Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
407469	Medicamento - ACETATO DE ICATIBANTO	Não favorável	Finalizada em 23/09/2025 15:46:44	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 407469

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

acetato de icatibanto 30 mg (seringa autopreenchida) - aplicar 15 mg se edema agudo, podendo ser reaplicado em 4 horas. Uso subcutâneo.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">A alternativa dispon&iacute;vel no SUS para o tratamento das crises &eacute; o uso de plasma fresco (1).</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O acetato de icatibanto &eacute; uma mol&eacute;cula sint&eacute;tica, semelhante &agrave; bradicinina, potente, espec&iacute;fica e que atua como antagonista seletivo competitivo do receptor de bradicinina BR2. No angioedema heredit&aacute;rio, os n&iacute;veis de bradicinina aumentam e isso ocasiona sintomas como incha&ccedil;o, dor, n&aacute;usea e diarr&eacute;ia. O acetato de icatibanto bloqueia a atividade da bradicinina e, portanto, impede o agravamento dos sintomas decorrentes da crise de angioedema heredit&aacute;rio (6).</p>

<p style="text-align: justify;">A seguran&ccedil;a e efic&aacute;cia do icatibanto foram avaliadas e demonstradas em tr&ecirc;s ensaios cl&iacute;nicos de fase 3, multic&ecirc;ntricos, controlados, duplo-cegos e randomizados (FAST &ndash; For Angioedema Subcutaneous Treatment). O FAST-1 (7) foi um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multic&ecirc;ntrico, conduzido em 26 centros dos Estados Unidos, Canad&aacute;, Austr&aacute;lia e Argentina. Um total de 56 pacientes, de idade igual ou superior a 18 anos, com crises de angioedema heredit&aacute;rio cut&acirc;neas ou abdominais agudas receberam via subcut&acirc;nea (SC) 30 mg de icatibanto (n=27) ou placebo (n=29). Nesse estudo, n&atilde;o se demonstrou diferen&ccedil;a estatisticamente significativa entre os grupos no desfecho prim&aacute;rio, definido como o tempo (mediana) at&eacute; al&iacute;vio clinicamente relevante do sintoma &iacute;ndice (2,5 versus 4,6 horas com icatibanto e placebo, respectivamente; P=0,14). Oito pacientes tiveram edema de laringe e receberam icatibanto em regime aberto; destes, tr&ecirc;s usaram medicamento de resgate (concentrado de C1, opi&oacute;ides, antiem&eacute;ticos) dentro de 24 horas ap&oacute;s a administra&ccedil;&atilde;o de icatibanto.</p>

<p style="text-align: justify;">No estudo FAST-2 (8), pacientes com sintomas moderados ou graves foram randomizados para icatibanto 30 mg (n=36) ou &aacute;cido tranex&acirc;mico (n=38) uma vez ao dia, por dois dias consecutivos. O cegamento foi quebrado no caso de desenvolvimento de edema de laringe, de forma que esses casos viessem a receber icatibanto; houve ainda uma extens&atilde;o aberta em que foi avaliado o retratramento de crises subsequentes com icatibanto. O tempo (mediana) para al&iacute;vio do sintoma foi de 2 horas no grupo icatibanto e 12 horas no grupo controle (P&lt;0,001). N&atilde;o foram relatados eventos adversos graves relacionados ao icatibanto.</p>

<p style="text-align: justify;">No estudo FAST-3 (9), pacientes foram randomizados para receber icatibanto (n=46) ou placebo (n=47) dentro de 6 ou 12 horas ap&oacute;s aparecimento dos sintomas de angioedema, de acordo com a gravidade dos sintomas. Pacientes com sintomas lar&iacute;ngeos graves (n=5) receberam icatibanto em esquema open-label. O desfecho prim&aacute;rio, para pacientes com sintomas abdominais ou cut&acirc;neos foi o tempo at&eacute; melhora de 50% da gravidade dos sintomas; para pacientes com sintomas lar&iacute;ngeos, foi o tempo at&eacute; a redu&ccedil;&atilde;o de 50% da pontua&ccedil;&atilde;o na escala visual de gravidade dos sintomas. Houve diferen&ccedil;a estatisticamente significativa quanto ao desfecho prim&aacute;rio entre pacientes com sintomas abdominais/cut&acirc;neos que receberam icatibanto e placebo (2 versus 19,8 horas, respectivamente; P&lt;0,001); j&aacute; em pacientes com sintomas lar&iacute;ngeos n&atilde;o se observou diferen&ccedil;a estatisticamente significativa (2,5 e 3,2 horas para icatibanto versus placebo, respectivamente).</p>

