Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
406556	Medicamento - TRASTUZUMABE DERUXTECANA	Não favorável	Finalizada em 22/09/2025 11:07:03	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 406556

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Trastuzumabe deruxtecana 100 mg. 300 mg IV a cada 21 dias até progressão ou toxicidade.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Outros tipos de quimioterapia.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O trastuzumabe-deruxtecana &eacute; um conjugado de anticorpo e medicamento, onde um inibidor citot&oacute;xico da topoisomerase I, derivado da exatecana &eacute; covalentemente ligado atrav&eacute;s de um ligante tetrapept&iacute;dico cliv&aacute;vel a um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 que tem como alvo o receptor HER2. A liga&ccedil;&atilde;o desse composto ao receptor HER2 nas c&eacute;lulas tumorais faz com que a mol&eacute;cula seja internalizada pela c&eacute;lula e consequentemente clivada por meio de enzimas lisossomais, liberando o inibidor da topoisomerase I, que atua causando dano ao DNA levando a morte celular por apoptose <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?SjKpOd">(7)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo de fase III DESTINY-Breast04 randomizou 557 pacientes&nbsp; com c&acirc;ncer de mama com express&atilde;o baixa de HER2 (HER2 1+ em imunohistoqu&iacute;mica ou 2+ com hibridiza&ccedil;&atilde;o in situ negativa) na propor&ccedil;&atilde;o de 2:1 para tratamento com trastuzumabe-deruxtecana versus quimioterapia de escolha do investigador <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6XqGMY">(8)</a>. Este estudo avaliou tanto pacientes com receptores hormonais positivos como negativos. A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o para os 494 pacientes com receptores hormonais positivos foi de 10,1 meses no grupo do trastuzumabe-deruxtecana contra 5,4 meses no grupo de tratamento de escolha do m&eacute;dico [hazard ratio (HR) para progress&atilde;o da doen&ccedil;a ou morte 0,51, intervalos de confian&ccedil;a de 95% (IC95%) de 0,40 a 0,64], e a mediana de sobrevida global foi de 23,9 meses e 17,5 meses, respectivamente (HR para &oacute;bito 0,64, IC95% de 0,48 a 0,86).</p>

<p style="text-align: justify;">Eventos adversos grau 3 ou maior ocorreram em 53% dos pacientes que receberam trastuzumabe-deruxtecana e em 67% daqueles que receberam o tratamento de escolha do m&eacute;dico assistente. Doen&ccedil;a pulmonar intersticial relacionada a drogas ou pneumonite ocorreu em 12% dos pacientes que receberam trastuzumabe-deruxtecana.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor unit&aacute;rio</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">TRASTUZUMABE DERUXTECANA</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG PO LIOF SOL INJ IV CT FA VD AMB</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">54</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 13.436,36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 725.563,44</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O trastuzumabe-deruxtecana &eacute; produzido pela empresa Daiichi Sankyo Brasil Farmac&ecirc;utica Ltda sob o nome comercial Enhertu&reg; na forma farmac&ecirc;utica de p&oacute; liofilizado para solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel em frascos de 100 mg. A partir da consulta &agrave; tabela da CMED, no site da ANVISA, realizada em setembro de 2025 e considerando a prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica, foi constru&iacute;da a tabela acima estimando o custo anual do tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o est&atilde;o dispon&iacute;veis avalia&ccedil;&otilde;es econ&ocirc;micas nacionais ou internacionais para o tratamento do c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico com baixa express&atilde;o de HER2 com trastuzumabe-deruxtecana.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), do Reino Unido, a partir da sua avalia&ccedil;&atilde;o n&atilde;o recomenda o medicamento trastuzumabe-deruxtecana para tratamento de c&acirc;ncer de mama com baixa express&atilde;o de HER2 metast&aacute;tico ou irressec&aacute;vel em adultos ap&oacute;s quimioterapia no cen&aacute;rio metast&aacute;tico, ou recorr&ecirc;ncia durante a quimioterapia adjuvante ou dentro de seis meses ap&oacute;s o t&eacute;rmino. Apesar de considerar a severidade da condi&ccedil;&atilde;o, aplicando um modificador de gravidade com peso de 1,2, a inova&ccedil;&atilde;o da tecnologia e os benef&iacute;cios n&atilde;o capturados, a raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) ficou acima de &pound;30,000 por ano de vida ajustado para qualidade (QALY) ganho. Assim, o comit&ecirc; concluiu que as estimativas de custo-efetividade mais prov&aacute;veis estavam acima do que considera ser um uso custo-efetivo dos recursos no NHS, n&atilde;o a recomendando(9).</p>

