Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
411999	Medicamento - PEMBROLIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 02/10/2025 15:25:35	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 411999

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

pembrolizumabe 200 mg, via endovenosa, a cada 21 dias por 8 ciclos.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">No SUS est&atilde;o dispon&iacute;veis outros esquemas como quimioterapia citot&oacute;xica e tratamentos n&atilde;o farmacol&oacute;gicos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?SNktbp">(2)</a>.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O pembrolizumabe &eacute; um anticorpo monoclonal, ou seja, &eacute; um tipo de prote&iacute;na concebida para reconhecer e ligar-se a uma estrutura espec&iacute;fica (chamada ant&iacute;geno), que se encontra em determinadas c&eacute;lulas do organismo. O pembrolizumabe bloqueia a liga&ccedil;&atilde;o entre PD-L1 (programmed cell death 1) e seus ligantes, ativando linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos e ativando a imunidade antitumoral <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?brcKV6">(4)</a>. Por esse motivo, juntamente com o f&aacute;rmaco nivolumabe, &eacute; denominado anti-PD-1.</p>

<p style="text-align: justify;">O ensaio cl&iacute;nico de fase III, duplo-cego, KEYNOTE-189 randomizou na na propor&ccedil;&atilde;o de 2:1, 616 pacientes com CPNPC n&atilde;o escamoso metast&aacute;tico, sem muta&ccedil;&otilde;es sens&iacute;veis ao EGFR ou ALK, que n&atilde;o haviam recebido tratamento anterior para doen&ccedil;a metast&aacute;tica para tratamento com pemetrexede e um medicamento &agrave; base de platina, al&eacute;m de 200 mg de pembrolizumabe ou placebo a cada 3 semanas por 4 ciclos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?XjJmlL">(5)</a>. O tratamento com pembrolizumabe foi realizado por um total de at&eacute; 35 ciclos, al&eacute;m de terapia de manuten&ccedil;&atilde;o com pemetrexede. Foi permitido o cruzamento para monoterapia com pembrolizumabe entre os pacientes no grupo de combina&ccedil;&atilde;o placebo que tivessem progress&atilde;o da doen&ccedil;a verificada. Ap&oacute;s uma mediana de acompanhamento de 10,5 meses, a taxa estimada de sobrevida global (SG) em 12 meses foi de 69,2% (intervalo de confian&ccedil;a de 95% [IC] de 64,1 a 73,8) no grupo de tratamento combinado com pembrolizumabe, em compara&ccedil;&atilde;o com 49,4% (IC 95% de 42,1 a 56,2) no grupo quimioterapia em associa&ccedil;&atilde;o com placebo (raz&atilde;o de risco para morte [HR], 0,49; IC 95% de 0,38 a 0,64; P&lt;0,001). Houve melhora na SG em todas as categorias de PD-L1 avaliadas. A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP) foi de 8,8 meses (IC 95% de 7,6 a 9,2) no grupo de tratamento combinado&nbsp; com pembrolizumabe e 4,9 meses (IC 95% de 4,7 a 5,5) no grupo de combina&ccedil;&atilde;o com placebo (HR de 0,52; IC 95% de 0,43 a 0,64; P&lt;0,001). Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 67,2% dos pacientes no grupo de combina&ccedil;&atilde;o pembrolizumabe e em 65,8% daqueles no grupo de combina&ccedil;&atilde;o placebo.</p>

<p style="text-align: justify;">Em publica&ccedil;&atilde;o posterior ap&oacute;s mediana de acompanhamento de 31,0 meses, o tratamento de combina&ccedil;&atilde;o de quimioterapia com pembrolizumabe continuou a melhorar a SG (HR de 0,56; IC 95% de 0,46 a 0,69) e a SLP (HR, 0,49; IC 95%, 0,41-0,59) em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo mais pemetrexede-platina, independentemente da express&atilde;o do ligante de morte programada 1 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?P0m7PI">(6)</a>. A mediana de SG foi de 22 meses (IC 95% de 19,5 a 24,5) no grupo de tratamento com pembrolizumabe em associa&ccedil;&atilde;o com quimioterapia e 10,6 meses (IC 95% de 8.7 a 13.6) no grupo de quimioterapia isolada (HR de 0,56; IC 95% de 0,46 a 0,69).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor unit&aacute;rio</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Anual</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">PEMBROLIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ 4 ML&nbsp;</p>

