Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
460480-A	Medicamento - OBINUTUZUMABE	Não favorável	Finalizada em 27/01/2026 18:45:12	Ver Nota
460480-B	Medicamento - ZANUBRUTINIBE	Não favorável	Finalizada em 27/01/2026 18:49:26	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico.

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

Obinutuzumabe 1000 mg/40 mL frascо, 20 frascos. Aplicar 1000 mg no D1, D8 e D15 do ciclo 1. Aplicar 1000 mg no D1 dos ciclos 2 ao 6. Após, aplicar a cada 8 semanas por 2 anos (manutenção), total de 20 infusões.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">quimioterapia com agente &uacute;nico ou a combina&ccedil;&atilde;o de agentes alquilantes, com ou sem corticosteroide. O tratamento de doentes com doen&ccedil;a recorrente ou refrat&aacute;ria consiste em poliquimioterapia, transplante de c&eacute;lulas-tronco hematopo&eacute;ticas aut&oacute;logo, ou trasplante de medula &oacute;ssea alog&ecirc;nico ap&oacute;s condicionamento de intensidade reduzida, e cuidados paliativos exclusivos, eventualmente com emprego de radioterapia paliativa em casos de doen&ccedil;a refrat&aacute;ria a at&eacute; dois esquemas quimioter&aacute;picos recentes ou com acometimento do sistema nervoso central pelo linfoma; ou com uma capacidade funcional comprometida (escala ECOG de 3-4) (1).<br />
&nbsp;</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">Efetividade, efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a:</p>

<p style="text-align: justify;">O zanubrutinibe &eacute; um inibidor de segunda gera&ccedil;&atilde;o altamente seletivo da tirosina quinase de Bruton (BTK). Atua por meio da forma&ccedil;&atilde;o de uma liga&ccedil;&atilde;o covalente com um res&iacute;duo de ciste&iacute;na no s&iacute;tio ativo da BTK, bloqueando irreversivelmente sua atividade enzim&aacute;tica. A BTK &eacute; uma enzima essencial nas vias de sinaliza&ccedil;&atilde;o do receptor de ant&iacute;geno de c&eacute;lulas B e de receptores de citocinas, sendo crucial para processos como prolifera&ccedil;&atilde;o, migra&ccedil;&atilde;o, quimiotaxia e ades&atilde;o de linf&oacute;citos B. Ao inibir essa enzima, interrompe a ativa&ccedil;&atilde;o dessas vias, reduzindo a prolifera&ccedil;&atilde;o de c&eacute;lulas B malignas e contribuindo para o controle da progress&atilde;o tumoral. As toxicidades mais frequentemente associadas incluem sangramentos, infec&ccedil;&otilde;es, diarreia, artralgias e eventos cardiovasculares. Por essa raz&atilde;o, o uso de zanubrutinibe e de outros inibidores de BTK deve ser evitado em pacientes com doen&ccedil;a cardiovascular estabelecida, hipertens&atilde;o n&atilde;o controlada ou alto risco de sangramento, como hist&oacute;rico pr&eacute;vio de hemorragias graves <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?IMoWcP">(2)</a>. L&aacute; o obinutuzumabe &eacute; um anticorpo monoclonal geneticamente modificado para reconhecer o ant&iacute;geno CD20, presente nas c&eacute;lulas B. A liga&ccedil;&atilde;o do obinutuzumab ao ant&iacute;geno CD20 na superf&iacute;cie dos linf&oacute;citos B desencadeia a ativa&ccedil;&atilde;o do sistema complemento e culmina com a destrui&ccedil;&atilde;o destes linf&oacute;citos B <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?kztBjJ">(3)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo ROSEWOOD <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?hKoTEj">(4)</a> foi um ensaio cl&iacute;nico randomizado de fase II, cujo objetivo foi avaliar a efic&aacute;cia e a seguran&ccedil;a da combina&ccedil;&atilde;o zanubrutinibe + obinutuzumabe (ZO) em pacientes com LF recidivado ou refrat&aacute;rio (R/R), em compara&ccedil;&atilde;o ao uso de obinutuzumabe isolado (O). Participaram do estudo pacientes com LF R/R que haviam recebido pelo menos duas linhas pr&eacute;vias de tratamento, incluindo um anticorpo anti-CD20 e um agente alquilante. Foram randomizados 217 pacientes na propor&ccedil;&atilde;o de 2:1, sendo 145 alocados no bra&ccedil;o ZO e 72 no bra&ccedil;o O. O seguimento mediano do estudo foi de 20,2 meses. A taxa de resposta global foi de 69% (IC 95%: 61&ndash;76) no grupo ZO versus 46% (IC 95%: 34&ndash;58) no grupo O (P = 0,001). A taxa de resposta completa foi de 39% no grupo ZO versus 19% no grupo O. A taxa de dura&ccedil;&atilde;o de resposta em 18 meses foi de 69% (IC 95%: 58&ndash;78) no grupo ZO, comparada a 42% (IC 95%: 23&ndash;60) no grupo O. A mediana de sobrevida livre de progress&atilde;o foi de 28 meses no grupo ZO versus 10,4 meses no grupo O (hazard ratio, 0,50; IC 95% de 0,33 a 0,75]; P &lt; .001).</p>

