Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
475514	Medicamento - SULFATO DE SELUMETINIBE	Não favorável	Finalizada em 04/03/2026 14:28:23	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 475514

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

selumetinibe 25 mg, 120 cápsulas/mês. Tomar 2 cápsulas de 12/12 horas. Uso contínuo.

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Est&atilde;o dispon&iacute;veis no SUS o tratamento cir&uacute;rgico, tratamentos para sintomas decorrentes da doen&ccedil;a, terapias de reabilita&ccedil;&atilde;o para as sequelas decorrentes da doen&ccedil;a e tratamento oncol&oacute;gico no caso de haver maligniza&ccedil;&atilde;o.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O selumetinibe &eacute; um inibidor oral seletivo da prote&iacute;na quinase ativadora da MAP quinase (MEK) que pode induzir a regress&atilde;o de tumores decorrentes da NF1. Este medicamento est&aacute; aprovado para o tratamento de pacientes pedi&aacute;tricos com sintomas e/ou NPs progressivas e inoper&aacute;veis relacionadas &agrave; doen&ccedil;a (4).</p>

<p style="text-align: justify;">Inicialmente o selumetinibe foi estudado em um estudo de fase 1 que envolveu 24 crian&ccedil;as com NPs inoper&aacute;veis com objetivo de avaliar a dose m&aacute;xima tolerada e avaliar farmacocin&eacute;tica plasm&aacute;tica <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?MTI9vw">(6)</a>. Selumetinibe foi administrado duas vezes ao dia em uma dose de 20 mg a 30 mg/m2 de &aacute;rea de superf&iacute;cie corporal em um esquema de dosagem cont&iacute;nua (em ciclos de 28 dias). A resposta ao tratamento (ou seja, um aumento ou diminui&ccedil;&atilde;o no volume de neurofibromas plexiformes em rela&ccedil;&atilde;o a linha de base) foi monitorada usando an&aacute;lise de resson&acirc;ncia magn&eacute;tica (RNM) volum&eacute;trica para medir a mudan&ccedil;a no tamanho do neurofibroma plexiforme. Um total de 24 crian&ccedil;as (idade mediana de 10,9 anos; varia&ccedil;&atilde;o de 3,0 a 18,5) com um volume tumoral mediano de 1.205 ml (varia&ccedil;&atilde;o de 29 a 8.744) receberam selumetinibe. A dose m&aacute;xima tolerada foi de 25 mg/m2 (aproximadamente 60% da dose recomendada para adultos). Os efeitos t&oacute;xicos mais comuns associados ao selumetinibe inclu&iacute;ram erup&ccedil;&atilde;o cut&acirc;nea acneiforme, efeitos gastrointestinais e eleva&ccedil;&atilde;o assintom&aacute;tica da creatina quinase (CK). O tratamento com selumetinibe resultou em respostas parciais confirmadas (diminui&ccedil;&atilde;o do volume do tumor desde a linha de base de &ge;20%) em 17 das 24 crian&ccedil;as (71%). A progress&atilde;o da doen&ccedil;a (aumento do volume do tumor desde a linha de base de &ge;20%) n&atilde;o foi observada.</p>

<p style="text-align: justify;">A CONITEC, em seu relat&oacute;rio, avaliou a efic&aacute;cia e a seguran&ccedil;a do selumetinibe no tratamento de crian&ccedil;as e adolescentes com neurofibromatose tipo 1 e neurofibroma plexiforme inoper&aacute;vel e sintom&aacute;tico <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?teStN2">(5)</a>. Em sua revis&atilde;o, foram inclu&iacute;dos o estudo SPRINT <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?q0VaoY">(7)</a> e os resultados de seu seguimento <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?qbPMHu">(8)</a>, &nbsp; tamb&eacute;m foram identificados dois estudos adicionais que, apesar de n&atilde;o atenderem plenamente os crit&eacute;rios de inclus&atilde;o estabelecidos para revis&atilde;o da literatura, apresentaram resultados relevantes que corroboram as evid&ecirc;ncias cl&iacute;nicas sobre a efic&aacute;cia e seguran&ccedil;a do selumetinibe <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?eAkT1p">(9,10</a>).</p>

