Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
423669	Medicamento - RAVULIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 28/10/2025 16:41:35	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 423669

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

ravulizumabe 300 mg/frasco, 8 frascos. Infundir 2400 mg (24 mL), diluído em 24 mL de NaCl 0,9%, endovenoso, em 1 hora (dose de ataque). A 1ª dose de manutenção será de 3000 mg (10 frascos de 300 mg), diluído em 30 mL de NaCl 0,9%, endovenoso, em 1 hora a ocorrer 2 semanas após a dose de ataque. As doses seguintes de manutenção, serão de 3000 mg, porém a cada 8 semanas. Uso contínuo.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Conforme PCDT <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?BUOfpn">(2)</a>, o tratamento sintom&aacute;tico deve ser realizado com inibidores da acetilcolinesterase (piridostigmina) e o tratamento modificador da doen&ccedil;a ou de manuten&ccedil;&atilde;o das crises miast&ecirc;nicas e dos casos refrat&aacute;rios &eacute; feito com imunossupressores (prednisona, azatioprina, ciclosporina e ciclofosfamida), imunoglobulina, plasmaf&eacute;rese e timectomia.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O ravulizumabe &eacute; um anticorpo monoclonal que atua como um inibidor da prote&iacute;na C5 do sistema complemento. Seu mecanismo de a&ccedil;&atilde;o consiste&nbsp; na liga&ccedil;&atilde;o &agrave; prote&iacute;na C5, inibindo sua ativa&ccedil;&atilde;o e, consequentemente, a forma&ccedil;&atilde;o de complexos de ataque &agrave; membrana (MAC) que causam danos celulares. &Eacute; um medicamento cuja sequ&ecirc;ncia de amino&aacute;cidos foi modificada a partir do anticorpo monoclonal eculizumabe, conferindo maior tempo de meia-vida e dura&ccedil;&atilde;o do efeito de inibi&ccedil;&atilde;o do complemento, que produz uma inibi&ccedil;&atilde;o completa e sustentada de C5 permitindo a administra&ccedil;&atilde;o de dose a cada oito semanas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?vOvA2c">(5,6)</a>. Diferentemente, o eculizumabe, medicamento da mesma classe, apresenta mecanismo de a&ccedil;&atilde;o similar com a&nbsp; necessidade de administra&ccedil;&atilde;o a cada 2 semanas.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo CHAMPION-MG foi um ensaio cl&iacute;nico de fase 3, multic&ecirc;ntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avaliou a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do ravulizumabe em adultos com miastenia grave generalizada (MGg) soropositiva para anticorpos contra o receptor de acetilcolina (AChR). Participaram 175 pacientes (117 no grupo ravulizumabe e 58 no grupo placebo), todos em uso est&aacute;vel de tratamento de base (como inibidores de acetilcolinesterase e/ou imunossupressores). O esquema do ravulizumabe consistiu em dose de ataque seguida por infus&otilde;es a cada 8 semanas, durante 26 semanas. O desfecho prim&aacute;rio foi a varia&ccedil;&atilde;o na pontua&ccedil;&atilde;o do MG-ADL, com melhora m&eacute;dia ajustada de &minus;3,1 pontos no grupo ravulizumabe versus &minus;1,4 pontos no placebo (p&lt;0,001). A an&aacute;lise da varia&ccedil;&atilde;o da escala MG-ADL corresponde &agrave; diferen&ccedil;a entre o escore inicial e o escore ap&oacute;s a interven&ccedil;&atilde;o ( a redu&ccedil;&atilde;o de &ge;2 pontos do escore &eacute; considerada clinicamente significativa). Desfechos secund&aacute;rios, como QMG (Escore Quantitativo da Miastenia Gravis), tamb&eacute;m mostraram benef&iacute;cios significativos &minus;2,8 no grupo ravulizuabe versus &minus;0,8 no placebo (p&lt;0,001) ao longo de 26 semanas. Os eventos adversos mais frequentemente relatados&nbsp; inclu&iacute;ram COVID-19, pelo contexto pand&ecirc;mico no per&iacute;odo do estudo (36,1 %), cefaleia (23,1 %), diarreia (17,2 %), artralgia (13,6 %), n&aacute;usea (13,0 %), dor nas costas (13,0 %), infec&ccedil;&atilde;o do trato urin&aacute;rio (12,4 %), nasofaringite (11,8 %), fadiga (10,7 %) e tontura (10,1 %). O perfil de seguran&ccedil;a foi consistente com o da inibi&ccedil;&atilde;o do complemento C5, sem novos sinais de toxicidade relevantes, que tipicamente apresentam cefaleia, sintomas nasofaringite, n&aacute;usea, diarreia, fadiga e risco aumentado de infec&ccedil;&otilde;es.