			<p style="text-align: center;">SOL INJ CT FA VD INC X 4 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 15.804,47</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 568.960,92</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O pembrolizumabe &eacute; produzido pela empresa Merck Sharp &amp; Dome e comercializado com o nome Keytruda&reg; em frascos-ampola contendo 100 mg do produto para administra&ccedil;&atilde;o intravenosa. Com base em consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA em setembro de 2025 e na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica anexada ao processo, foi elaborada a tabela acima com o custo do medicamento para um ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence, do Reino Unido, avaliou a custo-efetividade do pembrolizumabe em combina&ccedil;&atilde;o com quimioterapia baseada em platina e pemetrexede para o tratamento em primeira linha de pacientes com CPCNP baseando-se principalmente no estudo KEYNOTE-189 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?sPf0Rk">(7)</a>. A raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) do uso do pembrolizumabe para essa condi&ccedil;&atilde;o ficou abaixo do limiar de pagamento do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico (&pound;50.000), por&eacute;m n&atilde;o foi declarada no relat&oacute;rio devido ao desconto confidencial aplicado ao fornecimento de pembrolizumabe por parte da fabricante. Al&eacute;m disso, o comit&ecirc; declara que a RCEI para o tratamento de pacientes com alta express&atilde;o de PD-L1 ficaria entre &pound;20.000 e&nbsp; &pound;30.000. Cabe destacar tamb&eacute;m que o tratamento deveria ser suspenso ap&oacute;s dois anos sem evid&ecirc;ncia de progress&atilde;o de doen&ccedil;a.</p>

<p style="text-align: justify;">A Canada&rsquo;s Drug Agency (CDA) estimou a RCEI entre $ 194.242 e $ 196.477 por QALY ganho, na compara&ccedil;&atilde;o com o tratamento com quimioterapia sem o uso de pembrolizumabe <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?T3X1ej">(8)</a>. A partir desses valores de RCEI o tratamento n&atilde;o pode ser considerado custo-efetivo. Esses valores s&atilde;o devido, principalmente, ao custo do tratamento, ao tamanho da popula&ccedil;&atilde;o abrangida, a dura&ccedil;&atilde;o do tratamento e tamb&eacute;m da possibilidade de retratamento. O comit&ecirc; conclui que s&oacute; poderia ser favor&aacute;vel caso o fabricante o fornecesse atrav&eacute;s de desconto.</p>

<p style="text-align: justify;">A Conitec avaliou o pembrolizumabe para a condi&ccedil;&atilde;o e apontou que as rela&ccedil;&otilde;es de custo efetividade incrementais (RCEI) foram de R$ 1.426.264 por QALY em compara&ccedil;&atilde;o entre pembrolizumabe isolado e quimioterapia e de R$ 17.012.563 por QALY para a compara&ccedil;&atilde;o entre pembrolizumabe associado &agrave; quimioterapia e quimioterapia para primeira linha de tratamento. Ambos os valores ultrapassam o limiar de custo-efetividade do SUS de R$ 40.000/QALY <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?nHUnV3">(3)</a>. A an&aacute;lise considerando apenas a popula&ccedil;&atilde;o estimada com express&atilde;o da muta&ccedil;&atilde;o PD-L1 maior que 1%, o valor adicional seria de R$ 1.188.844 por QALY; j&aacute; para a popula&ccedil;&atilde;o com express&atilde;o da muta&ccedil;&atilde;o PD-L1 menor que 50%, o aumento seria de R$ 1.530.800 por QALY <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?zRLojn">(7)</a>. Dessa forma considerou que a rela&ccedil;&atilde;o de custo-efetividade incremental obtida para a tecnologia ainda permaneceu distante do limiar considerado como eficiente para o sistema de sa&uacute;de e o parecer do &oacute;rg&atilde;o foi desfavor&aacute;vel &agrave; sua incorpora&ccedil;&atilde;o.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Aumento de sobrevida global de aproximadamente 11 meses em rela&ccedil;&atilde;o ao tratamento com quimioterapia isolada.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">A evid&ecirc;ncia do uso de pembrolizumabe em combina&ccedil;&atilde;o com quimioterapia para o tratamento metast&aacute;tico de pacientes com CPNPC &eacute; proveniente de um estudo cl&iacute;nico de fase III de boa qualidade metodol&oacute;gica e que demonstrou ganho de sobrevida livre de progress&atilde;o e ganho em sobrevida global que chegou a 11 meses em compara&ccedil;&atilde;o com o tratamento padr&atilde;o com quimioterapia com dois medicamentos.</p>

<p style="text-align: justify;">Entretanto, cabem considera&ccedil;&otilde;es de custo e custo-efetividade. &Eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">Instituto Nacional de C&acirc;ncer/Coordena&ccedil;&atilde;o de Preven&ccedil;&atilde;o e Vigil&acirc;ncia. Estimativa 2020: Incid&ecirc;ncia de c&acirc;ncer no Brasil. [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.inca.gov.br/estimativa/sintese-de-resultados-e-comentarios</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">2. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do C&acirc;ncer de Pulm&atilde;o [Internet]. Bras&iacute;lia &ndash; DF; 2014. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/protocolos-clinicos-e-diretrizes-terapeuticas-pcdt/arquivos/2014/ddt_capulmao_26092014.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;">3. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?oh4vFa">Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Conitec. Relat&oacute;rio de Recomenda&ccedil;&atilde;o no 859. Pembrolizumabe (em monoterapia ou associado &agrave; quimioterapia) para pacientes com c&acirc;ncer de pulm&atilde;o de c&eacute;lulas n&atilde;o pequenas avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico (PD-L1 positivo) em primeira linha de tratamento. 2023.</a></p>