<p style="text-align: justify;">Estudo retrospectivo realizado por Lara et al. (10) para comparar o icatibanto e o plasma fresco em crises agudas de AHE, envolveu 21 ataques agudos, 14 para icatibanto e 7 para plasma fresco (PF). O tempo m&eacute;dio para o in&iacute;cio do al&iacute;vio dos sintomas foi de 27 e 45 minutos para icatibanto e PF, respectivamente (P=0,106). O tempo m&eacute;dio para a resolu&ccedil;&atilde;o completa de todos os sintomas foi de 240 e 2880 minutos, respectivamente, para icatibanto e PF (P=0,002). Todos os pacientes com icatibanto apresentaram rea&ccedil;&otilde;es geralmente leves e transit&oacute;rias no local da inje&ccedil;&atilde;o (eritema e incha&ccedil;o e dor) que se resolveram espontaneamente sem interven&ccedil;&atilde;o. Nenhum evento adverso s&eacute;rio relacionado ao medicamento foi observado com icatibanto e a administra&ccedil;&atilde;o de plasma fresco n&atilde;o foi associada a infec&ccedil;&otilde;es do v&iacute;rus da imunodefici&ecirc;ncia humana ou v&iacute;rus da hepatite.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Acetato de Icatibanto</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">10 MG/ML SOL&nbsp; INJ&nbsp; SC CT SER&nbsp; PREENC VD TRANS&nbsp; X 3 ML + AGULHA</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">3</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 4.611,53</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 13.834,59</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O acetato de icatibanto &eacute; produzido e comercializado no Brasil pela TAKEDA PHARMA LTDA e CIPLA Brasil Importadora e Distribuidora de Medicamentos LTDA. Considerando-se a prescri&ccedil;&atilde;o juntada ao processo, o custo com base em tabela CMED em consulta realizada em setembro/2025 e tendo em vista o car&aacute;ter imprevis&iacute;vel dos epis&oacute;dios de angioedema, optou-se por calcular o custo m&aacute;ximo para tratamento de um epis&oacute;dio (3 seringas) e n&atilde;o c&aacute;lculo de valor anual. Com base nestas informa&ccedil;&otilde;es, foi elaborada a tabela acima.</p>

<p style="text-align: justify;">A CONITEC realizou uma an&aacute;lise de custo-utilidade empregando-se uma &aacute;rvore de decis&atilde;o para avaliar os aspectos econ&ocirc;micos envolvidos na incorpora&ccedil;&atilde;o do icatibanto no tratamento das crises de AEH em pacientes com dois anos ou mais de idade. O horizonte temporal foi de um ano, considerando o tratamento de crises de AEH, e a estrat&eacute;gia comparadora &eacute; o cuidado padr&atilde;o, que corresponde ao uso de plasma fresco congelado nas crises lar&iacute;ngeas, e atendimento de urg&ecirc;ncia para as crises dos tipos cut&acirc;nea ou abdominal. Foi considerado o pre&ccedil;o proposto pelo fabricante, de R$ 5.148,71 por seringa preenchida de icatibanto. A raz&atilde;o de custo-utilidade incremental (RCUI) calculada foi de R$ 2.912.262,05 para 1 ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho. Al&eacute;m destes dados econ&ocirc;micos, a CONITEC considerou que a evid&ecirc;ncia cl&iacute;nica &eacute; escassa e n&atilde;o considera o desfecho de mortalidade; que a avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica deveria considerar um desfecho duro de mortes evitadas para aprimorar a interpreta&ccedil;&atilde;o do benef&iacute;cio da tecnologia no tratamento das crises de angioedema, n&atilde;o somente QALY conforme apresentado (5).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;A Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) recomendou a incorpora&ccedil;&atilde;o de acetato de icatibanto para o tratamento de crises de angioedema heredit&aacute;rio com defici&ecirc;ncia de C1-INH n&atilde;o-lar&iacute;ngeas moderadas ou graves ou lar&iacute;ngeas independente da gravidade. O uso da tecnologia foi limitado a uma dose auto-administrada pelos pacientes com as seguintes condi&ccedil;&otilde;es: limitado a uma dose &uacute;nica para autoadministra&ccedil;&atilde;o, ser prescrito por m&eacute;dicos com experi&ecirc;ncia no tratamento do AEH e mediante redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o do medicamento. A recomenda&ccedil;&atilde;o foi baseada em resultados de superioridade ao placebo demonstrada no estudo FAST-3 para os desfechos de tempo para al&iacute;vio de sintomas, sintomas prim&aacute;rios e al&iacute;vio quase completo de sintomas. Para as crises lar&iacute;ngeas, a recomenda&ccedil;&atilde;o foi sustentada pela exist&ecirc;ncia de uma necessidade n&atilde;o atendida no tratamento de eventos graves e com risco de morte (11).</p>

