Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
422463-A	Medicamento - ATEZOLIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 24/10/2025 13:38:25	Ver Nota
422463-B	Medicamento - BEVACIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 24/10/2025 13:42:35	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Atezolizumabe 1200 mg IV a cada 03 semanas

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">quimioterapia paliativa com outros medicamentos, tratamento n&atilde;o medicamentoso (por exemplo, radioterapia) e tratamento de suporte.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Ambos os f&aacute;rmacos pleiteados s&atilde;o anticorpos monoclonais. O atezolizumabe bloqueia a intera&ccedil;&atilde;o da prote&iacute;na PD-L1, altamente expressa em certos tumores e relacionada &agrave; redu&ccedil;&atilde;o da ativa&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas imunes (ou seja, a inibi&ccedil;&atilde;o de PD-L1 pelo atezolizumabe pode remover este efeito inibidor e, assim, gerar resposta antitumoral) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?8Bbo3m">(14)</a>. J&aacute; o bevacizumabe atua ligando-se seletivamente ao VEGF circulante, inibindo assim a liga&ccedil;&atilde;o do VEGF aos seus receptores de superf&iacute;cie celular; esta inibi&ccedil;&atilde;o leva a uma redu&ccedil;&atilde;o no crescimento microvascular dos vasos sangu&iacute;neos do tumor e, portanto, limita o suprimento de sangue aos tecidos tumorais <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?cb1gs4">(15)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O principal estudo que avaliou essa combina&ccedil;&atilde;o de f&aacute;rmacos no tratamento do CHC foi o ensaio cl&iacute;nico de fase 3 chamado IMbrave150 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?TDMB5b">(16)</a>, um estudo randomizado, aberto (n&atilde;o-cegado), que comparou a tecnologia pleiteada ao sorafenibe. Foram inclu&iacute;dos no estudo pacientes com todos os seguintes crit&eacute;rios: n&atilde;o ter recebido terapia sist&ecirc;mica para c&acirc;ncer de f&iacute;gado anteriormente; doen&ccedil;a mensur&aacute;vel que n&atilde;o era pass&iacute;vel de terapias curativas ou loco-regionais ou que havia progredido posteriormente; uma pontua&ccedil;&atilde;o de status de desempenho de 0 ou 1 na escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); uma classifica&ccedil;&atilde;o A na escala de fun&ccedil;&atilde;o hep&aacute;tica de Child-Pugh; e fun&ccedil;&atilde;o hematol&oacute;gica e org&acirc;nica adequada. Os pacientes inclu&iacute;dos foram randomizados em uma propor&ccedil;&atilde;o de 2:1 para receber atezolizumabe mais bevacizumabe ou sorafenibe, at&eacute; que ocorressem efeitos t&oacute;xicos inaceit&aacute;veis ou houvesse uma perda do benef&iacute;cio cl&iacute;nico. Os desfechos prim&aacute;rios foram a sobrevida global e a sobrevida livre de progress&atilde;o na popula&ccedil;&atilde;o com inten&ccedil;&atilde;o de tratar, conforme avaliado por uma comiss&atilde;o independente e com instrumento previamente estabelecido. A popula&ccedil;&atilde;o com inten&ccedil;&atilde;o de tratar incluiu 336 pacientes no grupo de atezolizumabe-bevacizumabe e 165 pacientes no grupo de sorafenibe. No momento da an&aacute;lise prim&aacute;ria, ap&oacute;s seguimento mediano de 8,6 meses, o hazard ratio (HR) para risco de morte com atezolizumabe-bevacizumabe em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe foi de 0,58 [intervalo de confian&ccedil;a de 95% (IC95%) 0,42 a 0,79; P&lt;0,001]. A mediana da sobrevida livre de progress&atilde;o foi de 6,8 meses (IC95% 5,7 a 8,3) e 4,3 meses (IC95% 4,0 a 5,6) nos respectivos grupos (raz&atilde;o de risco para progress&atilde;o da doen&ccedil;a ou morte, 0,59; IC95% 0,47 a 0,76; P&lt;0,001). A sobrevida geral tamb&eacute;m foi maior com atezolizumabe-bevacizumabe; as taxas estimadas de sobrevida em 6 meses e 12 meses foram 84,8% (IC95% 80,9 a 88,7) e 67,2% (IC95% 61,3 a 73,1), respectivamente, no grupo atezolizumabe-bevacizumabe e 72,2% (IC95% 65,1 a 79,4) e 54,6% (IC95% 45,2 a 64,0) no grupo de sorafenibe, mostrando maior sobreviv&ecirc;ncia aos seis meses.</p>