&nbsp; Esses resultados sustentaram a aprova&ccedil;&atilde;o regulat&oacute;ria do f&aacute;rmaco para essa popula&ccedil;&atilde;o <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?t1rYAO">(7,8)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Uma grande parte da evid&ecirc;ncia m&eacute;dica acerca do uso de ravulizumabe no tratamento da MG &eacute; origin&aacute;ria de an&aacute;lises&nbsp; dos resultados do ensaio cl&iacute;nico CHAMPION-MG, al&eacute;m de algumas revis&otilde;es sistem&aacute;ticas e metan&aacute;lises <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?tD5Ts2">(9,10)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A revis&atilde;o sistem&aacute;tica com meta-an&aacute;lise <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?m6ZIaH">(9)</a>, que incluiu ensaios cl&iacute;nicos de fase II e III envolvendo nove medicamentos inovadores para miastenia gravis (efgartigimod, rozanolixizumabe, batoclimabe, eculizumabe, belimumabe, zilucoplan, ravulizumabe, nipocalimabe e rituximabe), avaliou diferentes subtipos da doen&ccedil;a. O desfecho prim&aacute;rio foi a varia&ccedil;&atilde;o no escore QMG em quatro momentos: 1 semana, 4 semanas, resposta m&aacute;xima e 4 semanas ap&oacute;s a &uacute;ltima dose. Os resultados mostraram que os inibidores de FcRn (efgartigimod, rozanolixizumabe e batoclimabe) tiveram melhor desempenho tanto na resposta inicial quanto na resposta m&aacute;xima, enquanto os inibidores do sistema complemento, incluindo o ravulizumabe, demonstraram efeito significativo apenas no pico de resposta. No seguimento ap&oacute;s a &uacute;ltima dose, nenhum dos medicamentos apresentou diferen&ccedil;a estatisticamente relevante em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo. A an&aacute;lise de seguran&ccedil;a n&atilde;o foi detalhada, e os custos n&atilde;o foram avaliados.</p>

<p style="text-align: justify;">Outra metan&aacute;lise <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?wyoggE">(10)</a> comparou os inibidores de FcRn (efgartigimod e rozanolixizumabe) e os inibidores do sistema complemento (ravulizumabe e zilucoplan) em rela&ccedil;&atilde;o ao placebo, utilizando como par&acirc;metros o n&uacute;mero necess&aacute;rio para tratar (NNT), o n&uacute;mero necess&aacute;rio para prejudicar (NNH) e o custo por resultado cl&iacute;nico (CPIO). Os resultados mostraram que o efgartigimod apresentou menor NNT e melhor CPIO para redu&ccedil;&otilde;es &ge;3 ou &ge;5 pontos nos escores QMG e MG-ADL. J&aacute; o ravulizumabe demonstrou efic&aacute;cia significativa, mas com menor vantagem econ&ocirc;mica. Todos os medicamentos apresentaram perfil de seguran&ccedil;a considerado aceit&aacute;vel.&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Anual</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="5">
			<p style="text-align: center;">Dose de ataque</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">RAVULIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 3 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">8</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.390,55</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 203.124,40</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="5">
			<p style="text-align: center;">Dose de manuten&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">RAVULIZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 3 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">70</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 25.390,55</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.777.338,50</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">TOTAL</p>
			</td>
			<td colspan="3">