<p style="text-align: justify;">A Scottish Medicines Consortium (SMS) recomendou em 2012 o uso de acetato de icatibanto para o tratamento de crises agudas de angioedema heredit&aacute;rio com defici&ecirc;ncia de C1-INH. A recomenda&ccedil;&atilde;o foi justificada pela efic&aacute;cia da tecnologia no al&iacute;vio de sintomas abdominais, cut&acirc;neos e/ou lar&iacute;ngeos, conforme demonstrado nos estudos pivotais FAST-1, FAST-2 e FAST-3 (12).</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Redu&ccedil;&atilde;o do tempo at&eacute; o al&iacute;vio completo dos sintomas de angioedema quando comparado ao uso de plasma fresco, por&eacute;m de relev&acirc;ncia cl&iacute;nica incerta.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">O angioedema heredit&aacute;rio (AEH) &eacute; uma doen&ccedil;a gen&eacute;tica rara, que impacta de forma importante a vida dos pacientes, com crises que podem se resolver sozinhas ou necessitar de interna&ccedil;&atilde;o, com risco de levar a &oacute;bito. Embora haja evid&ecirc;ncia cl&iacute;nica que o medicamento &eacute; capaz de antecipar a melhora sintom&aacute;tica e, possivelmente reduzir a severidade dos sintomas, os estudos dispon&iacute;veis t&ecirc;m limita&ccedil;&otilde;es (incluindo a aus&ecirc;ncia de benef&iacute;cios em desfechos primordiais, como mortalidade).&nbsp;&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Em seu parecer, a CONITEC considerou&nbsp; que as evid&ecirc;ncias de efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a s&atilde;o provenientes de ensaios cl&iacute;nicos e estudos observacionais com preocupa&ccedil;&otilde;es metodol&oacute;gicas importantes e certeza da evid&ecirc;ncia baixa para todos os desfechos avaliados. Mesmo assim, houve a recomenda&ccedil;&atilde;o de incorpora&ccedil;&atilde;o do acetato de icatibanto para o tratamento de crises de angioedema heredit&aacute;rio tipos I e II em pacientes com 2 ou mais anos de idade, condicionado ao uso restrito hospitalar e conforme protocolo estabelecido pelo Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de (este &uacute;ltimo ainda n&atilde;o atualizado). Para tal recomenda&ccedil;&atilde;o, a Comiss&atilde;o considerou que permaneceram algumas incertezas para recomendar o uso da tecnologia a toda a popula&ccedil;&atilde;o-alvo inicialmente pleiteada e que o uso dentro do contexto domiciliar poderia resultar em impacto or&ccedil;ament&aacute;rio importante (5).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Por fim, no presente caso, conforme elementos constantes em processo, entendemos que n&atilde;o se caracteriza a necessidade excepcional do uso de acetato de icatibanto em ambiente domiciliar, o que configuraria situa&ccedil;&atilde;o de exce&ccedil;&atilde;o em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; recomenda&ccedil;&atilde;o da CONITEC.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1 - BRASIL. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de, Secretaria de Aten&ccedil;&atilde;o &agrave; Sa&uacute;de. Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas do Angioedema associado &agrave; defici&ecirc;ncia de C1 esterase (C1-INH). Dispon&iacute;vel em http://conitec.gov.br/images/Protocolos/pcdt_angioedemadeficincia-C1esterase_2016.pdf&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">2 - Hereditary angioedema: Epidemiology, clinical manifestations, exacerbating factors, and prognosis. UpToDate [Internet]. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?oYTm0F">Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.uptodate.com/contents/hereditary-angioedema-epidemiology-clinical-manifestations-exacerbating-factors-and-prognosis?search=hereditary%20angioedema%20epidemiolo&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=1~55&amp;usage_type=default&amp;display_rank=1">Hereditary angioedema: Epidemiology, clinical manifestations, exacerbating factors, and prognosis - UpToDate</a></p>

