Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
434736-A	Medicamento - NIVOLUMABE	Não favorável	Finalizada em 21/11/2025 12:21:47	Ver Nota
434736-B	Medicamento - IPILIMUMABE	Não favorável	Finalizada em 21/11/2025 12:25:50	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Nivolumabe 85 mg a cada 3 semanas por 4 ciclos, Ipilimumabe 255 mg a cada 3 semanas por 4 ciclos e, após, Nivolumabe 480 mg a cada 4 semanas.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">H&aacute; esquemas de quimioterapia dispon&iacute;veis no SUS para tratamento de melanoma, al&eacute;m dos tratamentos n&atilde;o medicamentosos. Al&eacute;m disso, o tratamento de suporte tamb&eacute;m &eacute; uma alternativa dispon&iacute;vel no SUS <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?YluvsQ">(1)</a>.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Para tratamento do melanoma em est&aacute;gio avan&ccedil;ado, atualmente, tenta-se regular a imunidade anti-tumoral do paciente <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?oYaeMb">(6)</a>. Para isso, foram desenvolvidos medicamentos que agem bloqueando duas mol&eacute;culas imunossupressoras: a prote&iacute;na 4 citot&oacute;xica associada a linf&oacute;citos T (do ingl&ecirc;s, cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 ou CTLA-4) e a prote&iacute;na 1 programada para morte celular (do ingl&ecirc;s, programmed cell death protein 1 ou PD-1). Nessa linha, o ipilimumabe &eacute; um anticorpo monoclonal que bloqueia a via CTLA-4 e, com isso, melhora a resposta das c&eacute;lulas imunes <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?g3eJJy">(7)</a>. Enquanto que o nivolumabe &eacute; um anticorpo monoclonal que age interrompendo especificamente a intera&ccedil;&atilde;o do receptor PD-1 com seus ligantes (PD-L1 e PD-L2) e, dessa forma, aumentando a ativa&ccedil;&atilde;o e a prolifera&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas imune <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?KiCyLw">(9)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo de Friedman e colaboradores avaliou o uso de ipilimumabe isolado ou em combina&ccedil;&atilde;o com nivolumabe em pacientes com melanoma avan&ccedil;ado que progrediram ou tiveram reca&iacute;da ap&oacute;s tratamento com bloqueador de PD-1 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?gDoehz">(10)</a>. Este foi um estudo multic&ecirc;ntrico randomizado de fase II, em que os pacientes foram randomizados para receber nivolumabe em combina&ccedil;&atilde;o com ipilimumabe ou ipilimumabe em monoterapia por at&eacute; quatro doses. Os pacientes foram estratificados segundo o subtipo histol&oacute;gico e a resposta pr&eacute;via &agrave; terapia com PD-1. Respostas objetivas (doen&ccedil;a est&aacute;vel, aus&ecirc;ncia de progress&atilde;o do quadro) foram observadas em 5 de 9 pacientes avali&aacute;veis no bra&ccedil;o ipilimumabe (56%, IC 95% de 21% a 86%) e 2 de 10 no bra&ccedil;o ipilimumabe mais nivolumabe (20%, &thinsp;IC 95% de 3% a 56%) na semana 18. As taxas de controle de doen&ccedil;a foram semelhantes entre os grupos (66.7% vs 60.0%). Um paciente no bra&ccedil;o do ipilimumabe obteve a melhor resposta (resposta completa); quatro pacientes no bra&ccedil;o ipilimumabe e dois pacientes no bra&ccedil;o ipilimumabe mais nivolumabe alcan&ccedil;aram resposta parcial. O tempo para falha do tratamento mediano foi de 13,6 meses (IC 95% de 2,8 para n&atilde;o estim&aacute;vel) no bra&ccedil;o ipilimumabe e 26,9 meses (IC 95% de 0,7 para n&atilde;o estim&aacute;vel) no bra&ccedil;o ipilimumabe mais nivolumabe. A sobrevida global mediana n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada em nenhum dos bra&ccedil;os; foram observadas duas mortes (22%) no bra&ccedil;o ipilimumabe e duas mortes (20%) no bra&ccedil;o ipilimumabe mais nivolumabe; nenhum foi atribu&iacute;do ao medicamento do estudo.</p>

<p style="text-align: justify;">Li e colaboradores avaliaram especificamente o ipilimumabe, em combina&ccedil;&atilde;o e em monoterapia, para manejo de pacientes com diagn&oacute;stico de melanoma avan&ccedil;ado ou metast&aacute;tico, como primeira ou segunda linha, por revis&atilde;o sistem&aacute;tica e metan&aacute;lise <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?z7KKFj">(11)</a>. Foram inclu&iacute;dos ensaios cl&iacute;nicos de fase 2 e 3, controlados e randomizados. A combina&ccedil;&atilde;o de diversos quimioter&aacute;picos com ipilimumabe mostrou-se superior ao tratamento apenas com f&aacute;rmacos quimioter&aacute;picos (entre elas a dacarbazina) no aumento da sobrevida global (SG) sem impacto relevante na toxicidade. Contudo, quando comparado a inibidores de PD-1 (como o nivolumabe), o ipilimumabe em monoterapia mostrou-se inferior no que tange &agrave; sobrevida livre de progress&atilde;o e sobrevida global.