			<p style="text-align: center;">&nbsp;</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$1.980.462,90</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">*Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; O ravulizumabe &eacute; produzido pela empresa Astrazeneca do Brasil LTDA e comercializado com o nome&nbsp; Ultomiris&reg;. Com base em consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA em outubro de 2025 e na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica anexada ao processo, foi elaborada a tabela acima com o custo do medicamento para um ano de tratamento de uso.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram encontrados estudos de custo efetividade para a realidade brasileira nem h&aacute; avalia&ccedil;&atilde;o da CONITEC para o medicamento em quest&atilde;o no que diz respeito ao tratamento de MG. &Eacute; digno de nota, entretanto, que a CONITEC avaliou a incorpora&ccedil;&atilde;o do medicamento pleiteado para tratamento de pacientes adultos e pedi&aacute;tricos com s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico-ur&ecirc;mica at&iacute;pica (SHUa) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?GsFqQG">(11)</a>. A CONITEC recomendou n&atilde;o incorporar o ravulizumabe ao SUS para o tratamento de SHUa&nbsp; principalmente por quest&otilde;es econ&ocirc;micas. O custo incremental por QALY (RCUI) estimado foi muito elevado (adultos: ~R$1,23 milh&atilde;o/QALY; pedi&aacute;tricos: ~R$896 mil/QALY), muito acima dos limites aceitos para doen&ccedil;as raras, com impacto or&ccedil;ament&aacute;rio significativo (at&eacute; R$2,45 bilh&otilde;es em cinco anos). Al&eacute;m disso, havia incertezas sobre a popula&ccedil;&atilde;o eleg&iacute;vel, robustez da evid&ecirc;ncia cl&iacute;nica (principalmente estudos de bra&ccedil;o &uacute;nico e tamanho pequeno) e sobre a efetividade real do medicamento na pr&aacute;tica. Mesmo considerando ajustes de pre&ccedil;o e propostas de compartilhamento de risco, o ravulizumabe n&atilde;o se mostrou custo-efetivo, motivando a decis&atilde;o de n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o pelo SUS <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?5qd8cJ">(11)</a>.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A Canada&rsquo;s Drug Agency (CDA) emitiu recomenda&ccedil;&atilde;o de que o ravulizumabe seja reembolsado em planos p&uacute;blicos para o tratamento de adultos com miastenia grave generalizada AChR-positiva (gMG) somente se todas as seguintes condi&ccedil;&otilde;es forem atendidas: pacientes classificados como MGFA grau II a IV, com escore MG-ADL &ge; 6, que apresentem sintomas persistentes apesar de dose est&aacute;vel de inibidores da acetilcolinesterase, corticosteroides e/ou imunossupressores n&atilde;o esteroides, que tenham sido vacinados previamente contra meningococo, que n&atilde;o estejam em estado de exacerba&ccedil;&atilde;o ou crise miast&ecirc;nica, que n&atilde;o tenham sido submetidos &agrave; timectomia nos &uacute;ltimos 12 meses, que o medicamento seja prescrito ou em consulta com especialista em neurologia com experi&ecirc;ncia em MGg, que tenha ocorrido redu&ccedil;&atilde;o no pre&ccedil;o do medicamento, e que n&atilde;o seja utilizado concomitantemente com rituximabe, efgartigimode alfa ou outro inibidor de complemento como eculizumabe <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?iFgivg">(12)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Em contraste, o National Institute for Health and Care Excellence (NICE), do governo brit&acirc;nico, o processo de avalia&ccedil;&atilde;o do ravulizumabe para miastenia grave generalizada foi encerrado sem recomenda&ccedil;&atilde;o final, devido a incertezas cl&iacute;nicas e econ&ocirc;micas na avalia&ccedil;&atilde;o do medicamento. A empresa retirou a submiss&atilde;o de evid&ecirc;ncia, e o NICE indicou que n&atilde;o seria poss&iacute;vel emitir uma recomenda&ccedil;&atilde;o definitiva at&eacute; que nova submiss&atilde;o fosse feita <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?v1BZHr">(13)</a>.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Redu&ccedil;&atilde;o superior nos escores de MG-ADL (&minus;3,1 vs. &minus;1,4; p&lt;0,001) e QMG (&minus;2,8 vs. &minus;0,8; p&lt;0,001) ao longo de 26 semanas.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Existe evid&ecirc;ncia oriunda de ensaio cl&iacute;nico demonstrando a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a da tecnologia pleiteada na condi&ccedil;&atilde;o em tela. No entanto, o desfecho prim&aacute;rio adv&eacute;m de uma escala autorreferida, suscet&iacute;vel a efeito placebo, o que pode ser demonstrado pela melhora tamb&eacute;m observada no grupo controle. Ainda, a diferen&ccedil;a entre os dois grupos foi de 1,6 pontos, abaixo do limiar de relev&acirc;ncia cl&iacute;nica, que &eacute; de 2 pontos.