilde;o controlada ou alto risco de sangramento, como hist&oacute;rico pr&eacute;vio de hemorragias graves <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?SRlQtU">(3)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Dois estudos principais avaliaram o uso do zanubrutinibe no tratamento da LLC: os estudos SEQUOIA e ALPINE, ambos abertos, multic&ecirc;ntricos, randomizados e de fase 3. Cabe ressaltar que esse tratamento n&atilde;o foi comparado diretamente a outras terapias-alvo como terapia inicial.</p>

<p style="text-align: justify;">O SEQUOIA, incluiu 590 adultos com LLC ou linfoma linfoc&iacute;tico de pequenas c&eacute;lulas n&atilde;o tratados previamente, com idade igual ou superior a 65 anos ou com 18 anos ou mais, com comorbidades e ECOG de 0 a 2. Pacientes sem dele&ccedil;&atilde;o 17p foram randomizados para o uso de zanubrutinibe 160 mg duas vezes ao dia (grupo A) ou bendamustina + rituximabe por seis ciclos (grupo B). Portadores da dele&ccedil;&atilde;o 17p entraram num bra&ccedil;o n&atilde;o‑comparativo e receberam apenas zanubrutinibe (grupo C). Na an&aacute;lise, a mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP) n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada no grupo tratado com zanubrutinibe, enquanto que no grupo bendamustina-rituximabe foi de 28,1 meses . Eventos adversos graves ocorreram em 37% dos pacientes no grupo A, 50% no grupo B e 41% no grupo C. A neutropenia grau &ge; 3 foi o evento adverso mais frequente: 11% (grupo A), 51% (grupo B) e 15% (grupo C). Os resultados indicam que o zanubrutinibe obteve melhor controle da doen&ccedil;a, prolongamento da SLP e menor toxicidade <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?giHtIw">(4)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo ALPINE, teve como objetivo comparar a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do zanubrutinibe em rela&ccedil;&atilde;o ao ibrutinibe em pacientes com LLC ou linfoma linfoc&iacute;tico de pequenas c&eacute;lulas (SLL) em recidiva ou refrat&aacute;rios ao tratamento pr&eacute;vio <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?SGjBvu">(5)</a>. Foram inclu&iacute;dos adultos com diagn&oacute;stico confirmado, com pelo menos uma linha de tratamento anterior, status funcional ECOG entre 0 e 2 e fun&ccedil;&atilde;o org&acirc;nica preservada. Ao todo, 415 pacientes foram randomizados para receber zanubrutinibe 160 mg duas vezes ao dia ou ibrutinibe 420 mg uma vez ao dia, at&eacute; progress&atilde;o da doen&ccedil;a ou ocorr&ecirc;ncia de toxicidade inaceit&aacute;vel. Com mediana de seguimento de 15,3 meses, a taxa de resposta global (ORR) foi superior no grupo zanubrutinibe (78,3%) em compara&ccedil;&atilde;o ao grupo ibrutinibe (62,5%). Entre os pacientes com muta&ccedil;&atilde;o em TP53 e/ou dele&ccedil;&atilde;o do 17p, a ORR foi de 80,5% com zanubrutinibe e 50,0% com ibrutinibe. A SLP estimada em 12 meses foi de 94,9% no grupo tratado com zanubrutinibe e 84,0% no grupo tratado com ibrutinibe. Eventos adversos cardiovasculares, incluindo fibrila&ccedil;&atilde;o atrial, foram menos frequentes com zanubrutinibe, assim como as descontinua&ccedil;&otilde;es de tratamento por toxicidade (7,8% versus 13,0%).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">ZANUBRUTINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">80 MG CAP DURA CT FR PLAS PEAD OPC X 120</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">12</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 32.231,82</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 386.781,84</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">*Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O zanubrutinibe &eacute; produzido pela ind&uacute;stria farmac&ecirc;utica BeiGene sob o nome comercial Brukinsa&reg;. Em consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA em agosto de 2025 e aos dados da receita m&eacute;dica foi constru&iacute;da a tabela de custos acima. Os valores foram discriminados para o tratamento por um ano, conforme prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), do Reino Unido, recomenda como uma op&ccedil;&atilde;o para o tratamento do linfoma da zona marginal em adultos que receberam pelo menos um tratamento anti-CD20, mediante acordo comercial com a empresa detentora. Tamb&eacute;m, recomendado como op&ccedil;&atilde;o para o tratamento da LLC em adultos, mediante acordo comercial, com as seguintes condi&ccedil;&otilde;es: ser n&atilde;o tratado e possuir dele&ccedil;&atilde;o 17p ou muta&ccedil;&atilde;o da prote&iacute;na TP53 ou sem dele&ccedil;&atilde;o 17p ou muta&ccedil;&atilde;o TP53 naqueles pacientes em que fludarabina em associa&ccedil;&atilde;o com ciclofosfamida e rituximabe, ou bendamustina em associa&ccedil;&atilde;o com rituximabe sejam considerados tratamentos inadequados, ou no caso de doen&ccedil;a recidivada ou refrat&aacute;ria <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?MgyScx">(6)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O Canadian Drug Expert Committee do Canad&aacute; emitiu recomenda&ccedil;&atilde;o favor&aacute;vel ao uso do zanubrutinibe para o tratamento da LLC em adultos, condicionando seu reembolso a crit&eacute;rios espec&iacute;ficos. O medicamento pode ser utilizado em pacientes que n&atilde;o foram previamente tratados, desde que esquemas terap&ecirc;uticos baseados em fludarabina n&atilde;o sejam considerados apropriados, bem como em pacientes que j&aacute; tenham recebido pelo menos uma linha de tratamento sist&ecirc;mico anterior. Al&eacute;m disso, &eacute; necess&aacute;rio que os pacientes apresentem bom estado funcional <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?qNk9yW">(7)</a>.