<p style="text-align: justify;">3 - Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W. Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. doi: 10.1016/j.jaci.2007.02.012. Epub 2007 Apr 5. PMID: 17418383.</p>

<p style="text-align: justify;">4 - Hereditary angioedema: Pathogenesis and diagnosis. UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://www.uptodate.com/contents/hereditary-angioedema-due-to-c1-inhibitor-deficiency-pathogenesis-and-diagnosis?search=Hereditary%20angioedema:%20Pathogenesis%20and%20diagnosis&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=1~55&amp;usage_type=default&amp;display_rank=1">Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): Pathogenesis and diagnosis - UpToDate</a></p>

<p style="text-align: justify;">5 -&nbsp; Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS. Relat&oacute;rio de Recomenda&ccedil;&atilde;o n&deg;861. Acetato de icatibanto para o tratamento de crises de angioedema heredit&aacute;rio por defici&ecirc;ncia do inibidor da C1-esterase em pacientes com 2 anos ou mais de idade. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2023/20231226_relatorio_861_icatibanto_aeh.pdf</p>

<p style="text-align: justify;">6 - Anvisa. Ag&ecirc;ncia Nacional de Vigil&acirc;ncia Sanit&aacute;ria. Consulta. Bul&aacute;rio Eletr&ocirc;nico. Dispon&iacute;vel em: <a href="https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?numeroRegistro=106390305">https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?numeroRegistro=106390305</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">7 - Malbr&aacute;n, A., Riedl, M., Ritchie, B., Smith, W. B., Yang, W., Banerji, A., &hellip; &amp; Lumry, W. (2014). Repeat treatment of acute hereditary angioedema attacks with open-label 88catibanto in the FAST-1 trial. Clinical &amp; Experimental Immunology, 177(2), 544-553.</p>

<p style="text-align: justify;">8 - Cicardi M, Banerji A, Bracho F, Malbran A, Rosenkranz B, Riedl M, et al. Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010;363(6):532-41.</p>

<p style="text-align: justify;">9 - Lumry WR, Li HH, et al. Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist Icatibanto for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Annals of Allergy, Asthma &amp; Immunology. 2011;107(6):529-537.</p>

<p style="text-align: justify;">10 - Lara A, Esthela Hernandez M. 454 Efficacy of Icatibant Versus Fresh Frozen Plasma for Attacks of Hereditary Angioedema: Analysis of Indivudual Symptoms by Attack Site. World Allergy Organ J. 2012;5(Suppl 2): S161- S162.</p>

<p style="text-align: justify;">11 - Canadian Drug Expert Committee: ICATIBANT (Firazyr). Indication: Hereditary Angioedema (Acute Attacks). Dec 19, 2014. Dispon&iacute;vel online em: https://www.cadth.ca/sites/default/files/cdr/complete/cdr_complete_SR0 375_Firazyr_Dec-23- 14.pdf</p>