<p style="text-align: justify;">Quanto &agrave; seguran&ccedil;a, eventos adversos de qualquer grau, independentemente da causalidade, foram relatados por 323 pacientes (98,2%) que receberam atezolizumabe e bevacizumabe e por 154 pacientes (98,7%) que receberam sorafenibe. Eventos adversos de grau 5 (que levaram a &oacute;bito) ocorreram em 15 pacientes (4,6%) no grupo de atezolizumabe-bevacizumabe e em 9 pacientes (5,8%) no grupo de sorafenibe. Eventos adversos graves ocorreram com mais frequ&ecirc;ncia com atezolizumabe-bevacizumabe (125 pacientes [38,0%]) do que com sorafenibe (48 pacientes [30,8%]). Nenhum evento espec&iacute;fico foi respons&aacute;vel pelo aumento da incid&ecirc;ncia de eventos adversos graves no grupo atezolizumabe-bevacizumabe, e nenhum evento adverso grave apresentou uma diferen&ccedil;a maior que 2% entre os grupos.</p>

<p style="text-align: justify;">Algumas limita&ccedil;&otilde;es deste estudo podem ser descritas: trata-se de um estudo aberto, ou seja, os pesquisadores e os pacientes sabiam qual tratamento estavam recebendo. Al&eacute;m disso, o tamanho de efeito (diferen&ccedil;a entre os dois grupos de tratamento), apesar de ser diferente com benef&iacute;cio para a tecnologia pleiteada, pode ser considerado pequeno (cerca de 2 a 3 meses de ganho de sobrevida global).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo mencionado em relat&oacute;rio m&eacute;dico (Evento 1, RECEIT17, P&aacute;gina 3) corresponde a uma an&aacute;lise descritiva post hoc de efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a com dados atualizados, realizada ap&oacute;s aproximadamente 12 meses adicionais de seguimento do estudo IMbrave150 (citado anteriormente) (17). Ap&oacute;s mediana de 15,6 meses de seguimento, a mediana de&nbsp; sobrevida global foi de 19,2 meses (IC95% 17,0 a 23,7) no grupo atezolizumabe mais bevacizumabe e 13,4 meses (IC95% 11,4 a 16,9; HR para risco de morte 0,66; IC95% 0,52 a 0,85) no grupo sorafenibe. A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o foi de 6,9 meses (IC95% 5,7 a 8,6) com atezolizumabe mais bevacizumabe e 4,3 meses (IC95% 4,0 a 5,6) com sorafenibe (HR estratificado para progress&atilde;o ou morte 0,65; IC95% 0,53 a 0,81). Cabe destacar que este estudo apresenta as mesmas limita&ccedil;&otilde;es da an&aacute;lise prim&aacute;ria do IMbrave150, al&eacute;m de n&atilde;o apresentar poder estat&iacute;stico para os subgrupos.</p>

<p style="text-align: justify;">Custo:</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">Valor Anual&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">ATEZOLIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">1200 MG SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 20 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">18</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 26.547,50</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 477.855,00</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="2">
			<p style="text-align: justify;">BEVACIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">25 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 16 ML&nbsp;</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 2.123,17</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 76.434,12</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">25 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 4 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">90</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 522,90</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">R$ 47.061,00</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: justify;">TOTAL</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: justify;">R$ 601.350,12</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">A partir de consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA, em outubro de 2025, e considerando os dados de prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica, elaborou-se a tabela acima estimando o custo anual do tratamento pleiteado.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), ag&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico, avaliou recentemente o uso de atezolizumabe em combina&ccedil;&atilde;o com bevacizumabe para pacientes com CHC irressec&aacute;vel. A ag&ecirc;ncia recomendou o uso da combina&ccedil;&atilde;o de f&aacute;rmacos nesse contexto, para pacientes que tivessem insufici&ecirc;ncia hep&aacute;tica Child-Pugh grau A e um status de desempenho ECOG de 0 ou 1, mas apenas ap&oacute;s acordo comercial confidencial. Nas an&aacute;lises de custo efetividade, o relat&oacute;rio informa que a raz&atilde;o de custo-efetividade incremental (RCEI) calculada estaria abaixo de &pound; 50.000 por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho, mas que os valores exatos n&atilde;o podem ser relatados devido aos acordos comerciais