<p style="text-align: justify;">O estudo SPRINT, um estudo de fase 2, avaliou crian&ccedil;as de 2 a 18 anos com NF1 e NPs, sendo que todas receberam selumetinibe na dose de 25 mg/m&sup2; de &aacute;rea de superf&iacute;cie corporal, por via oral, duas vezes ao dia. Nesse estudo, os pacientes foram avaliados em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; taxa de resposta objetiva por RNM (desfecho prim&aacute;rio), bem como por meio de avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica (dor, qualidade de vida, desfigura&ccedil;&atilde;o e fun&ccedil;&atilde;o). Um total de 50 crian&ccedil;as (idade mediana de 10,2 anos; faixa et&aacute;ria de 3,5 a 17,4 anos) foi inclu&iacute;do entre agosto de 2015 e agosto de 2016. Os sintomas relacionados ao neurofibroma mais frequentes foram desfigura&ccedil;&atilde;o (n = 44), disfun&ccedil;&atilde;o motora (n = 33) e dor (n = 26). Um total de 35 pacientes (70%) apresentou resposta parcial confirmada em 29 de mar&ccedil;o de 2019, e 28 desses pacientes tiveram uma resposta dur&aacute;vel (com dura&ccedil;&atilde;o &ge; 1 ano). Ap&oacute;s um ano de tratamento, a diminui&ccedil;&atilde;o m&eacute;dia nos escores de intensidade de dor tumoral relatada pelas crian&ccedil;as foi de 2 pontos, considerada uma melhora clinicamente significativa. Al&eacute;m disso, foram observadas melhoras clinicamente significativas na interfer&ecirc;ncia da dor no funcionamento di&aacute;rio, relatada pelas crian&ccedil;as e pelos pais (38% e 50%, respectivamente), e na qualidade de vida geral relacionada &agrave; sa&uacute;de (48% e 58%, respectivamente), bem como nos desfechos funcionais de for&ccedil;a (56% dos pacientes) e amplitude de movimento (38% dos pacientes). Cinco pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos adversos possivelmente relacionados ao selumetinibe, e seis pacientes apresentaram progress&atilde;o da doen&ccedil;a. Os efeitos adversos mais frequentes foram n&aacute;useas, v&ocirc;mitos ou diarreia; aumento assintom&aacute;tico dos n&iacute;veis de CK; erup&ccedil;&atilde;o cut&acirc;nea acneiforme; e paron&iacute;quia.</p>

<p style="text-align: justify;">Os resultados ap&oacute;s 8 anos do seguimento do estudo foram disponibilizados e a mediana da dura&ccedil;&atilde;o da primeira resposta parcial (RP) confirmada foi de 34,5 ciclos (m&iacute;nimo de 4 e m&aacute;ximo de 77) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?eIzL8h">(8)</a>. A mediana da sobrevida livre de progress&atilde;o (SLP), que n&atilde;o havia sido alcan&ccedil;ada no estudo publicado em 2020, foi atingida neste seguimento no ciclo 88, e a probabilidade de estar livre de progress&atilde;o ap&oacute;s 60 ciclos foi de 61,2% (IC95% 46,3% a 73,2%). O desfecho relacionado &agrave; dor foi significativo aos 48 ciclos (aproximadamente quatro anos) de tratamento, quando houve redu&ccedil;&atilde;o significativa na intensidade da dor tumoral (n = 19) e na interfer&ecirc;ncia da dor (n = 18) em rela&ccedil;&atilde;o ao in&iacute;cio do estudo (varia&ccedil;&atilde;o m&eacute;dia: NRS-11 de 2,21 para 0,68, p = 0,001; PII de 0,93 para 0,40, p = 0,019). Mais da metade dos pacientes (53% [10 participantes]) apresentou redu&ccedil;&atilde;o &ge; 2 pontos na escala NRS-11, varia&ccedil;&atilde;o considerada clinicamente significativa.</p>

<p style="text-align: justify;">Em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; seguran&ccedil;a, quase todos os pacientes tratados com selumetinibe apresentaram algum evento adverso (99%), por&eacute;m a maioria foi leve ou moderada (96%) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?fnMjlB">(8)</a>. Os eventos oculares e card&iacute;acos, embora raros e potencialmente graves, foram pouco frequentes: houve apenas um caso de retinopatia serosa central, com resolu&ccedil;&atilde;o. Em rela&ccedil;&atilde;o aos eventos card&iacute;acos, 16 pacientes apresentaram redu&ccedil;&atilde;o assintom&aacute;tica da FEVE, sendo 15 de grau 2 e 1 de grau 3. Al&eacute;m disso, oito participantes tiveram epis&oacute;dios de hipertens&atilde;o, todos leves ou moderados, com resolu&ccedil;&atilde;o sem necessidade de tratamento. A certeza da evid&ecirc;ncia para o estudo SPRINT foi considerada baixa j&aacute; que o estudo n&atilde;o possui bra&ccedil;o comparador e &eacute; um estudo com amostra pequena.</p>