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">IPILIMUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">50 MG SOL INJ CT 1 FA VD TRANS X 10 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">8</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 19.054,45</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 152.435,60</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">NIVOLUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">40 MG SOL INJ CT 1 FA VD INC X 4 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">28</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 3.512,11</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 98.339,08</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">NIVOLUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG SOL INJ CT 1 FA VD INC X 10 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">48</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 8.780,24</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 421.451,52</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Total:</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">R$ 672.226,20</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O nivolumabe e o ipilimumabe s&atilde;o produzidos pela empresa Bristol-Myers Squibb Farmac&ecirc;utica LTDA sob o nome comercial Opdivo&reg; e Yervoy&reg;, respectivamente. Com base em consulta &agrave; tabela da CMED no site da ANVISA em novembro de 2025 e na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica anexada ao processo, foi elaborada a tabela acima com o custo dos medicamentos para o primeiro ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o encontramos estudos de custo-efetividade avaliando o tratamento com ipilimumabe e nivilumabe do melanoma metast&aacute;tico no cen&aacute;rio de segunda linha ap&oacute;s o tratamento em primeira linha com imunoterapia.</p>

<p style="text-align: justify;">O Instituto Nacional de Sa&uacute;de e Cuidados de Excel&ecirc;ncia (do ingl&ecirc;s, National Institute for Health and Care Excellence ou NICE), do sistema de sa&uacute;de brit&acirc;nico, conclui que a combina&ccedil;&atilde;o nivolumabe e ipilimumabe foi eficaz em aumentar a sobrevida global. Somente ap&oacute;s acordo comercial sigiloso, a combina&ccedil;&atilde;o apresentou raz&atilde;o incremental de custo-efetividade (RCEI) que permitiu sua incorpora&ccedil;&atilde;o <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?b6wQU9">(12)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Algo similar ocorreu junto ao governo canadense. Em parecer elaborado pela Ag&ecirc;ncia Canadense de Drogas e Tecnologias em Sa&uacute;de (do ingl&ecirc;s, Canadian Agency for Drugs &amp; Technologies in Health ou CADTH) foi reconhecido o benef&iacute;cio do uso da combina&ccedil;&atilde;o nivolumabe e ipilimumabe no tratamento de primeira linha para pacientes com diagn&oacute;stico de melanoma metast&aacute;tico. Entretanto, a raz&atilde;o incremental de custo efetividade apresentou valores elevados e, por conta disso, a recomenda&ccedil;&atilde;o final foi aprovar seu uso apenas ap&oacute;s redu&ccedil;&atilde;o de custo <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?P8dqAr">(13)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">Em seu relat&oacute;rio, a CONITEC fez estudos econ&ocirc;micos sobre a associa&ccedil;&atilde;o dos dois medicamentos aqui pleiteados. O nivolumabe e a sua associa&ccedil;&atilde;o com ipilimumabe tiveram melhores resultados em efetividade, por&eacute;m com maior custo. Uma redu&ccedil;&atilde;o do pre&ccedil;o do nivolumabe em 8 vezes tornaria a sua RCEI menor que 1 PIB per capita em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; dacarbazina. A an&aacute;lise de sensibilidade probabil&iacute;stica revelou incertezas sobre a an&aacute;lise e o nivolumabe + ipilimumabe teve maior probabilidade que a dacarbazina de ser custo-efetivo em limiares pr&oacute;ximos a R$ 322.000/QALY. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio incremental em 5 anos variou de R$ 617.226.282,43 a R$ 2.880.924.401,13 para o ipilimumabe e sua associa&ccedil;&atilde;o com nivolumabe, respectivamente <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?WShPYI">(8)</a>.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Sem estudos comparativos com o placebo para avaliar a efic&aacute;cia da terapia pleiteada no cen&aacute;rio de segunda linha ap&oacute;s exposi&ccedil;&atilde;o a um inibidor PD-1. A taxa de controle de doen&ccedil;a com a terapia em combina&ccedil;&atilde;o &eacute; de aproximadamente 60%.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">Atualmente, n&atilde;o existem ensaios cl&iacute;nicos de fase 3 avaliando o papel da combina&ccedil;&atilde;o de nivolumabe com ipilimumabe para o tratamento do melanoma metast&aacute;tico em segunda linha ap&oacute;s tratamento com um inibidor de PD-1. Existe, no entanto, evid&ecirc;ncia de que comparou o tratamento com ipilimumabe com o tratamento com ipilimumabe e nivolumabe. Esse estudo encontrou taxas de controle de doen&ccedil;a de aproximadamente 60%, sem evid&ecirc;ncia de aumento da sobrevida global.</p>