<p style="text-align: justify;">O Comit&ecirc; pan-Canadense de Revis&atilde;o de Medicamentos Oncol&oacute;gicos (pan-Canadian Oncology Drug Review Expert Review Committee pERC), &oacute;rg&atilde;o consultivo pan-canadense nomeado para o CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health), publicou parecer favor&aacute;vel ao reembolso do tratamento com trastuzumabe-deruxtecana para pacientes adultos com c&acirc;ncer de mama irressec&aacute;vel ou metast&aacute;tico com baixa express&atilde;o de HER2, que tenham recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia no cen&aacute;rio metast&aacute;tico ou desenvolvido recorr&ecirc;ncia da doen&ccedil;a durante ou dentro de seis meses ap&oacute;s conclus&atilde;o da quimioterapia adjuvante desde que o medicamento tenha o seu custo reduzido a ponto de se tornar custo-efetivo. Se o paciente for positivo para receptor hormonal, ele dever&aacute; ter sido tratado com pelo menos uma terapia end&oacute;crina e n&atilde;o ser mais considerado para tratamento com outra terapia end&oacute;crina. A recomenda&ccedil;&atilde;o se deu mediante condi&ccedil;&otilde;es: boa capacidade funcional do paciente; ele deve ser descontinuado em caso de progress&atilde;o da doen&ccedil;a ou toxicidade inaceit&aacute;vel; deve ser prescrito por m&eacute;dicos com experi&ecirc;ncia e expertise no tratamento de c&acirc;ncer de mama avan&ccedil;ado; n&atilde;o deve ser utilizado em combina&ccedil;&atilde;o com outro medicamento; e n&atilde;o s&atilde;o eleg&iacute;veis para a cobertura pacientes com met&aacute;stases no sistema nervoso central clinicamente ativas ou na medula espinhal, para quem apresenta compress&atilde;o da medula causando sintomas, e pacientes com doen&ccedil;a pulmonar intersticial ou pneumonite. Al&eacute;m disso, foi requerida a redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o para que a tecnologia fosse considerada custo-efetiva, visto que o RCEI para trastuzumabe-deruxtecana foi de $303.924 por QALY ganho quando comparado com a quimioterapia de escolha do m&eacute;dico. De forma que seria necess&aacute;ria uma redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o de 75% para a tecnologia atingir um RCEI de $50.000 por QALY, que representa a disponibilidade a pagar deste sistema de sa&uacute;de (10).</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Aumento de sobrevida global de aproximadamente 5 meses e aumento de sobrevida livre de progress&atilde;o tamb&eacute;m de 5 meses em compara&ccedil;&atilde;o com as demais quimioterapias dispon&iacute;veis para essa situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Inicialmente, cabe constar que a avalia&ccedil;&atilde;o de tratamento j&aacute; realizado a partir de antecipa&ccedil;&atilde;o de tutela configura uma decis&atilde;o particularmente complexa. Apesar de avaliarmos o caso individual, entendemos que a conclus&atilde;o da avalia&ccedil;&atilde;o t&eacute;cnica deve alicer&ccedil;ar-se fundamentalmente na avalia&ccedil;&atilde;o de benef&iacute;cios a partir da literatura m&eacute;dica para pacientes de mesmo cen&aacute;rio cl&iacute;nico candidatos ao tratamento, tanto para quest&otilde;es de efetividade, custo-efetividade, e impacto or&ccedil;ament&aacute;rio. Para o caso do tratamento com trastuzumabe-deruxtecana para pacientes com c&acirc;ncer de mama com baixa express&atilde;o de HER2 com doen&ccedil;a metast&aacute;tica e irressec&aacute;vel j&aacute; submetidas previamente ao tratamento com drogas citot&oacute;xicas existe apenas um estudo de boa qualidade metodol&oacute;gica. Esse estudo demonstrou aumento de sobrevida global e aumento de sobrevida livre de progress&atilde;o de aproximadamente 5 meses para esses pacientes.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m deste benef&iacute;cio, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o ou n&atilde;o houve recomenda&ccedil;&atilde;o por n&atilde;o ser custo-efetivo. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de (CONITEC), entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">1. INCA. Estimativa 2020 - Incid&ecirc;ncia de c&acirc;ncer no Brasil [Internet]. 2019 [citado 7 de mar&ccedil;o de 2023]. Dispon&iacute;vel em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/estimativa-2020-incidencia-de-cancer-no-brasil.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology&mdash;Breast Cancer (version 2.2023). [Internet]. 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">3. Schott A. Systemic treatment for HER2-positive metastatic breast cancer. UpToDate Waltham, MA: UpToDate. 2023;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">4. McAndrew NP, Finn RS. Management of ER positive metastatic breast cancer. Em Elsevier; 2020.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">5. Tolaney SM, Krop IE. Mechanisms of trastuzumab resistance in breast cancer. Anticancer Agents Med Chem. mar&ccedil;o de 2009;9(3):348&ndash;55.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">6. Giordano SH, Temin S, Chandarlapaty S, Crews JR, Esteva FJ, Kirshner JJ, et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 10 de setembro de 2018;36(26):2736&ndash;40.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">7. Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 13 de fevereiro de 2020;382(7):610&ndash;21.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2Kz2oi">8. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 7 de julho de 2022;387(1):9&ndash;20.</a></p>