<p style="text-align: justify;">Em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; seguran&ccedil;a, 135 pacientes (94%) no bra&ccedil;o ZO e 64 pacientes (90%) no bra&ccedil;o obinutuzumabe apresentaram pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento. Os eventos adversos n&atilde;o hematol&oacute;gicos de qualquer grau que ocorreram com maior frequ&ecirc;ncia no grupo ZO (diferen&ccedil;a &ge; 5%) foram constipa&ccedil;&atilde;o, pet&eacute;quias e infec&ccedil;&atilde;o por herpes zoster. Em contrapartida, pirexia e rea&ccedil;&otilde;es relacionadas &agrave; infus&atilde;o ocorreram mais frequentemente no grupo obinutuzumabe. Eventos adversos de grau &ge; 3 foram relatados em 63% dos pacientes tratados com ZO e em 48% dos tratados com O. Trombocitopenia de grau &ge; 3 (15% vs 7%), pneumonia (10% vs 4%), diarreia (3% vs 1%) e dispneia (2% vs 0%) foram mais frequentes no grupo ZO em compara&ccedil;&atilde;o ao grupo O. Neutropenia de grau &ge; 3 (24% vs 23%) e anemia (5% vs 6%) apresentaram incid&ecirc;ncias semelhantes entre os dois bra&ccedil;os. Eventos hemorr&aacute;gicos foram relatados em 40 pacientes (28%) no bra&ccedil;o ZO e em nove pacientes (13%) no bra&ccedil;o O. No total, 12 pacientes (8%) no bra&ccedil;o ZO e sete pacientes (10%) no bra&ccedil;o O apresentaram pelo menos um evento adverso que levou ao &oacute;bito <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?xCrfpm">(4)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Custo:</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total&nbsp;</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">ZANUBRUTINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">80 MG CAP DURA CT FR PLAS PEAD OPC X 120</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">13</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 32.231,82</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 419.013,66</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">OBINUTUZUMABE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">1000 MG SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X</p>

			<p style="text-align: center;">40 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">14</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 21.593,30</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 302.306,20</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Total:</p>
			</td>
			<td colspan="4">
			<p style="text-align: center;">R$ 721.319,86</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O zanubrutinibe &eacute; produzido pela ind&uacute;stria farmac&ecirc;utica BeiGene sob o nome comercial Brukinsa&reg; na forma farmac&ecirc;utica de c&aacute;psulas duras&nbsp; de 80 mg em frascos com 120 c&aacute;psulas. O obinutuzumabe &eacute; produzido pela empresa Produtos Roche Qu&iacute;micos e Farmac&ecirc;uticos S.A. sob o nome comercial Gazyva&reg; na forma farmac&ecirc;utica de solu&ccedil;&atilde;o injet&aacute;vel com 1000 mg em 40 mL. Por meio de consulta &agrave; tabela CMED, realizada em janeiro, e com base na prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica informada no processo (Evento 1, LAUDO8, P&aacute;gina 3), foi elaborada a tabela acima com o custo estimado para o primeiro ano de tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">N&atilde;o foram encontrados estudos de custo-efetividade para o tratamento combinado para a realidade brasileira.</p>