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Experi&ecirc;ncias internacionais de pa&iacute;ses de alta renda, como a do NICE do Reino Unido, destacam incertezas cl&iacute;nicas e econ&ocirc;micas que impedem recomenda&ccedil;&atilde;o definitiva sobre o ravulizumabe na miastenia gravis, enquanto a CDA do Canad&aacute; restringe o uso a crit&eacute;rios rigorosos. Para justificar o alto custo do ravulizumabe, seria necess&aacute;rio demonstrar sua superioridade em rela&ccedil;&atilde;o &agrave;s terapias j&aacute; dispon&iacute;veis no SUS; contudo, n&atilde;o foram encontrados estudos comparativos entre o ravulizumabe e as op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas dispon&iacute;veis. Al&eacute;m disso, todas as alternativas previstas no PCDT ainda n&atilde;o foram plenamente exploradas.</p>

<p style="text-align: justify;">Embora tenha demonstrado melhora significativa nos escores de MG-ADL e QMG, o benef&iacute;cio&nbsp; proporcionado pelo ravulizumabe &eacute; considerado modesto. Somado ao elevado custo, &agrave; aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela CONITEC e &agrave; falta de compara&ccedil;&otilde;es diretas com terapias j&aacute; consolidadas no SUS, n&atilde;o &eacute; poss&iacute;vel proceder &agrave; an&aacute;lise de custo-efetividade adequada para o contexto brasileiro. &Eacute; razo&aacute;vel estimar, no entanto, que o regime terap&ecirc;utico solicitado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel, em que os benef&iacute;cios obtidos n&atilde;o compensam o deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es de sa&uacute;de. Al&eacute;m disso, o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo que concedida em&nbsp; decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial comprometimento de recursos p&uacute;blicos destinados &agrave; coletividade, que s&atilde;o escassos, possuem pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o e cujo uso inadequado pode prejudicar toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Dessa forma, diante do benef&iacute;cio cl&iacute;nico question&aacute;vel, aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o por inst&acirc;ncia nacional competente e do custo significativamente elevado, que implicaria alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio e potencial comprometimento da sustentabilidade do sistema de sa&uacute;de, o parecer t&eacute;cnico &eacute; desfavor&aacute;vel ao fornecimento do ravulizumabe para o tratamento pleiteado.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">1. Clinical manifestations of myasthenia gravis - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">2. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Secretaria de Aten&ccedil;&atilde;o Especializada &agrave; Sa&uacute;de. Secretaria de Ci&ecirc;ncia, Tecnologia e Insumos Estrat&eacute;gicos. PORTARIA CONJUNTA No 11, DE 23 DE MAIO DE 2022. Aprova o Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas da Miastenia Gravis. [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/arquivos/2022/portaria-conjunta-n-11-pcdt-miastenia-gravis.pdf&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">3. Wolfe GI, Herbelin L, Nations SP, Foster B, Bryan WW, Barohn RJ. Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 22 de abril de 1999;52(7):1487&ndash;9.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">4. Diagnosis of myasthenia gravis - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-myasthenia-gravis&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">5. Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, Berthele A, de S&egrave;ze J, Levy M, et al. Ravulizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Ann Neurol. junho de 2023;93(6):1053&ndash;68.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">6. Aungsumart S, Youngkong S, Dejthevaporn C, Chaikledkaew U, Thadanipon K, Tansawet A, et al. Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: A systematic review and network meta-analysis. Front Neurol. 2023;14:1166490.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">7. Vu TH, Mantegazza R, Annane D, Katsuno M, Meisel A, Nicolle MW, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Ravulizumab in Adults With Anti-Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: Final Results From the Phase 3 CHAMPION MG Open-Label Extension. Eur J Neurol. abril de 2025;32(4):e70158.