<p style="text-align: justify;">Kim e colaboradores (2024) conduziram um ensaio cl&iacute;nico de fase 2, de centro &uacute;nico, n&atilde;o randomizado, aberto e de bra&ccedil;o &uacute;nico, realizado na Coreia do Sul, com o objetivo de avaliar a seguran&ccedil;a, a farmacocin&eacute;tica e a efic&aacute;cia do selumetinibe em crian&ccedil;as e adultos com NF1 e neurofibromas plexiformes inoper&aacute;veis, sintom&aacute;ticos ou com risco de desenvolver comorbidades significativas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?flkETm">(9)</a>. Entre maio de 2019 e dezembro de 2021, foram recrutados 90 pacientes, sendo 60 crian&ccedil;as e 30 adultos, com tempo m&eacute;dio de tratamento de 22 ciclos (&plusmn; 5). Nas crian&ccedil;as, a m&eacute;dia de ciclos de tratamento foi de 21 (varia&ccedil;&atilde;o de 4 a 26 ciclos). A an&aacute;lise de seguran&ccedil;a, que constituiu o desfecho prim&aacute;rio do estudo, identificou 239 eventos adversos entre as 60 crian&ccedil;as participantes, ocorrendo mais frequentemente durante o primeiro ciclo de tratamento. A maioria foi classificada como leve a moderada, sendo 96,2% de grau 1 (230/239) e 3,7% de grau 2 (9/239), sem registro de eventos adversos de grau 3 ou superior. Os eventos adversos mais comuns em crian&ccedil;as foram paron&iacute;quia (80%), infec&ccedil;&atilde;o de pele (56,7%) e mucosite (43,3%). Nenhum evento adverso levou &agrave; descontinua&ccedil;&atilde;o do tratamento, suspens&atilde;o tempor&aacute;ria ou necessidade de ajuste de dose do selumetinibe. Na &uacute;ltima avalia&ccedil;&atilde;o, nenhum paciente apresentou progress&atilde;o da doen&ccedil;a e 97,8% dos participantes (88/90) demonstraram redu&ccedil;&atilde;o no volume do neurofibroma plexiforme, com mediana de redu&ccedil;&atilde;o de 40,8% (IQR: 4,2%&ndash;92,2%). Apenas uma crian&ccedil;a manteve o volume tumoral inalterado durante todo o per&iacute;odo do estudo.</p>

<p style="text-align: justify;">Uma revis&atilde;o sistem&aacute;tica sumarizou os resultados de estudos de efic&aacute;cia do uso do selumetinibe no tratamento&nbsp; de crian&ccedil;as com NF1 <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?JRbukx">(10)</a>. Dez estudos envolvendo 268 pacientes foram inclu&iacute;dos. Com exce&ccedil;&atilde;o de um estudo retrospectivo, todos os estudos tinham um &uacute;nico bra&ccedil;o, ou seja, n&atilde;o possu&iacute;am grupo comparador. A taxa de resposta objetiva foi de 68% (IC95% 58 a 77,3%) e a taxa de controle da doen&ccedil;a foi de 96,8% (IC95%&nbsp; 90,8 a 99,7%). A taxa de melhora combinada foi de 75,3% (IC95% 56,2 a 90,9%) para dor e 77,8% (IC95% 63,1 a 92,5%) para dist&uacute;rbios motores.Os eventos adversos mais comuns foram rash acneiforme (47,6%), creatino-fosfoquinase elevada (51,5%) e diarreia (62,5%).</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Unit&aacute;rio*</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Anual</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">SELUMETINIBE</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">25 MG CAP DURA CT FR PLAS PEAD OPC X 60</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">25</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 75.035,78</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 1.875.894,50</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O selumetinibe &eacute; produzido pela ind&uacute;stria farmac&ecirc;utica AstraZeneca do Brasil Ltda sob o nome comercial KoselugoⓇ. De acordo com as informa&ccedil;&otilde;es de prescri&ccedil;&atilde;o juntadas ao processo e em consulta &agrave; tabela CMED em fevereiro de 2026, foi elaborada a tabela acima com o custo do tratamento pelo per&iacute;odo de um ano.</p>