<p style="text-align: justify;">4<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">. Zhang B, Zhou YL, Chen X, Wang Z, Wang Q, Ju F, et al. Efficacy and safety of CTLA-4 inhibitors combined with PD-1 inhibitors or chemotherapy in patients with advanced melanoma. Int Immunopharmacol. 2019;68:131&ndash;6.</a></p>

<p style="text-align: justify;">5<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">. Gandhi L, Rodr&iacute;guez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 31 de maio de 2018;378(22):2078&ndash;92.</a></p>

<p style="text-align: justify;">6<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">. Rodr&iacute;guez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. julho de 2021;32(7):881&ndash;95.</a></p>

<p style="text-align: justify;">7<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">. National Institute for Health and Care Excellence. Pembrolizumab with pemetrexed and platinum chemotherapy for untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer [Internet]. 2021. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta683</a></p>

<p style="text-align: justify;">8<a href="https://www.zotero.org/google-docs/?1hS4gG">. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). Keytruda in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy, for the treatment of metastatic non-squamous NSCLC, in adults with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, and no prior systemic chemotherapy treatment for metastatic NSCLC. [Internet]. 2018. Dispon&iacute;vel em: https://www.cadth.ca/keytruda-non-squamous-nsclc-details</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">A parte autora &eacute; portadora de adenocarcinoma pulmonar de n&atilde;o pequenas c&eacute;lulas, em est&aacute;gio avan&ccedil;ado (Evento 1, LAUDO9, P&aacute;gina 3; Evento 9, LAUDO2, P&aacute;gina 1), com met&aacute;stases &oacute;sseas documentadas (Evento 1, EXMMED7, P&aacute;gina 1) e poss&iacute;vel acometimento da gl&acirc;ndula adrenal esquerda (Evento 1, EXMMED7, P&aacute;gina 2). O laudo m&eacute;dico descreve express&atilde;o de PD-L1 de 90%, ALK negativo e EGFR negativo. N&atilde;o foram juntados aos autos exames de imunohistoqu&iacute;mica. A autora foi submetida previamente a tratamento quimioter&aacute;pico com carboplatina e paclitaxel, com boa resposta cl&iacute;nica inicial. Nesse contexto, pleiteia o uso de&nbsp; pembrolizumabe associado a quimioterapia citot&oacute;xica como tratamento de primeira linha.</p>

<p style="text-align: justify;">No Brasil, o c&acirc;ncer de pulm&atilde;o est&aacute; entre as neoplasias mais prevalentes e entre os tumores com maior mortalidade tanto entre homens quanto entre mulheres <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?D7SSn8">(1)</a>. Os casos de câncer de pulmão s&atilde;o divididos em dois grupos, conforme seu tipo histopatológico, com a finalidade de direcionar estrat&eacute;gias terapêuticas e estabelecer prognóstico: câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BFGZnm">(2)</a>. O tipo histol&oacute;gico adenocarcinoma e o tipo carcinoma epiderm&oacute;ide (ou escamoso) integra o grupo do CPNPC.<br />
A sele&ccedil;&atilde;o do tratamento depender&aacute; do estadiamento cl&iacute;nico da doen&ccedil;a (classifica&ccedil;&atilde;o TNM), capacidade funcional (escala ECOG/Zubrod), condi&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e prefer&ecirc;ncias do paciente. Para pacientes no est&aacute;gio cl&iacute;nico IV, as DDT do C&acirc;ncer de Pulm&atilde;o recomendam as seguintes abordagens terap&ecirc;uticas: quimioterapia paliativa; ressec&ccedil;&atilde;o cir&uacute;rgica de met&aacute;stase cerebral isolada, quando for o caso, seguida ou n&atilde;o por radioterapia craniana; radioterapia externa, associada ou n&atilde;o &agrave; radioterapia intersticial, para les&otilde;es endobr&ocirc;nquicas sintom&aacute;ticas; radioterapia paliativa, com finalidade anti &aacute;lgica ou hemost&aacute;tica <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?2jMV9L">(2)</a>. A quimioterapia paliativa resulta em modesto incremento na sobrevida mediana (2-3 meses), com possibilidade de controle tempor&aacute;rio dos sintomas, mas sem expectativa de cura. Muitos esquemas de quimioterapia sist&ecirc;mica podem ser usados com finalidade paliativa, contendo medicamentos tais como cisplatina, carboplatina, etopos&iacute;deo, mitomicina C, vimblastina, vinorelbina, gemcitabina, docetaxel, paclitaxel, pemetrexede, erlotinibe, gefitinibe, bevacizumabe e cetuximabe, em monoterapia ou em associa&ccedil;&otilde;es, por at&eacute; tr&ecirc;s linhas de tratamento. Recomenda-se que a quimioterapia paliativa de 1&ordf; linha seja indicada para doentes com capacidade funcional 0, 1 ou 2 na escala de ECOG. Quando medicamente poss&iacute;vel, o tratamento deve ser feito com esquema terap&ecirc;utico contendo cisplatina ou carboplatina, associada com um segundo agente antineopl&aacute;sico (2).</p>

Anexos

Nota Técnica 411999

PDF Nota Técnica