<p style="text-align: justify;">Al&eacute;m disso, o f&aacute;rmaco pleiteado apresenta um perfil de custo-efetividade muito desfavor&aacute;vel - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o dessa combina&ccedil;&atilde;o de f&aacute;rmacos em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. No Brasil, o &oacute;rg&atilde;o p&uacute;blico institu&iacute;do para assessorar o Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de na incorpora&ccedil;&atilde;o de novas tecnologias no SUS (CONITEC) j&aacute; realizou sua avalia&ccedil;&atilde;o para o tratamento pleiteado, com parecer desfavor&aacute;vel para a incorpora&ccedil;&atilde;o do ipilimumabe e um parecer favor&aacute;vel para o pleito do tratamento com nivolumabe apenas se houvesse redu&ccedil;&atilde;o significativa do seu pre&ccedil;o. Finalmente, o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteado, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">1. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do Melanoma Cut&acirc;neo [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/arquivos/2022/portaria-conjunta-no-19-ddt-melanoma-cutaneo-2</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">2. Susan Swetter ACG, Hensin Tsao RC. UpToDate. 2020. Melanoma: Clinical features and diagnosis.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines&reg;): Cutaneous Melanoma [Internet]. 2020. Dispon&iacute;vel em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">4. CONITEC. Ipilimumabe para tratamento de pacientes com melanoma metast&aacute;tico. Relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o no 391 de outubro de 2018 [Internet]. [citado 26 de junho de 2024]. Dispon&iacute;vel em: http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2018/Relatorio_Ipilimumabe_MelanomaMetastatico_FINAL.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">5. C. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de - CONITEC. [citado 26 de junho de 2024]. Terapia-alvo (vemurafenibe, dabrafenibe, cobimetinibe, trametinibe) e imunoterapia (ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe) para o tratamento de primeira linha do melanoma avan&ccedil;ado n&atilde;o-cir&uacute;rgico e metast&aacute;tico. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/conitec</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">6. Zhang B, Zhou YL, Chen X, Wang Z, Wang Q, Ju F, et al. Efficacy and safety of CTLA-4 inhibitors combined with PD-1 inhibitors or chemotherapy in patients with advanced melanoma. Int Immunopharmacol. 2019;68:131&ndash;6.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">7. Hodi FS, O&rsquo;Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711&ndash;23.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">8. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS (CONITEC). Terapia-alvo (vemurafenibe, dabrafenibe, cobimetinibe, trametinibe) e imunoterapia (ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe) para o tratamento de primeira linha do melanoma avan&ccedil;ado n&atilde;o-cir&uacute;rgico e metast&aacute;tico [Internet]. 2020. Dispon&iacute;vel em: http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2020/Relatorio_541_TerapiaAlvo_Melanoma_Final_2020.pdf</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">9. Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320&ndash;30.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">10. Friedman CF, Spencer C, Cabanski CR, Panageas KS, Wells DK, Ribas A, et al. Ipilimumab alone or in combination with nivolumab in patients with advanced melanoma who have progressed or relapsed on PD-1 blockade: clinical outcomes and translational biomarker analyses. J Immunother Cancer. janeiro de 2022;10(1):e003853.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">11. Li J, Gu J. Efficacy and safety of ipilimumab for treating advanced melanoma: A systematic review and meta‐analysis. J Clin Pharm Ther. 2019;44(3):420&ndash;9.</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">12. National Institute for Health and Care Excellence. Nivolumab in combination with ipilimumab for treating advanced melanoma [Internet]. 2016. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta400/</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?RcrQzP">13. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). Opdivo in combo with Yervoy for Metastatic Melanoma [Internet]. 