Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
522616	Medicamento - PEMBROLIZUMABE	Não favorável	Finalizada em 29/05/2026 14:32:07	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 522616

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

laudo médico

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

pembrolizumabe 200 mg. Aplicar, por via intravenosa, 200 mg de pembrolizumabe (equivalente a 2 ampolas) a cada 21 dias - usar por período de 35 ciclos (equivalente a 2 anos de tratamento)

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p style="text-align: justify;">Outras modalidades de tratamento quimioter&aacute;pico.</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p style="text-align: justify;">O pembrolizumabe &eacute; um anticorpo monoclonal, que &eacute; um tipo de prote&iacute;na concebida para reconhecer e ligar-se a uma estrutura espec&iacute;fica (chamada ant&iacute;geno), que se encontra em determinadas c&eacute;lulas do organismo. O pembrolizumabe bloqueia a liga&ccedil;&atilde;o entre PD-L1 (programmed cell death 1) e seus ligantes, ativando linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos e melhorando a imunidade antitumoral (7).</p>

<p style="text-align: justify;">A efic&aacute;cia do pembrolizumabe para tratamento de pacientes com CCR metast&aacute;tico com instabilidade de microssat&eacute;lite nas c&eacute;lulas tumorais foi avaliada no estudo KEYNOTE-177, um ensaio cl&iacute;nico randomizado, aberto, de fase 3, no qual 307 pacientes que n&atilde;o haviam recebido tratamento anteriormente foram randomizados para receber pembrolizumabe na dose de 200 mg a cada 3 semanas ou quimioterapia (terapia baseada em 5-fluorouracil com ou sem bevacizumabe ou cetuximabe) a cada 2 semanas (8). Os dois desfechos prim&aacute;rios foram sobrevida livre de progress&atilde;o e sobrevida global. Ap&oacute;s um acompanhamento m&eacute;dio de 32,4 meses, o pembrolizumabe foi superior &agrave; quimioterapia em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; sobrevida livre de progress&atilde;o (mediana, 16,5 vs. 8,2 meses; raz&atilde;o de risco de 0,60; intervalo de confian&ccedil;a de 95% [IC95%] de 0,45 a 0,80; P=0,0002). O tempo de sobrevida global n&atilde;o foi diferente entre os grupos: 13,7 meses vs. 10,8 meses; 56 pacientes no grupo com pembrolizumabe e 69 no grupo com quimioterapia morreram. Resposta geral (resposta completa ou parcial), avaliada pelo RECIST foi observada em 43,8% dos pacientes no grupo de pembrolizumabe e 33,1% no grupo de quimioterapia.</p>

<p style="text-align: justify;">Em artigo publicado posteriormente, com a an&aacute;lise final dos dados do KEYNOTE-177, tem-se que o acompanhamento m&eacute;dio foi de 44,5 meses (IQR 39,7 a 49,8), a sobrevida global mediana n&atilde;o foi alcan&ccedil;ada (NR; IC95% 49,2 a NR) com pembrolizumabe vs 36,7 meses (IC95% 27,6 a NR) com quimioterapia (hazard ratio [HR] 0,74; IC95% 0,53 a 1,03; P=0,036). Na an&aacute;lise atualizada dos dados, a sobrevida livre de progress&atilde;o mediana foi de 16,5 meses (IC95% 5,4 a 38,1) com pembrolizumabe versus 8,2 meses (IC95% 6,1 a 10,2) com quimioterapia (HR 0,59; IC95% 0,45 a 0,79). Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou pior ocorreram em 33 (22%) dos 153 pacientes no grupo do pembrolizumabe versus 95 (66%) dos 143 pacientes no grupo da quimioterapia. Os eventos adversos comuns de grau 3 ou pior que foram atribu&iacute;dos ao pembrolizumabe foram aumento da alanina aminotransferase, colite, diarr&eacute;ia e fadiga em tr&ecirc;s pacientes cada (2%), e aqueles atribu&iacute;dos &agrave; quimioterapia foram diminui&ccedil;&atilde;o da contagem de neutr&oacute;filos (17% dos pacientes), neutropenia (5%), diarreia (10%) e fadiga (9%). Eventos adversos graves atribu&iacute;dos ao tratamento do estudo ocorreram em 25 pacientes (16%) no grupo de pembrolizumabe e em 41 pacientes (29%) no grupo de quimioterapia. N&atilde;o ocorreram mortes atribu&iacute;das ao pembrolizumabe; uma morte por perfura&ccedil;&atilde;o intestinal foi atribu&iacute;da &agrave; quimioterapia (9).</p>