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Aumento significativo, mas n&atilde;o quantificado em sobrevida livre de progress&atilde;o em rela&ccedil;&atilde;o ao tratamento com bendamustina em associa&ccedil;&atilde;o com rituximabe</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Atualmente, existe um ensaio cl&iacute;nico randomizado de boa qualidade metodol&oacute;gica avaliando o tratamento com zanubrutinibe em adultos com leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica n&atilde;o tratados previamente e com idade igual ou superior a 65 anos. Esse estudo aponta um benef&iacute;cio significativo em ganho de sobrevida livre de progress&atilde;o, por&eacute;m n&atilde;o apresenta dados para o desfecho de sobrevida global.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m disso, o f&aacute;rmaco pleiteado apresenta um perfil de custo-efetividade provavelmente desfavor&aacute;vel - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Uma das ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outro pa&iacute;s, com sistema de sa&uacute;de p&uacute;blico semelhante ao brasileiro, recomendou a incorpora&ccedil;&atilde;o do f&aacute;rmaco em seu sistema apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. No Brasil, o &oacute;rg&atilde;o p&uacute;blico institu&iacute;do para assessorar o Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de na incorpora&ccedil;&atilde;o de novas tecnologias no SUS (CONITEC) ainda n&atilde;o realizou sua avalia&ccedil;&atilde;o para o tratamento pleiteado.</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento do LLC pode incluir quimioterapia, radioterapia e terapias-alvo definidos conforme est&aacute;gio da doen&ccedil;a, idade e fatores cl&iacute;nicos. Como o LLC tende a recidivar, a escolha terap&ecirc;utica do tratamento de segunda linha depende do hist&oacute;rico de tratamento, comorbidades, desempenho cl&iacute;nico e toxicidades. No caso descrito, o paciente j&aacute; realizou tratamento com quimioterapia e permaneceu assintom&aacute;tico por mais de 12 meses. As informa&ccedil;&otilde;es que constam no processo n&atilde;o s&atilde;o suficientes para n&atilde;o recomendar a utiliza&ccedil;&atilde;o de esquemas de quimioterapia ou radioterapia para melhorar a qualidade de vida e sintomas.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">1. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, D&ouml;hner H, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 21 de junho de 2018;131(25):2745&ndash;60.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">2. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS (CONITEC). Ibrutinibe no tratamento de pacientes com Leucemia Linfoc&iacute;tica Cr&ocirc;nica recidivada ou refrat&aacute;ria (LLC RR), que s&atilde;o ineleg&iacute;veis ao tratamento com an&aacute;logos de purinas. Relat&oacute;rio Recom No 900 [Internet]. maio de 2024; Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2024/ibrutinibe-no-tratamento-de-pacientes-com-leucemia-linfocitica-cronica-recidivada-ou-refrataria-llc-rr-que-sao-inelegiveis-ao-tratamento-com-analogos-de-purinas&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">3. Selection of initial therapy for symptomatic or advanced chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma - UpToDate [Internet]. [citado 11 de agosto de 2025]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/selection-of-initial-therapy-for-symptomatic-or-advanced-chronic-lymphocytic-leukemia-small-lymphocytic-lymphoma&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">4. Tam CS, Brown JR, Kahl BS, Ghia P, Giannopoulos K, Jurczak W, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. agosto de 2022;23(8):1031&ndash;43.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">5. Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, Lamanna N, O&rsquo;Brien SM, Tam CS, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 10 de fevereiro de 2023;41(5):1035&ndash;45.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">6. National Institute for Health and Care Excellence. Overview | Zanubrutinib for treating chronic lymphocytic leukaemia | Guidance | NICE [Internet]. NICE; 2023 [citado 11 de agosto de 2025]. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta931&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1WL2lX">7. Canada&acute;s Drug Agency. Zanubrutinib (Brukinsa). Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/DRR/2023/PC0310REC-Brukinsa_KT%20-%20MFJ_KT-meta.pdf">https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/DRR/2023/PC0310REC-Brukinsa_KT%20-%20MFJ_KT-meta.pdf</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme laudo m&eacute;dico apresentado pela parte (Evento 1, LAUDO7, p&aacute;ginas 1-7), trata-se de paciente de 71 anos, com diagn&oacute;stico de leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica (LLC) em outubro de 2023. &Agrave; &eacute;poca, apresentava linfonodomegalias difusas e iniciou tratamento com clorambucil, utilizado por quatro ciclos, sendo suspenso devido &agrave; neutropenia. Manteve-se assintom&aacute;tico at&eacute; julho de 2025, quando evoluiu com aumento dos linfonodos, anemia e perda de peso. Apresenta hist&oacute;rico de comorbidades, incluindo hipertens&atilde;o arterial sist&ecirc;mica e hiperplasia prost&aacute;tica benigna, fazendo uso dos medicamentos hidroclorotiazida, losartana, propranolol e dutasterida associada &agrave; tansulosina. Atualmente, encontra-se sintom&aacute;tico, com aumento dos linfonodos, anemia e perda de peso, apresentando performance status ECOG 1. De acordo com relat&oacute;rio m&eacute;dico, n&atilde;o possui condi&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas para uso de fludarabina. Diante desse cen&aacute;rio, pleiteia tratamento paliativo com zanubrutinibe.</p>