<p style="text-align: justify;">9. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Trastuzumab deruxtecan for treating HER2-low metastatic or unresectable breast cancer after chemotherapy. Technology appraisal guidance. Published: 29 July 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.nice.org.uk/guidance/ta992">https://www.nice.org.uk/guidance/ta992</a></p>

<p style="text-align: justify;">10. Canadian Agency for Drugs &amp; Technologies in Health (CADTH). Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu). July 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/trastuzumab-deruxtecan-0</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Segundo laudo (Evento 1, ATESTMED6), a parte autora, com 61 anos de idade, possui diagn&oacute;stico de carcinoma ductal invasor (pT4pN1, luminal B) desde 2017. Foi submetida a setorectomia e esvaziamento axilar, seguida de quimioterapia com doxorrubicina e ciclofosfamida por 4 ciclos e paclitaxel. Posteriormente, realizou radioterapia adjuvante e foi mantida em tratamento com tamoxifeno. Em agosto de 2022, foi diagnosticada com met&aacute;stase &oacute;ssea e linfonodal, sendo encaminhada para pesquisa cl&iacute;nica, na qual iniciou tratamento com palbociclibe, letrozol, goserelina, placebo e GDC-9545. Em abril de 2024, apresentou progress&atilde;o da doen&ccedil;a &oacute;ssea, sendo iniciada capecitabina, que se manteve at&eacute; 2025, quando houve nova progress&atilde;o em partes moles. A partir desse momento, foi iniciado fulvestranto, com subsequente progress&atilde;o em partes moles do couro cabeludo (HER2 2+/3+, exame n&atilde;o anexado). Neste contexto, pleiteia tratamento paliativo com trastuzumabe deruxtecana.</p>

<p style="text-align: justify;">O c&acirc;ncer de mama &eacute; o segundo tipo de neoplasia mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil, ficando atr&aacute;s apenas do c&acirc;ncer de pele n&atilde;o melanoma. Apenas no ano de 2020, estimou-se a ocorr&ecirc;ncia de 66.280 casos novos de c&acirc;ncer da mama no Brasil. &Eacute; considerado um c&acirc;ncer de bom progn&oacute;stico, quando diagnosticado e tratado precocemente. No entanto, quando diagnosticado em est&aacute;gios avan&ccedil;ados, com met&aacute;stases sist&ecirc;micas, &eacute; considerado como incur&aacute;vel. O c&acirc;ncer de mama tem seu comportamento e tratamento definidos pela localiza&ccedil;&atilde;o, caracter&iacute;sticas histopatol&oacute;gicas e imunohistoqu&iacute;micas do tumor, idade de apresenta&ccedil;&atilde;o e estadiamento. A sobrevida m&eacute;dia ap&oacute;s cinco anos do diagn&oacute;stico, em pa&iacute;ses desenvolvidos, &eacute; de aproximadamente 85%. No Brasil, a sobrevida aproximada &eacute; de 80% <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?bznWKy">(1)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">As op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas do c&acirc;ncer de mama incluem cirurgia do tumor prim&aacute;rio, linfonodos regionais e, em casos selecionados, das met&aacute;stases; radioterapia; hormonioterapia; quimioterapia; e tratamento com drogas alvo tais como anticorpos monoclonais <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?GubMhL">(2)</a>. O tratamento sist&ecirc;mico pode ser pr&eacute;vio (tamb&eacute;m dito neoadjuvante) ou adjuvante (ap&oacute;s a cirurgia e a radioterapia).&nbsp; Quando o status do HER-2 tumoral &eacute; categorizado como positivo est&aacute; indicada a terapia direcionada a esse alvo. Em mulheres com c&acirc;ncer de mama metast&aacute;tico HER2-positivo, o tratamento objetiva a melhora da qualidade de vida e o aumento da sobrevida, usando terapias que incluem quimioterapia, hormonioterapia e medica&ccedil;&otilde;es alvo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?3T1QLg">(3,4)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Embora o trastuzumabe, em combina&ccedil;&atilde;o com quimioterapia, seja considerado o tratamento de primeira linha para os pacientes com c&acirc;ncer de mama inicial HER2 positivo, aproximadamente 15% dos pacientes ter&atilde;o a progress&atilde;o da doen&ccedil;a ap&oacute;s a terapia com trastuzumabe adjuvante <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?KiqhSm">(5)</a>. Nestes casos de falha ao tratamento de primeira linha tendo como alvo o receptor HER2 e progress&atilde;o durante ou ap&oacute;s a terapia com trastuzumabe e taxano, as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) recomendam uma segunda linha de tratamento, tamb&eacute;m baseada em terapia-alvo para o HER2, combinada &agrave; quimioterapia, ou em combina&ccedil;&atilde;o de duas terapias-alvo HER2 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?UwaDnr">(6)</a>.&nbsp;</p>

Anexos

Nota Técnica 406556

PDF Nota Técnica