<p style="text-align: justify;">12 - Scotish Medicines Consortium . icatibant acetate (Firazyr&reg;) is accepted for use within NHS Scotland. Disponivel em https://www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/icatibantfirazyr-resubmission-47608/</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Segundo laudo m&eacute;dico datado de outubro de 2024(Evento 1, LAUDO11), a parte autora, com 10 anos e 11 meses de idade, possui diagn&oacute;stico de angioedema heredit&aacute;rio do tipo 1. Tem hist&oacute;ria familiar positiva para a doen&ccedil;a, sendo que o pai realiza tratamento desde a inf&acirc;ncia. Tem apresentado quadro cl&iacute;nico de angioedema recorrente, sendo &uacute;ltimo atendimento em 09/2024 com edema de todo membro superior e face. Entretanto, n&atilde;o foi descrita a frequ&ecirc;ncia e gravidade das demais crises. Relata, ainda, epis&oacute;dios de atendimento m&eacute;dico inadequado e uso de corticoide, anti-histam&iacute;nicos e adrenalina, pela falta de conhecimento da doen&ccedil;a rara.&nbsp; Ainda, segundo laudo, a crian&ccedil;a est&aacute; na imin&ecirc;ncia de altera&ccedil;&otilde;es hormonais que s&atilde;o gatilhos para crises maiores. Pleiteia provimento jurisdicional do medicamento icatibanto para o manejo das crises agudas, solicitando manter em estoque domiciliar 3 unidades do medicamento, com reposi&ccedil;&atilde;o a partir da utiliza&ccedil;&atilde;o.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O angioedema heredit&aacute;rio (AEH) &eacute; uma doen&ccedil;a caracterizada por epis&oacute;dios agudos e recorrentes de angioedema, um incha&ccedil;o de tecidos profundos causado pelo aumento da permeabilidade dos vasos sangu&iacute;neos (1,2). A preval&ecirc;ncia de AEH &eacute; estimada em aproximadamente 1 indiv&iacute;duo por 60.000. Homens e mulheres s&atilde;o afetados igualmente e n&atilde;o h&aacute; diferen&ccedil;as conhecidas na preval&ecirc;ncia entre os grupos &eacute;tnicos (2). Trata-se de uma doen&ccedil;a gen&eacute;tica rara em que muta&ccedil;&otilde;es no gene SERPING1 resultam em defici&ecirc;ncia ou disfun&ccedil;&atilde;o da prote&iacute;na inibidora de C1 (C1-INH). O angioedema que ocorre no AEH devido &agrave; defici&ecirc;ncia de C1-INH (AEH-C1-INH) resulta da produ&ccedil;&atilde;o excessiva de bradicinina, um potente vasodilatador. A bradicinina tamb&eacute;m tem importantes efeitos de aumento da permeabilidade vascular. Os n&iacute;veis plasm&aacute;ticos de bradicinina mostraram-se maci&ccedil;amente elevados durante os epis&oacute;dios de angioedema em pacientes com AEH-C1-INH (3). No angioedema mediado por bradicinina, a histamina e outros mediadores de mast&oacute;citos n&atilde;o est&atilde;o diretamente envolvidos, o que explica a falta de resposta aos anti-histam&iacute;nicos e distingue essa forma de angioedema do angioedema mediado por histamina que &eacute; observado em rea&ccedil;&otilde;es al&eacute;rgicas e urtic&aacute;ria (4).</p>

<p style="text-align: justify;">O diagn&oacute;stico &eacute; baseado em hist&oacute;ria cl&iacute;nica sugestiva e achados cl&iacute;nicos durante os epis&oacute;dios, combinados &agrave; evid&ecirc;ncia bioqu&iacute;mica como a diminui&ccedil;&atilde;o da fra&ccedil;&atilde;o C4 do complemento,&nbsp; aus&ecirc;ncia, redu&ccedil;&atilde;o ou defeito funcional de&nbsp; C1-INH (4). As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas s&atilde;o caracterizadas pelo surgimento agudo de angioedema n&atilde;o pruriginoso, n&atilde;o doloroso e n&atilde;o eritematoso em qualquer parte do corpo, principalmente na face e nas extremidades, podendo afetar os sistemas respirat&oacute;rio e gastrointestinal, podendo desencadear edema de glote ou c&oacute;licas abdominais, respectivamente. Se n&atilde;o tratado, o comprometimento da respira&ccedil;&atilde;o pode resultar em asfixia e&nbsp; &oacute;bito, que ocorre em cerca de 25% dos pacientes. Al&eacute;m disso, as c&oacute;licas abdominais podem ser interpretadas como abd&ocirc;men agudo e muitos pacientes acabam sendo submetidos &agrave; laparotomia exploradora desnecessariamente (1,2).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento &eacute; feito com medidas n&atilde;o farmacol&oacute;gicas como identifica&ccedil;&atilde;o e preven&ccedil;&atilde;o de poss&iacute;veis gatilhos e planejamento para ataques agudos da doen&ccedil;a (4). Os gatilhos mais comuns incluem procedimentos dent&aacute;rios e m&eacute;dicos, per&iacute;odos de estresse, menstrua&ccedil;&atilde;o, gravidez, infec&ccedil;&otilde;es e certos medicamentos, como estrog&ecirc;nios e inibidores da enzima de convers&atilde;o da angiotensina. Para profilaxia das crises as op&ccedil;&otilde;es incluem o danazol, o &aacute;cido tranex&acirc;mico e v&aacute;rias prepara&ccedil;&otilde;es de concentrado de C1-INH (pdC1-INH). Por sua vez, para tratamento agudo das crises as terapias usadas s&atilde;o concentrados de C1-INH, icatibanto (antagonista do receptor de bradicinina), ecalantide (inibidor da calicre&iacute;na) e plasma fresco congelado (1,4).</p>

Anexos

Nota Técnica 407469

PDF Nota Técnica