<p style="text-align: justify;">A LLC &eacute; uma neoplasia maligna de linf&oacute;citos B maduros caracterizada por linfocitose (contagem absoluta de linf&oacute;citos &gt; 5000 x 10^9/L), que pode ser acompanhada por anemia, plaquetopenia, sintomas constitucionais, esplenomegalia e linfonodomegalias <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?JZK4wE">(1)</a>. &Eacute; uma doen&ccedil;a indolente, o que significa que nem sempre requer tratamento e muitas vezes uma conduta expectante est&aacute; indicada. Cabe salientar que a LLC &eacute; a neoplasia hematol&oacute;gica mais comum na terceira idade e &eacute; considerada uma doen&ccedil;a incur&aacute;vel, mas que pode ser controlada atrav&eacute;s de tratamento quimioter&aacute;pico e de suporte adequados <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?YfP8Ub">(2)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A indica&ccedil;&atilde;o de tratamento em 1&ordf; e 2&ordf; linha, conforme consenso internacional de especialistas, requer a presen&ccedil;a crit&eacute;rios de doen&ccedil;a &lsquo;em atividade&rsquo;, a saber <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?O8nwzi">(2)</a>: hemoglobina &lt; 10 g/dL ou plaquetas &lt; 100 x 10^9 / L (mantendo tend&ecirc;ncia de queda - muitos casos mant&eacute;m plaquetometrias est&aacute;veis por longos per&iacute;odos, de maneira que muitos pacientes n&atilde;o necessitam tratamento automaticamente), esplenomegalia (palp&aacute;vel &gt; 6 cm abaixo do gradil costal esquerdo), linfonodos muito aumentados (&gt; 10 cm no maior eixo), linfocitose progressiva (aumento em 50% ap&oacute;s 2 meses, ou aumento em 100% em 6 meses), complica&ccedil;&otilde;es auto-imunes (anemia hemol&iacute;tica autoimune e p&uacute;rpura trombocitop&ecirc;nica imune), acometimento extranodal sintom&aacute;tico, sintomas constitucionais (perda de peso &gt; 10% em 6 meses, fadiga com ECOG 2 ou maior, febre &gt; 38&ordm;C por 2 ou mais semanas, sudorese noturna com dura&ccedil;&atilde;o &gt; 1 m&ecirc;s).</p>

Anexos

Nota Técnica 401362

PDF Nota Técnica