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">8. Vu T, Meisel A, Mantegazza R, Annane D, Katsuno M, Aguzzi R, et al. Terminal Complement Inhibitor Ravulizumab in Generalized Myasthenia Gravis. NEJM Evid. maio de 2022;1(5):EVIDoa2100066.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">9. Zhong H, Li Z, Li X, Wu Z, Yan C, Luo S, et al. Initiation response, maximized therapeutic efficacy, and post-treatment effects of biological targeted therapies in myasthenia gravis: a systematic review and network meta-analysis. Front Neurol. 2024;15:1479685.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">10. Smith AG, Wolfe GI, Habib AA, Qi CZ, Yang H, Du M, et al. Risk&ndash;Benefit Analysis of Novel Treatments for Patients with Generalized Myasthenia Gravis. Adv Ther. 1o de dezembro de 2024;41(12):4628&ndash;47.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">11. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS (CONITEC). Relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o no 992: Ravulizumabe para o tratamento de pacientes adultos e pedi&aacute;tricos com s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico-ur&ecirc;mica at&iacute;pica (SHUa) [Internet]. 2025 jul. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2025/relatorio_ravulizumabe_shua_992_2025.pdf&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">12. Canada&rsquo;s Drug Agency. Ravulizumab (Ultomiris) [Internet]. 2025 jul. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/DRR/2025/SR0855_Ultomiris_FINAL_Recommendation.pdf&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?twQPKs">13. National Institute for Health and Care Excellence. Ravulizumab for treating generalised myasthenia gravis (terminated appraisal). Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta940/resources/ravulizumab-for-treating-generalised-myasthenia-gravis-terminated-appraisal-pdf-82615661817541&nbsp;</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme documentos apresentados pela parte (Evento 1, LAUDO9; Evento 1, LAUDO10; Evento 1, LAUDOAVAL16), trata-se de paciente de 90 anos, diagnosticada com miastenia gravis em janeiro de 2025, na forma generalizada, com quadro cl&iacute;nico compat&iacute;vel e presen&ccedil;a de anticorpo anti-AChR em exame laboratorial realizado em 07/12/2024. Em setembro de 2024, iniciou com os sintomas: ptose palpebral, diplopia, fraqueza muscular generalizada, disfagia e fraqueza da musculatura mastigat&oacute;ria. Foi internada no per&iacute;odo de 01/11/2024 a 06/11/2024, ocasi&atilde;o em que se presumiu o diagn&oacute;stico de miastenia gravis ap&oacute;s teste terap&ecirc;utico com piridostigmina, com alguma melhora cl&iacute;nica observada. Realizou tratamento com corticoide (prednisona), azatioprina e piridostigmina, por&eacute;m n&atilde;o evoluiu com melhora dos sintomas. A azatioprina precisou ser suspensa devido a eleva&ccedil;&atilde;o importante dos n&iacute;veis press&oacute;ricos e a dose de piridostigmina foi reduzida em raz&atilde;o de diarreia. Estava em uso de piridostigmina 60 mg, tr&ecirc;s vezes ao dia, por&eacute;m apresentava perda de peso acentuada, em virtude da dificuldade de mastigar e deglutir, al&eacute;m de fraqueza da musculatura proximal dos membros superiores e vis&atilde;o dupla por oftalmoparesia, apresentando, na ocasi&atilde;o, 12 pontos na escala Myasthenia Gravis &ndash; Activities of Daily Living (MG-ADL) e classifica&ccedil;&atilde;o IIIB pela Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Foi internada na &uacute;ltima quinzena de janeiro de 2025, realizando infus&otilde;es de imunoglobulina humana intravenosa (IgIV) ao longo de quatro dias, com boa toler&acirc;ncia e melhora cl&iacute;nica significativa, passando a apresentar MG-ADL 2 pontos e MGFA classe IIB. Em 24/02/2025, realizou dose de manuten&ccedil;&atilde;o de IgIV, e, em consulta de 12/03/2025, encontrava-se assintom&aacute;tica, com MG-ADL 0 ponto e MGFA classe 0. Em 31/03/2025, exames complementares evidenciaram altera&ccedil;&atilde;o significativa do colesterol, sendo prescrita rosuvastatina 10 mg/dia. Cerca de 15 dias ap&oacute;s o in&iacute;cio do uso da rosuvastatina, voltou a apresentar sintomas de miastenia gravis, sendo orientada a realizar nova infus&atilde;o de IgIV. Na avalia&ccedil;&atilde;o de 09/05/2025, n&atilde;o houve benef&iacute;cio cl&iacute;nico com a infus&atilde;o, sendo suspenso o tratamento com IgIV.