2017. Dispon&iacute;vel em: https://www.cadth.ca/sites/default/files/pcodr/pcodr_opdivo_yervoy_metmela_fn_rec.pdf</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme atestado m&eacute;dico, datado de 04 de novembro de 2025,&nbsp; a parte autora de 51 anos de idade, ECOG 0, apresenta hist&oacute;ria de melanoma cut&acirc;neo (CID10: C.43) n&atilde;o acral em 12/11/2021, pT2apN1 (mi) M0, BRAF n&atilde;o mutato (Evento 1, EXMMED15, P&aacute;gina 95). Evoluiu com recidiva irressec&aacute;vel em 26/06/2025. Encaminhado para protocolo de pesquisa - estudo de fase III, randomizado e controlado de regimes de IMC F106C mais nivolumabe versus nivolumabe em participantes positivos de HLA-A*02:01 com melanoma avan&ccedil;ado n&atilde;o tratado anteriormente (PRISM-MEL-301). A parte autora recebeu nivolumabe 480 mg a cada 28 dias por 4 ciclos de 08/07/2025 at&eacute; 30/09/2025 e brenetafusp de 08/07/2025 at&eacute; 14/10/2025. Em tomografias do dia 26/08/2025, apresentou progress&atilde;o da neoplasia de base, mantendo tratamento al&eacute;m da progress&atilde;o da doen&ccedil;a para descartar uma poss&iacute;vel pseudoprogress&atilde;o, por&eacute;m em novas tomografias do dia 20/10/2025, apresentou nova progress&atilde;o adicional. Atualmente, apresenta massa neopl&aacute;sica em regi&atilde;o peitoral e linfonodomegalias metat&aacute;sticas (Evento 1, LAUDO7, P&aacute;gina 2). Nessa situa&ccedil;&atilde;o, pleiteia tratamento paliativo com ipilimumabe em combina&ccedil;&atilde;o com nivolumabe.</p>

<p style="text-align: justify;">Os c&acirc;nceres de pele podem ser divididos em melanoma e n&atilde;o melanoma. Os melanomas representam 3% dos casos de c&acirc;ncer de pele no Brasil e s&atilde;o caracterizados por se originarem dos melan&oacute;citos (c&eacute;lulas produtoras de melanina). Em 2018, segundo o Instituto Nacional de C&acirc;ncer (INCA), um total de 6.260 casos novos de melanoma maligno de pele ocorreram no Brasil, com aproximadamente 78% dos casos nas regi&otilde;es Sul e Sudeste <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?WzpWs0">(1)</a>. Sabe-se que a preval&ecirc;ncia da doen&ccedil;a est&aacute; aumentando com um risco estimado de 4,03 casos novos a cada 100 mil homens em 2020 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?LTjoLG">(2)</a>. As les&otilde;es do melanoma podem aparecer em diferentes partes do corpo, na forma de manchas, pintas ou sinais e exibem alta possibilidade de dissemina&ccedil;&atilde;o para outros &oacute;rg&atilde;os e tecidos (met&aacute;stases) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6ckcsB">(3)</a>. Em fun&ccedil;&atilde;o desse potencial de dissemina&ccedil;&atilde;o &agrave; dist&acirc;ncia, ele &eacute; considerado o tipo mais agressivo de tumor de pele, com alta letalidade: entre homens, em 2017, foi respons&aacute;vel pelo total de 2.067 &oacute;bitos, resultando em uma m&eacute;dia de 16,01 anos de vida perdidos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Hrlp8C">(4)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O estadiamento &eacute; o principal preditor de progn&oacute;stico. O diagn&oacute;stico precoce, quando a les&atilde;o ainda &eacute; pequena e localizada, torna poss&iacute;vel a ressec&ccedil;&atilde;o cir&uacute;rgica que tem inten&ccedil;&atilde;o curativa e oferece o melhor progn&oacute;stico para essa doen&ccedil;a. J&aacute; o diagn&oacute;stico de doen&ccedil;a avan&ccedil;ada, quando esta se apresenta com met&aacute;stases (est&aacute;gio IV), est&aacute; associado a um pior progn&oacute;stico e com mediana de sobrevida global de oito meses <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?VjxC42">(4,5)</a>. De fato, apenas 10 a 25% destes pacientes estar&atilde;o vivos em cinco anos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?PDDQP4">(6)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A quimioterapia padr&atilde;o para doen&ccedil;a metast&aacute;tica, indicada pelas Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas em Oncologia, d&aacute;-se mais comumente com dacarbazina e n&atilde;o altera a sobrevida global <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?dLzAz8">(6)</a>. Indica-se apenas com a finalidade de palia&ccedil;&atilde;o de sintomas e aumento do tempo para recorr&ecirc;ncia. Atualmente, tanto o Grupo Brasileiro de Melanoma, quanto outros &oacute;rg&atilde;os internacionais especializados no tema n&atilde;o recomendam a quimioterapia com dacarbazina como tratamento de primeira linha, uma vez que existem novas alternativas terap&ecirc;uticas mais eficazes, como imunoterapia e terapias-alvo, que atuam sobre muta&ccedil;&otilde;es espec&iacute;ficas do tumor. Cabe ressaltar que as recomenda&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas de sociedades e outros &oacute;rg&atilde;os costumam avaliar as tecnologias de acordo com sua efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a e nem sempre consideram a rela&ccedil;&atilde;o de custo-efetividade nas suas avalia&ccedil;&otilde;es. Em diretriz internacional, o nivolumabe em monoterapia est&aacute; listado entre op&ccedil;&otilde;es de tratamento sist&ecirc;mico <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?D6CpND">(7)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 434736

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