confidenciais para o fornecimento dos medicamentos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?NcEEUa">(18)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O grupo respons&aacute;vel por avalia&ccedil;&otilde;es de f&aacute;rmacos oncol&oacute;gicos da ag&ecirc;ncia canadense de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias (Canada&#39;s Drug Agency-CDA) tamb&eacute;m avaliou essa combina&ccedil;&atilde;o de f&aacute;rmacos no mesmo contexto cl&iacute;nico, com relat&oacute;rio final publicado em novembro de 2020, e condicionou o uso dos medicamentos &agrave; melhora da rela&ccedil;&atilde;o de custo-efetividade estimada <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?E9CSEJ">(19)</a>. Segundo o relat&oacute;rio, o comit&ecirc; de especialistas considerou que h&aacute; um benef&iacute;cio cl&iacute;nico l&iacute;quido de atezolizumabe mais bevacizumabe em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe, com melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global e sobrevida livre de progress&atilde;o. Por&eacute;m, o comit&ecirc; concluiu que, ao pre&ccedil;o apresentado, a combina&ccedil;&atilde;o de atezolizumabe e bevacizumabe n&atilde;o &eacute; considerada custo-efetivo; foi observado que os resultados da an&aacute;lise de custo-efetividade foram impulsionados pelo alto custo desses medicamentos, e que, mesmo com uma redu&ccedil;&atilde;o substancial do pre&ccedil;o de cada medicamento, &eacute; altamente improv&aacute;vel que o atezolizumabe mais o bevacizumabe se tornem custo-efetivos para o sistema canadense. O comit&ecirc; tamb&eacute;m concluiu que o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio do uso de atezolizumabe mais bevacizumabe ao pre&ccedil;o submetido seria substancial.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram identificadas an&aacute;lises de custo-efetividade ou de impacto or&ccedil;ament&aacute;rio para o contexto nacional.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Benef&iacute;cio/efeito/resultado esperado da tecnologia: aumento da sobrevida livre de doen&ccedil;a (mediana de 2,5 meses) e aumento da sobrevida global aos seis meses ap&oacute;s in&iacute;cio do tratamento, em compara&ccedil;&atilde;o com sorafenibe.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">A evid&ecirc;ncia de benef&iacute;cio de atezolizumabe e bevacizumabe no tratamento de pacientes com hepatocarcinoma prov&eacute;m de um &uacute;nico ensaio cl&iacute;nico com delineamento aberto que demonstrou limitado aumento de sobrevida global em compara&ccedil;&atilde;o ao tratamento com sorafenibe. Este &uacute;ltimo, j&aacute; foi apreciado pela CONITEC para incorpora&ccedil;&atilde;o e obteve parecer desfavor&aacute;vel &agrave; incorpora&ccedil;&atilde;o (benef&iacute;cios limitados, eventos adversos e custo-efetividade desfavor&aacute;vel). De fato, a doen&ccedil;a &eacute; grave e carece de terap&ecirc;uticas modificadoras da hist&oacute;ria natural da doen&ccedil;a.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m do benef&iacute;cio modesto, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses n&atilde;o recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o do tratamento em seus sistemas, ou apenas o fizeram ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e &agrave; aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. novembro de 2018;68(6):394&ndash;424.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">2. Chagas AL, Mattos AA de, Carrilho FJ, Bittencourt PL, Members of the Panel of the 2nd Consensus of the Brazilian Society of&nbsp; &nbsp; &nbsp; Hepatology on the Diagnosis and Management of Hepatocellular&nbsp; &nbsp; &nbsp; Carcinoma, Vezozzo DCP, et al. BRAZILIAN SOCIETY OF HEPATOLOGY UPDATED RECOMMENDATIONS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA. Arq Gastroenterol. 2020;57(suppl 1):1&ndash;20.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">3. Okuda H. Hepatocellular carcinoma development in cirrhosis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007;21(1):161&ndash;73.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">4. Paranagu&aacute;-Vezozzo DC, Ono SK, Alvarado-Mora MV, Farias AQ, Cunha-Silva M, Fran&ccedil;a JID, et al. Epidemiology of HCC in Brazil: incidence and risk factors in a ten-year cohort. Ann Hepatol. 2014;13(4):386&ndash;93.</a></p>