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">No final de maio de 2025, foi novamente internada para dose de ataque de IgIV; ap&oacute;s a administra&ccedil;&atilde;o, recebeu alta apresentando MG-ADL 16 pontos e MGFA classe IVB. Em 09/06/2025, necessitou de nova interna&ccedil;&atilde;o devido a dispneia e piora dos sintomas bulbares (disfagia, disfonia e disartria), sendo indicada plasmaf&eacute;rese para tratamento de crise miast&ecirc;nica. Contudo, ap&oacute;s dois dias de interna&ccedil;&atilde;o, a paciente evoluiu com insufici&ecirc;ncia respirat&oacute;ria aguda, necessitando intuba&ccedil;&atilde;o orotraqueal e ventila&ccedil;&atilde;o mec&acirc;nica. Foram realizadas tr&ecirc;s sess&otilde;es de plasmaf&eacute;rese, sem resposta terap&ecirc;utica satisfat&oacute;ria, mantendo MG-ADL 24 pontos e MGFA classe V. Iniciou-se ent&atilde;o corticoterapia com prednisona em dose imunossupressora, com melhora do quadro neuromuscular, permitindo retorno da alimenta&ccedil;&atilde;o por via oral e retirada da traqueostomia. A paciente permaneceu internada por 66 dias, recebendo alta hospitalar com plano de in&iacute;cio de terapia de alta efic&aacute;cia em regime ambulatorial. Neste contexto, pleiteia tratamento com ravulizumabe para miastenia gravis.</p>

<p style="text-align: justify;">A miastenia gravis (MG) &eacute; uma doen&ccedil;a da jun&ccedil;&atilde;o neuromuscular (JNM) de natureza imune. Anticorpos dirigem um ataque a prote&iacute;nas da por&ccedil;&atilde;o p&oacute;s sin&aacute;ptica da JNM. Trata-se de uma doen&ccedil;a incomum com incid&ecirc;ncia estimada de 7 a 23 casos a cada 1.000.000 habitantes ao ano. Geralmente acontece entre a segunda e a terceira d&eacute;cada de vida entre mulheres e a partir da oitava d&eacute;cada de vida em homens <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?YBg7Mv">(1)</a>. A hist&oacute;ria cl&iacute;nica da MG &eacute; marcada por fraqueza muscular flutuante, que piora com o uso repetido de um determinado grupo muscular, geralmente apresenta acometimento ocular caracterizado por ptose palpebral, diplopia e borramento visual <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?VMZqL3">(1,2)</a>, alguns pacientes apresentam acometimento bulbar com disartria, disfagia e dificuldade em mastigar e uma minoria dos casos apresenta fraqueza de extremidades. Em dois a tr&ecirc;s anos das manifesta&ccedil;&otilde;es iniciais ocorre progress&atilde;o e apresentam MG &ldquo;generalizada&rdquo;, ou seja, n&atilde;o acometendo apenas m&uacute;sculos oculares mas de diversos grupos motores <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Vq5K9N">(3)</a>. O diagn&oacute;stico &eacute; estabelecido pela detec&ccedil;&atilde;o de autoanticorpos (anti AChR, MuSK e LRP4) e caracteriza&ccedil;&atilde;o eletroneuromiogr&aacute;fica (com redu&ccedil;&atilde;o da amplitude potenciais de a&ccedil;&atilde;o motor a estimula&ccedil;&atilde;o repetitiva de um nervo) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?sNoEWt">(4)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O tratamento da MG &eacute; feito com piridostigmina, anticolinester&aacute;sico, que aumenta a quantidade do neurotransmissor acetilcolina na JMN e alivia sintomas. Quando h&aacute; pobre resposta a este medicamento s&atilde;o indicados imunossupressores como prednisona (em primeira linha), azatioprina, ciclosporina e ciclofosfamida (como poupadores de corticoides) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?bgf6AJ">(2)</a>. A &lsquo;crise miast&ecirc;nica&rsquo; &eacute; uma urg&ecirc;ncia m&eacute;dica com acometimento dos m&uacute;sculos respirat&oacute;rios que requer terapia imediata e suporte intensivo. Os tratamentos que apresentam resposta mais r&aacute;pida s&atilde;o a plasmaferese terap&ecirc;utica e a Imunoglobulina humana endovenosa <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hvFbzl">(1,2)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 423669

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