<p style="text-align: justify;">A avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica conduzida pela CONITEC <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Df5MW4">(5)</a> analisou a custo-efetividade do selumetinibe sob a perspectiva do SUS, tendo como comparador o melhor cuidado padr&atilde;o dispon&iacute;vel. A raz&atilde;o de custo-utilidade incremental (RCUI) estimada foi de R$ 339.087,10 por QALY ganho. Entretanto, alguns pressupostos utilizados na modelagem necessitam de maior esclarecimento, uma vez que podem influenciar de forma significativa os resultados obtidos. Em rela&ccedil;&atilde;o ao impacto or&ccedil;ament&aacute;rio, considerando um horizonte temporal de cinco anos e um market share inicial de 30%, alcan&ccedil;ando 70% no quinto ano, o cen&aacute;rio base estimou que a incorpora&ccedil;&atilde;o do selumetinibe no SUS resultaria em um impacto or&ccedil;ament&aacute;rio incremental de aproximadamente R$ 278,1 milh&otilde;es ao longo desse per&iacute;odo. Com base nessa avalia&ccedil;&atilde;o econ&ocirc;mica e com a incerteza em rela&ccedil;&atilde;o ao verdadeiro tamanho de efeito, a comiss&atilde;o recomendou a n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o do selumetinibe no tratamento de pacientes pedi&aacute;tricos a partir de 2 anos de idade, com NF1 que apresentem NPs sintom&aacute;ticos e inoper&aacute;veis.</p>

<p style="text-align: justify;">&nbsp;&nbsp;O National Institute for Health and Care Excellence recomendou o uso do medicamento em tumores sintom&aacute;ticos e inoper&aacute;veis somente mediante acordo confidencial de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6dsBrg">(11)</a>.</p>

<p style="text-align: justify;">A Ag&ecirc;ncia Canadense de Medica&ccedil;&otilde;es e Tecnologias em sa&uacute;de (do ingl&ecirc;s, Canadian&nbsp; Drugs Agency (CDA) recomenda o selumetinibe para tratamento de pacientes pedi&aacute;tricos acima de dois anos com neurofibromatose tipo 1 sintom&aacute;tica e neurofibromas plexiformes inoper&aacute;veis. A recomenda&ccedil;&atilde;o &eacute; condicionada ao reembolso mediante crit&eacute;rios e condi&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas estabelecidas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?gZxVcO">(12)</a>.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">&nbsp;Aumento nas taxas de resposta e controle de doen&ccedil;a (melhora da dor e dist&uacute;rbios motores).</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">O tratamento com selumetinibe em pacientes com NF1 est&aacute; associado a aumento das taxas de resposta objetiva e de controle da doen&ccedil;a. Entretanto, as evid&ecirc;ncias dispon&iacute;veis derivam, em sua maioria, de estudos sem grupo comparador e com amostras reduzidas, o que compromete a robustez dos resultados e a possibilidade de generaliza&ccedil;&atilde;o dos achados. Al&eacute;m disso, a qualidade global das evid&ecirc;ncias &eacute; considerada baixa, de modo que a magnitude real do efeito pode diferir daquela observada nos estudos.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">Por fim, o f&aacute;rmaco pleiteado apresenta um perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel. No Brasil, o &oacute;rg&atilde;o p&uacute;blico institu&iacute;do para assessorar o Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de na incorpora&ccedil;&atilde;o de novas tecnologias no SUS (CONITEC) j&aacute; realizou sua avalia&ccedil;&atilde;o para o tratamento pleiteado e emitiu parecer de n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o. Desta forma, emite-se parecer desfavor&aacute;vel &agrave; concess&atilde;o do pleito.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">1. Bruce R Korf, Amar Gajjar, Helen Firth, Glenn A Tung. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate. 2025. Neurofibromatosis type 1 (NF1): Pathogenesis, clinical features, and diagnosis - UpToDate. Dispon&iacute;vel em: </a><a href="https://www.uptodate.com/contents/neurofibromatosis-type-1-nf1-pathogenesis-clinical-features-and-diagnosis">https://www.uptodate.com/contents/neurofibromatosis-type-1-nf1-pathogenesis-clinical-features-and-diagnosis</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">2. Evans DG, Howard E, Giblin C, Clancy T, Spencer H, Huson SM, et al. Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A. fevereiro de 2010;152A(2):327&ndash;32.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">3. Rasmussen SA, Yang Q, Friedman JM. Mortality in neurofibromatosis 1: an analysis using U.S. death certificates. Am J Hum Genet. maio de 2001;68(5):1110&ndash;8.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">4. Bruce R Korf. Neurofibromatosis type 1 (NF1): Management and prognosis - UpToDate [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.uptodate.com/contents/neurofibromatosis-type-1-nf1-management-and-prognosis</a>.</p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">5. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no SUS. Selumetinibe para o tratamento de pacientes pedi&aacute;tricos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibroma plexiforme inoper&aacute;vel sintom&aacute;tico [Internet]. 2025 set. Report No.: 1037. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2025/relatorio-final-1037-selumetinibe&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">6. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, et al. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 29 de dezembro de 2016;375(26):2550&ndash;60.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">7. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 9 de abril de 2020;382(15):1430&ndash;42.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">8. Gross AM, Dombi E, Wolters PL, Baldwin A, Dufek A, Herrera K, et al. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro-Oncol. 3 de outubro de 2023;25(10):1883&ndash;94.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">9. Kim H, Yoon HM, Kim EK, Ra YS, Kim HW, Yum MS, et al. Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma. Neuro-Oncol. 5 de dezembro de 2024;26(12):2352&ndash;63.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">10. Han Y, Li B, Yu X, Liu J, Zhao W, Zhang D, et al. Efficacy and safety of selumetinib in patients with neurofibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. maio de 2024;271(5):2379&ndash;89.&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">11. National Institute For Health And Care Excellence. 1 Recommendations | Selumetinib for treating symptomatic and inoperable plexiform neurofibromas associated with type 1 neurofibromatosis in children aged 3 and over | Guidance | NICE [Internet]. NICE; 2022. Dispon&iacute;vel em: https://www.nice.org.uk/guidance/hst20/chapter/1-Recommendations&nbsp;</a></p>