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<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">10. Mohanty S, Rajaram R, Bilimoria KY, Salem R, Pawlik TM, Bentrem DJ. Assessment of non-surgical versus surgical therapy for localized hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol. fevereiro de 2016;113(2):175&ndash;80.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">11. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 14 de mar&ccedil;o de 1996;334(11):693&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">12. Peng S, Zhao Y, Xu F, Jia C, Xu Y, Dai C. An updated meta-analysis of randomized controlled trials assessing the effect of sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. PloS One. 2014;9(12):e112530.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">13. Hsu CY, Lee YH, Hsia CY, Huang YH, Su CW, Lin HC, et al. Performance status in patients with hepatocellular carcinoma: determinants, prognostic impact, and ability to improve the Barcelona Clinic Liver Cancer system. Hepatol Baltim Md. janeiro de 2013;57(1):112&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">14. Liu X, Lu Y, Qin S. Atezolizumab and bevacizumab for hepatocellular carcinoma: mechanism, pharmacokinetics&nbsp;and future treatment strategies. Future Oncol Lond Engl. junho de 2021;17(17):2243&ndash;56.</a></p>

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<p style="text-align: justify;">17. <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?gyU5cA">Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):862&ndash;73.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">18. National Institute for Health and Care Excellence. Overview | Atezolizumab with bevacizumab for treating advanced or unresectable hepatocellular carcinoma | Guidance | NICE [Internet] [Internet]. 2020. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta666/</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?mq25ut">19. Canada&rsquo;s Drug Agency&nbsp; (CAD-AMC. Tecentriq &amp; Avastin for Hepatocellular Carcinoma - Details [Internet]. 2020. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/tecentriq-avastin-hepatocellular-carcinoma-details</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme consta no relat&oacute;rio m&eacute;dico, a parte autora &eacute; portadora de hepatocarcinoma localmente avan&ccedil;ado, irressec&aacute;vel, classificado como est&aacute;gio C pelo crit&eacute;rio Barcelona Clinic Liver Cancer e confirmado por bi&oacute;psia hep&aacute;tica em agosto de 2025 (Evento 1, RECEIT17, p&aacute;gina 3; Evento 1, LAUDO13, p&aacute;ginas 3-4). Os exames de imagem (RM e TC de abdome) evidenciaram m&uacute;ltiplas les&otilde;es hep&aacute;ticas, trombose tumoral da veia porta e dilata&ccedil;&atilde;o das vias biliares intra-hep&aacute;ticas (Evento 1, LAUDO14, p&aacute;gina 13). O exame anatomopatol&oacute;gico demonstrou carcinoma hepatocelular moderadamente diferenciado (grau 2), com estadiamento cl&iacute;nico T4N0M0 (Evento 1, LAUDO13, p&aacute;gina 4). N&atilde;o realizou cirurgia, quimioterapia, radioterapia, emboliza&ccedil;&atilde;o ou hormonoterapia (Evento 1, LAUDO13, p&aacute;gina 6). Evoluiu com interna&ccedil;&otilde;es recorrentes por hemorragia digestiva alta decorrente de varizes esof&aacute;gicas e apresenta fraqueza importante, perda de peso e limita&ccedil;&atilde;o das atividades di&aacute;rias, embora mantenha bom performance status (PS1) (Evento 1, LAUDO14, p&aacute;gina 13; Evento 1, RECEIT17, p&aacute;gina 3). As comorbidades associadas incluem diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia e cirrose hep&aacute;tica (Evento 1, LAUDO14, p&aacute;gina 13; Evento 1, LAUDO13, p&aacute;gina 6). Neste contexto, pleiteia tratamento paliativo com atezolizumabe e bevacizumabe.</p>

<p style="text-align: justify;">As neoplasias malignas hep&aacute;ticas prim&aacute;rias s&atilde;o o sexto tipo mais comum de neoplasia maligna e a quarta principal causa de morte relacionada ao c&acirc;ncer em todo o mundo. O carcinoma hepatocelular (CHC) representa 75 a 85% das neoplasias prim&aacute;rias do f&iacute;gado. Sua incid&ecirc;ncia global anual &eacute; estimada entre 500.000 e 1.000.000 novos casos, levando a 700.000 mortes por ano <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?pQpjto">(1,2)</a>. A grande maioria dos casos (90%) est&aacute; associada ao desenvolvimento de cirrose. As infec&ccedil;&otilde;es cr&ocirc;nicas pelos v&iacute;rus da hepatite B e v&iacute;rus da hepatite C est&atilde;o envolvidas em mais de 80% dos casos de CHC <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?qzOta9">(3)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O Brasil &eacute; considerado um pa&iacute;s com baixa incid&ecirc;ncia de CHC, com incid&ecirc;ncia anual de 3,5% em pacientes cirr&oacute;ticos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hBrNyi">(4)</a>. A cirrose hep&aacute;tica est&aacute; presente em 98% dos casos e as etiologias mais comuns foram infec&ccedil;&atilde;o cr&ocirc;nica por hepatite C (54%), hepatite B (16%) e alcoolismo (14%) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?jIWMJT">(5)</a>. A cirrose, independentemente da etiologia, &eacute; o mais frequente fator de risco para o desenvolvimento de CHC, principalmente nos pacientes portadores de hepatite C.