<p style="text-align: justify;">Tanto a Canadian Drug Expert Committee do Canad&aacute; quanto o National Institute for Health and Care Excellence (NICE), do Reino Unido, n&atilde;o pode, no momento, emitir uma recomenda&ccedil;&atilde;o sobre o uso de zanubrutinibe em associa&ccedil;&atilde;o ao obinutuzumabe para o tratamento de adultos com linfoma folicular de c&eacute;lulas B recidivado ou refrat&aacute;rio ap&oacute;s dois ou mais tratamentos. Isso ocorre porque a BeiGene solicitou um adiamento na submiss&atilde;o/apresenta&ccedil;&atilde;o das evid&ecirc;ncias <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?aBCrJr">(5,6)</a>.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">aumento das taxas de resposta global em 23% e de resposta completa em 20%, prolongamento da sobrevida livre de progress&atilde;o em aproximadamente 18 meses, quando comparado ao tratamento com obinutuzumabe isolado.</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">A evid&ecirc;ncia dispon&iacute;vel sobre o uso de obinutuzumabe combinado a zabrutinibe no LF refrat&aacute;rio ou recidivado ainda &eacute; fr&aacute;gil, oriunda de estudo de fase 2 de tamanho pequeno. No momento n&atilde;o h&aacute; na literatura ensaio cl&iacute;nico randomizado de fase 3 a respeito do tema. Assim, embora os estudos demonstrem boas taxas de resposta ao tratamento, n&atilde;o h&aacute; dados comparativos suficientes que comprovem aumento de sobrevida global em compara&ccedil;&atilde;o a placebo ou outros tratamentos.<br />
Em rela&ccedil;&atilde;o ao custo, embora n&atilde;o haja estudo espec&iacute;fico sobre o tema, &eacute; razo&aacute;vel estimar que o esquema terap&ecirc;utico pleiteado apresente um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel para a realidade brasileira - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que n&atilde;o mais poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. O impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteada, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.<br />
Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a cuja expectativa de vida &eacute; muito baixa na situa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica apresentada. No entanto, frente ao modesto benef&iacute;cio incremental estimado; &agrave; estimativa de perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada; e na aus&ecirc;ncia de avalia&ccedil;&atilde;o pela Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.<br />
&nbsp;</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. PORTARIA No 1051, DE 10 DE OUTUBRO DE 2014. Aprova as Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do Linfoma Folicular [Internet]. 2014 out [citado 21 de janeiro de 2026]. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/artigos_publicacoes/ddt_linfomafolicular_10102014.pdf&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">2. Zanubrutinib: Drug information - UpToDate. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/zanubrutinib-drug-information&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">3. Obinutuzumab: Drug information - UpToDate. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/obinutuzumab-drug-information&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">4. Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, Bijou F, De Oliveira AC, Song Y, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 20 de novembro de 2023;41(33):5107&ndash;17.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">5. Canada&rsquo;s Drug Agency. zanubrutinib | CDA-AMC [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/zanubrutinib-2&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">6. National Institute for Health and Care Excellence. Zanubrutinib with obinutuzumab for treating relapsed or refractory B-cell follicular lymphoma after 2 or more treatments (terminated appraisal). 