<p style="text-align: justify;"><a href="https://www.zotero.org/google-docs/?4P5l0a">12. Canada&rsquo;s Drug Agency (CDA-AMC). selumetinib | CDA-AMC [Internet]. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/selumetinib&nbsp;</a></p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Conforme documentos apresentados pela parte (Evento 1, OUT4; Evento 1, EXMMED17), trata-se de paciente de 18 anos, portador de neurofibromatose tipo 1. Encontra-se em avalia&ccedil;&atilde;o pelas equipes de oncologia e neurocirurgia. Apresentava como sintoma dor lombar irradiada para o membro inferior direito, compat&iacute;vel com dor neurop&aacute;tica, decorrente da compress&atilde;o de ra&iacute;zes nervosas pelas les&otilde;es. Em 23/12/2025, foi hospitalizado por queixa de hemiplegia, ainda em investiga&ccedil;&atilde;o, por&eacute;m provavelmente relacionada ao aumento de neurofibromas plexiformes com compress&atilde;o de ra&iacute;zes nervosas e/ou medular. Apresenta neurofibromas plexiformes localizados nas regi&otilde;es cervical, tor&aacute;cica e lombar, com aumento progressivo das les&otilde;es, motivo pelo qual desenvolveu radiculoneuropatia aguda. Nos exames de resson&acirc;ncia magn&eacute;tica e tomografia computadorizada de cr&acirc;nio e coluna cervical, tor&aacute;cica e lombar (Evento 1, EXMMED17), os neurofibromas foram classificados como inoper&aacute;veis, devido &agrave; localiza&ccedil;&atilde;o que envolve risco de comprometimento dos movimentos e da sensibilidade dos membros inferiores. As les&otilde;es est&atilde;o situadas bilateralmente na coluna lombar, envolvendo nervos espinhais e p&eacute;lvicos, com componentes intrarraquidi ano, foraminal e extraforaminal, formando grandes nodula&ccedil;&otilde;es, principalmente &agrave; direita, sendo poss&iacute;vel palp&aacute;-las ao exame f&iacute;sico. O paciente faz uso de gabapentina e corticoterapia para al&iacute;vio dos sintomas. Neste contexto, pleiteia tratamento com selumetinibe por tempo indeterminado.</p>