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O diagn&oacute;stico do CHC deve ser realizado, preferencialmente, por exames de imagem n&atilde;o invasivos, tais como a ultrassonografia (US), tomografia computadorizada (TC) ou resson&acirc;ncia magn&eacute;tica (RM), as quais tamb&eacute;m podem ser utilizadas para o estadiamento, conforme o m&eacute;todo proposto pelo &ldquo;Barcelona Clinic Liver Cancer Group&rdquo; (BCLC) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?o5Vg35">(6)</a>. J&aacute; o diagn&oacute;stico anatomopatol&oacute;gico deve ser reservado para pacientes n&atilde;o cirr&oacute;ticos e para aquelas situa&ccedil;&otilde;es em que os exames de imagem sejam inconclusivos. Nestes casos, deve-se realizar o exame citopatol&oacute;gico ou histopatol&oacute;gico de esp&eacute;cime tumoral obtido por pun&ccedil;&atilde;o com agulha fina ou bi&oacute;psia hep&aacute;tica percut&acirc;nea, laparosc&oacute;pica ou a c&eacute;u aberto <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?CyzPVx">(7)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Para avaliar a extens&atilde;o da doen&ccedil;a, TC do t&oacute;rax e TC ou RM do abdome e pelve devem ser realizadas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?ZsDHFU">(8)</a>. Al&eacute;m disso, o potencial de ressec&ccedil;&atilde;o da les&atilde;o deve ser definido por estudo angiogr&aacute;fico hep&aacute;tico, podendo ser realizado por via convencional, por TC helicoidal (angioTC) ou por angioresson&acirc;ncia magn&eacute;tica (angioRM) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?XQtvsc">(9)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A ressec&ccedil;&atilde;o &eacute; a principal op&ccedil;&atilde;o terap&ecirc;utica curativa para o paciente com CHC e com f&iacute;gado n&atilde;o cirr&oacute;tico <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?iLmilt">(10)</a>. No entanto, a minoria dos pacientes (10% a 15%) apresentam condi&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e extens&atilde;o tumoral compat&iacute;veis com realiza&ccedil;&atilde;o deste procedimento cir&uacute;rgico no momento do diagn&oacute;stico. Portanto, o procedimento cir&uacute;rgico de ressec&ccedil;&atilde;o hep&aacute;tica ser&aacute; indicada conforme o estado cl&iacute;nico do paciente e da quantidade prevista de par&ecirc;nquima hep&aacute;tico restante, a qual deve ser de aproximadamente 10% do peso corporal. J&aacute; nos pacientes com CHC associado &agrave; cirrose, o transplante de f&iacute;gado (TxH) &eacute; considerado o tratamento curativo quando o paciente possui boa fun&ccedil;&atilde;o hep&aacute;tica (classifica&ccedil;&atilde;o Child-Pugh A, bilirrubinas normais e aus&ecirc;ncia de hipertens&atilde;o portal) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?QilBVz">(11)</a>.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A quimioterapia sist&ecirc;mica paliativa pode resultar em benef&iacute;cio cl&iacute;nico (aumento de sobrevida de 2 a 3 meses) e est&aacute; indicada para pacientes com doen&ccedil;a avan&ccedil;ada ou metast&aacute;tica e com boa capacidade funcional. Nessa situa&ccedil;&atilde;o o sorafenibe &eacute; o medicamento atual mais estudado <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Q42Pnu">(12)</a>. Para o tratamento em segunda linha pode ser empregado o regorafenibe, quando os pacientes apresentarem boa capacidade funcional (escores ECOG 0 ou 1) e tiverem apresentado falha terap&ecirc;utica ao uso de sorafenibe. Os pacientes com capacidade funcional comprometida (escore ECOG 3 ou 4) ou que apresentem grande extens&atilde;o de doen&ccedil;a n&atilde;o devem receber terapia antineopl&aacute;sica <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?g59MS7">(13)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 422463

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