<p style="text-align: justify;">Atualiza&ccedil;&atilde;o de 2025, com 73,3 meses de seguimento mediano , demonstrou ganho em sobrevida global, com mediana de 77,5 meses no grupo pembrolizumabe versus 36,7 meses no grupo quimioterapia (HR 0,73; IC95% 0,53&ndash;0,99), correspondendo a taxas de sobrevida global em 5 anos de 54,8% e 44,2%, respectivamente. Tamb&eacute;m foi observada melhora em sobrevida livre de progress&atilde;o, com mediana de 16,5 versus 8,2 meses (HR 0,60; IC95% 0,45&ndash;0,79), al&eacute;m de respostas mais duradouras (75,4 versus 10,6 meses). O perfil de seguran&ccedil;a tamb&eacute;m favoreceu o pembrolizumabe, com menor incid&ecirc;ncia de eventos adversos totais (80% versus 99%) e de eventos graves (graus 3&ndash;5: 22% versus 67%). Ressalta-se, contudo, elevada taxa de crossover do bra&ccedil;o controle para imunoterapia (taxa efetiva de 62%), fator que potencialmente reduz a magnitude observ&aacute;vel do benef&iacute;cio em sobrevida global (10).&nbsp;</p>

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Item</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Descri&ccedil;&atilde;o</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Quantidade</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor unit&aacute;rio</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Valor Total</p>
			</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>
			<p style="text-align: center;">Pembrolizumabe</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">100 MG/ 4 ML SOL INJ CT FA VD INC X 4 ML</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">36</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 15.804,47</p>
			</td>
			<td>
			<p style="text-align: center;">R$ 568.960,92</p>
			</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p style="text-align: justify;">* Valor unit&aacute;rio considerado a partir de consulta de pre&ccedil;o da tabela CMED. Pre&ccedil;o m&aacute;ximo de venda ao governo (PMVG) no Rio Grande do Sul (ICMS 17%). O PMVG &eacute; o resultado da aplica&ccedil;&atilde;o do Coeficiente de Adequa&ccedil;&atilde;o de Pre&ccedil;os (CAP) sobre o Pre&ccedil;o F&aacute;brica &ndash; PF, PMVG = PF*(1-CAP). O CAP, regulamentado pela Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm;. 3, de 2 de mar&ccedil;o de 2011, &eacute; um desconto m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio a ser aplicado sempre que forem realizadas vendas de medicamentos constantes do rol anexo ao Comunicado n&ordm; 15, de 31 de agosto de 2017 - Vers&atilde;o Consolidada ou para atender ordem judicial. Conforme o Comunicado CMED n&ordm; 5, de 21 de dezembro de 2020, o CAP &eacute; de 21,53%. Alguns medicamentos possuem isen&ccedil;&atilde;o de ICMS para aquisi&ccedil;&atilde;o por &oacute;rg&atilde;os da Administra&ccedil;&atilde;o P&uacute;blica Direta Federal, Estadual e Municipal, conforme Conv&ecirc;nio ICMS n&ordm; 87/02, sendo aplicado o benef&iacute;cio quando cab&iacute;vel.</p>

<p style="text-align: justify;">O pembrolizumabe &eacute; produzido pela empresa Merck Sharp &amp; Dohme e comercializado com o nome Keytruda&reg; em frascos-ampola contendo 100 mg do produto para administra&ccedil;&atilde;o intravenosa. Em consulta &agrave; lista da CMED dispon&iacute;vel no site da ANVISA em maio de 2026 e dados da prescri&ccedil;&atilde;o m&eacute;dica foi elaborada a tabela acima estimando os custos anuais desse tratamento.</p>

<p style="text-align: justify;">A Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de (CONITEC) avaliou o uso de pembrolizumabe em primeira linha no tratamento do CCR com recomenda&ccedil;&atilde;o final de n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o dessa tecnologia (6). Em compara&ccedil;&atilde;o com esquemas quimioter&aacute;picos dispon&iacute;veis na rede p&uacute;blica, o pembrolizumabe levou a um custo incremental de R$ 482.677,00 e uma raz&atilde;o de custo-efetividade incremental de R$ 466.799,00 por ano de vida ajustado para qualidade (QALY) ganho. Concluiu-se que o tratamento, embora eficaz, n&atilde;o &eacute; custo-efetivo.</p>