29 de maio de 2024; Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/ta978/resources/zanubrutinib-with-obinutuzumab-for-treating-relapsed-or-refractory-bcell-follicular-lymphoma-after-2-or-more-treatments-terminated-appraisal-pdf-82615856652997</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme os documentos apresentados pela parte (Evento 1, ATESTMED28; Evento 1, ATESTMED34; Evento 1, LAUDO8; Evento 1, LAUDO33), trata-se de paciente de 94 anos, com diagn&oacute;stico de linfoma n&atilde;o Hodgkin folicular grau 3B. Em 2019, foi diagnosticado com linfoma n&atilde;o Hodgkin difuso de grandes c&eacute;lulas B, tendo realizado oito ciclos do esquema R-CHOP, com t&eacute;rmino em abril de 2020. Em outubro de 2025 realizou PET-CT (Evento 1, EXMMED9, P&aacute;gina 1) em que foram evidenciadas linfonodomegalias hipermetab&oacute;licas supra e infra diafragm&aacute;ticas, relacionadas &agrave; neoplasia em atividade (Deauville 5) SUV m&aacute;ximo 22,1 (SUV f&iacute;gado 3,4). Em novembro de 2025, apresentou recidiva, com diagn&oacute;stico de linfoma folicular cl&aacute;ssico est&aacute;gio IIIB, de baixo grau, confirmado por &nbsp;bi&oacute;psia de linfonodo mesent&eacute;rico, com estudo anatomopatol&oacute;gico e imuno-histoqu&iacute;mico (Evento 1, EXMMED12; Evento 1, EXMMED13). Durante o tratamento subsequente com lenalidomida e rituximabe, evoluiu com grave rea&ccedil;&atilde;o al&eacute;rgica cut&acirc;nea difusa, al&eacute;m de piora da cardiopatia, caracterizada por descompensa&ccedil;&atilde;o de insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca com fra&ccedil;&atilde;o de eje&ccedil;&atilde;o preservada, associada &agrave; piora do controle da frequ&ecirc;ncia card&iacute;aca no contexto de fibrila&ccedil;&atilde;o atrial. Diante desse quadro, o tratamento com lenalidomida e rituximabe foi suspenso. Em raz&atilde;o da recidiva e da contraindica&ccedil;&atilde;o ao esquema terap&ecirc;utico anterior, o hematologista assistente indicou tratamento com zanubrutinibe e obinutuzumabe. Encontra-se em ECOG 4, acamado, dependente para as atividades de vida di&aacute;ria, fazendo uso de espironolactona, olmesartana, escitalopram, pregabalina e eszopiclona. Neste contexto, pleiteia tratamento com zanubrutinibe e obinutuzumabe por tempo indeterminado.<br />
O linfoma folicular (LF) &eacute; uma doen&ccedil;a indolente, recidivante e de evolu&ccedil;&atilde;o cr&ocirc;nica. A maior parte dos pacientes (90%) se apresenta ao diagn&oacute;stico com doen&ccedil;a avan&ccedil;ada, mas a taxa de sobrevida global em 5 anos alcan&ccedil;a 72% a 77% e a sobrevida m&eacute;dia &eacute; de cerca de 8 a 10 anos (1). As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas podem incluir febre, sudorese noturna, perda ponderal, fadiga e massa em topografia de cadeia de linfonodos, bem como fal&ecirc;ncia da hematopoese. Muitos pacientes, no entanto, s&atilde;o assintom&aacute;ticos ao diagn&oacute;stico.<br />
A hist&oacute;ria natural do LF &eacute; heterog&ecirc;nea, e os pacientes apresentam caracteristicamente per&iacute;odos de remiss&atilde;o com dura&ccedil;&atilde;o imprevis&iacute;vel, de modo que apenas aqueles com sintomas ou com r&aacute;pida progress&atilde;o da doen&ccedil;a necessitam tratamento antineopl&aacute;sico (1). Alguns pacientes t&ecirc;m doen&ccedil;a indolente que apresenta pouca ou nenhuma progress&atilde;o ao longo de v&aacute;rias d&eacute;cadas. Assim, certos pacientes podem permanecer em seguimento por per&iacute;odo vari&aacute;vel, sob observa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica, e mesmo nunca necessitarem de radioterapia ou de tratamento sist&ecirc;mico (quimioterapia). Em contraste, ao longo dos anos, 20% a 30% dos pacientes falecem devido a transforma&ccedil;&atilde;o de sua doen&ccedil;a para linfoma de alto grau ou por complica&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas decorrentes do LF.<br />
Os objetivos do cuidado do doente com LF s&atilde;o reduzir o impacto dos sintomas sobre a qualidade de vida, a obten&ccedil;&atilde;o de remiss&atilde;o sustentada, o prolongamento da sobrevida e, menos comumente, a finalidade curativa (1). A cada sucessiva recidiva e retratamento, os per&iacute;odos livres de progress&atilde;o da doen&ccedil;a e a sobrevida diminuem. Op&ccedil;&otilde;es de tratamento sist&ecirc;mico de primeira linha para doentes sintom&aacute;ticos incluem quimioterapia com agente &uacute;nico ou a combina&ccedil;&atilde;o de agentes alquilantes, com ou sem corticoster&oacute;ide.</p>

Anexos

Nota Técnica 460480

PDF Nota Técnica