<p style="text-align: justify;">Existem tr&ecirc;s formas cl&iacute;nicas e geneticamente distintas de neurofibromatose: neurofibromatose tipos 1 e 2 (NF1 e NF2) e schwannomatose. A NF1, anteriormente conhecida como doen&ccedil;a de von Recklinghausen, &eacute; o tipo mais comum. O gene NF1, que &eacute; respons&aacute;vel pela doen&ccedil;a, est&aacute; localizado no bra&ccedil;o longo do cromossoma 17 em 17q11.2. As caracter&iacute;sticas da NF1 s&atilde;o m&uacute;ltiplas m&aacute;culas caf&eacute;-com-leite e neurofibromas <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?Mw8g0h">(1)</a>. A NF1 &eacute; uma doen&ccedil;a gen&eacute;tica autoss&ocirc;mica dominante com incid&ecirc;ncia de aproximadamente 1:2.600 a 1:3.000 indiv&iacute;duos. Aproximadamente metade dos casos s&atilde;o familiares (herdados) <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?B3TOAa">(2)</a>. Um estudo de atestados de &oacute;bito nos Estados Unidos revelou uma m&eacute;dia de idade de &oacute;bito para pessoas com NF1 de 54,4 anos e mediana de 59 anos, bem abaixo das m&eacute;dias populacionais (70,1 e 74 anos, respectivamente). Tumores malignos e doen&ccedil;a vascular foram significativamente super-representados entre aqueles com NF1 que morreram com idade menor do que 40 anos <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?X5GrtU">(3)</a>.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">A ordem t&iacute;pica de aparecimento das manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas s&atilde;o m&aacute;culas caf&eacute; com leite, sardas axilares ou inguinais, n&oacute;dulos de Lisch (hamartomas de &iacute;ris) e neurofibromas plexiformes (NPs). Os NPs geralmente envolvem m&uacute;ltiplos fasc&iacute;culos nervosos, com crescimento serpiginoso e vasculariza&ccedil;&atilde;o significativa. M&uacute;ltiplas morbidades podem ocorrer, incluindo dor, disfun&ccedil;&atilde;o motora e perda visual, e o agravamento da morbidade est&aacute; associado ao crescimento das les&otilde;es. Os NPs tamb&eacute;m podem sofrer transforma&ccedil;&atilde;o maligna em tumores malignos da bainha do nervo perif&eacute;rico. As displasias &oacute;sseas, se presentes, geralmente aparecem durante o primeiro ano de vida do paciente, e o glioma da via &oacute;ptica (OPG) sintom&aacute;tico geralmente ocorre aos tr&ecirc;s anos de idade. Outros tumores e complica&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas geralmente come&ccedil;am a aparecer ap&oacute;s o primeiro ano de vida. A hipertens&atilde;o pode ocorrer na inf&acirc;ncia. A transforma&ccedil;&atilde;o maligna de tumores tamb&eacute;m pode ocorrer na inf&acirc;ncia, mas ocorre mais frequentemente na adolesc&ecirc;ncia e na idade adulta <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?6WtjHY">(1)</a>.&nbsp;</p>

<p style="text-align: justify;">O cuidado longitudinal para pessoas com NF1 visa a detec&ccedil;&atilde;o precoce e o tratamento sintom&aacute;tico das complica&ccedil;&otilde;es &agrave; medida que ocorrem. A abordagem do tratamento dos v&aacute;rios tumores associados &agrave; NF1 depende do tipo de tumor, seu efeito nos tecidos adjacentes e complica&ccedil;&otilde;es relacionadas. N&atilde;o existe tratamento m&eacute;dico espec&iacute;fico para neurofibromas. O tratamento cir&uacute;rgico e o manejo da dor de neurofibromas plexiformes (NPs) podem ser desafiadores. A ressec&ccedil;&atilde;o cir&uacute;rgica muitas vezes limita-se &agrave; redu&ccedil;&atilde;o de volume de uma &aacute;rea espec&iacute;fica de uma grande les&atilde;o. O uso de inibidores da prote&iacute;na quinase quinase ativada por mit&oacute;geno (MAPKK ou MEK) est&aacute; sendo visto como uma mudan&ccedil;a recente no tratamento dos neurofibromas plexiformes <a href="https://www.zotero.org/google-docs/?SDhO7Z">(4)</a>.</p>

Anexos

Nota Técnica 475514

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