<p style="text-align: justify;">O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendou o reembolso do pembrolizumabe em pacientes com CCR n&atilde;o tratado e instabilidade de microssat&eacute;lite somente mediante acordo confidencial e com o limite de 2 anos para o tratamento (11).</p>

<p style="text-align: justify;">A ag&ecirc;ncia Canada&#39;s Drug Agency (CDA-AMC) tamb&eacute;m avaliou o reembolso da terapia com pembrolizumabe em pacientes adultos com CCR n&atilde;o tratado e com instabilidade de microssat&eacute;lite (12). O comit&ecirc; estimou uma raz&atilde;o de custo-efetividade incremental de $62.090 por anos de vida ajustados pela qualidade (QALY), valor este acima do limiar de disposi&ccedil;&atilde;o a pagar do governo canadense (cerca de $50.000). O comit&ecirc; estimou que o custo do medicamento deveria ser reduzido em 21% para ser custo-efetivo.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p style="text-align:justify">Aumento de aproximadamente 8 meses na sobrevida livre de progress&atilde;o da doen&ccedil;a e aumento na sobrevida global em 41 meses.</p>

<p style="text-align:justify">&nbsp;</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p style="text-align: justify;">H&aacute; evid&ecirc;ncias cient&iacute;ficas de elevada qualidade metodol&oacute;gica que demonstram o benef&iacute;cio de pembrolizumabe em pacientes com c&acirc;ncer colorretal metast&aacute;tico e com instabilidade de microssat&eacute;lites, com um aumento de sobrevida livre de progress&atilde;o de aproximadamente 8 meses e de sobrevida global de 41 meses. Destaca-se que o estudo KEYNOTE-177, principal evid&ecirc;ncia que fundamenta a indica&ccedil;&atilde;o do pembrolizumabe neste cen&aacute;rio, incluiu exclusivamente pacientes considerados eleg&iacute;veis para quimioterapia sist&ecirc;mica convencional; dessa forma, a condi&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica do paciente em quest&atilde;o, descrito como ineleg&iacute;vel para tais esquemas, configura um perfil n&atilde;o representado na popula&ccedil;&atilde;o estudada, gerando incertezas clinicamente relevantes quanto &agrave; extrapola&ccedil;&atilde;o da efetividade e seguran&ccedil;a do tratamento para o caso concreto.</p>

<p style="text-align: justify;">No entanto, o f&aacute;rmaco pleiteado apresenta um perfil de custo-efetividade muito desfavor&aacute;vel - ou seja, o benef&iacute;cio ganho com a sua incorpora&ccedil;&atilde;o n&atilde;o ultrapassa o benef&iacute;cio perdido pelo deslocamento de outras interven&ccedil;&otilde;es em sa&uacute;de que poderiam ser adquiridas com o mesmo investimento, perfazendo portanto mau uso dos recursos dispon&iacute;veis ao sistema. Ag&ecirc;ncias de avalia&ccedil;&atilde;o de tecnologias de outros pa&iacute;ses recomendaram a incorpora&ccedil;&atilde;o do f&aacute;rmaco em seus sistemas apenas ap&oacute;s acordo de redu&ccedil;&atilde;o de pre&ccedil;o. No Brasil, o &oacute;rg&atilde;o p&uacute;blico institu&iacute;do para assessorar o Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de na incorpora&ccedil;&atilde;o de novas tecnologias no SUS (CONITEC) j&aacute; realizou sua avalia&ccedil;&atilde;o para o tratamento pleiteado, e emitiu parecer de n&atilde;o incorpora&ccedil;&atilde;o. Finalmente, o impacto or&ccedil;ament&aacute;rio da terapia pleiteado, mesmo em decis&atilde;o isolada, &eacute; elevado, com potencial de comprometimento de recursos p&uacute;blicos extra&iacute;dos da coletividade - recursos p&uacute;blicos que s&atilde;o escassos e que possuem destina&ccedil;&otilde;es or&ccedil;ament&aacute;rias com pouca margem de realoca&ccedil;&atilde;o, e cujo uso inadequado pode acarretar preju&iacute;zos a toda a popula&ccedil;&atilde;o assistida pelo SUS.</p>

<p style="text-align: justify;">Compreende-se o desejo do paciente e da equipe assistente de buscar tratamento para uma doen&ccedil;a grave, no entanto, frente ao perfil de custo-efetividade desfavor&aacute;vel; e ao alto impacto or&ccedil;ament&aacute;rio mesmo em decis&atilde;o isolada, entendemos que se imp&otilde;e o presente parecer desfavor&aacute;vel.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<ol>
	<li style="text-align: justify;">C&acirc;ncer de intestino - vers&atilde;o para Profissionais de Sa&uacute;de [Internet]. Instituto Nacional de C&acirc;ncer (INCA). 2019. Dispon&iacute;vel em: https://www.inca.gov.br/tipos-de-cancer/cancer-de-intestino/profissional-de-saude(2)</li>
	<li style="text-align: justify;">Hoyle M, Crathorne L, Peters J, Jones-Hughes T, Cooper C, Napier M, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of cetuximab (mono-or combination chemotherapy), bevacizumab (combination with non-oxaliplatin chemotherapy) and panitumumab (monotherapy) for the treatment of metastatic colorectal cancer after first-line chemotherapy (review of technology appraisal No. 150 and part review of technology appraisal No. 118): a systematic review and economic model. 2013;</li>
	<li style="text-align: justify;">Tappenden P, Jones R, Paisley S, Carroll C. Systematic review and economic evaluation of bevacizumab and cetuximab for the treatment of metastatic colorectal cancer. In: NIHR Health Technology Assessment programme: Executive Summaries. NIHR Journals Library; 2007.</li>
	<li style="text-align: justify;">BRASIL. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do C&acirc;ncer de C&oacute;lon e Reto. 2014. Dispon&iacute;vel em http://conitec.gov.br/images/Artigos_Publicacoes/ddt_Colorretal__26092014.pdf</li>
	<li style="text-align: justify;">Incorpora&ccedil;&atilde;o de nova indica&ccedil;&atilde;o medicamento Keytruda. Anvisa 2021. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/keytruda-r-pembrolizumabe-nova-indicacao</li>
	<li style="text-align: justify;">Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de Tecnologias no Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de - CONITEC. Pembrolizumabe em primeira linha de tratamento em indiv&iacute;duos com c&acirc;ncer de c&oacute;lon ou reto metast&aacute;tico. Dezembro de 2023. Dispon&iacute;vel em: https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2023/20231229_relatorio_863_pembrolizumabe_cancer_colon_reto.pdf</li>
	<li style="text-align: justify;">Marabelle A, Fakih M, Lopez J, Shah M, Shapira-Frommer R, Nakagawa K, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol. outubro de 2020;21(10):1353&ndash;65.</li>
	<li style="text-align: justify;">Andr&eacute; T, Shiu KK, Kim TW, et al.. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2207-2218.</li>
	<li style="text-align: justify;">Diaz LA Jr, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;23(5):659-670. doi:10.1016/S1470-2045(22)00197-8</li>
	<li style="text-align: justify;">Andr&eacute; T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: 5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-177 study. Ann Oncol. 2025 Mar;36(3):277-284.</li>
	<li style="text-align: justify;">Pembrolizumab for untreated metastatic colorectal cancer with high microsatellite instability or mismatch repair deficiency. TA709. https://www.nice.org.uk/guidance/ta709/chapter/1-Recommendations</li>
	<li style="text-align: justify;">Canada&#39;s Drug Agency (CDA-AMC). Pembrolizumab for the first line treatment of adult patients with unresectable or metastatic microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) colorectal cancer (CRC). [Internet]. 2021. Dispon&iacute;vel em: https://www.cda-amc.ca/pembrolizumab</li>
</ol>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p style="text-align: justify;">Trata-se de paciente masculino, de 78 anos, acometido por neoplasia maligna do c&oacute;lon (CID10: C18). Iniciou com sintomas de sangramento gastrointestinal baixo em junho de 2024, realizando colonoscopia em dezembro de 2024 que identificou les&atilde;o vegetante localizada em c&oacute;lon transverso. Submetida &agrave; bi&oacute;psia, que confirmou tratar-se de adenocarcinoma de c&oacute;lon. Submetido &agrave; colectomia em maio de 2025, com resultado anatomopatol&oacute;gico pT4apN1c, est&aacute;dio cl&iacute;nico III, e, posteriormente, realizou quimioterapia adjuvante com capecitabina at&eacute; dezembro de 2025. Exames de imagem realizados em janeiro de 2026 demonstraram acometimento peritoneal e hep&aacute;tico, documentando doen&ccedil;a metast&aacute;tica (EVENTO1, DOC5). Exame imunohistoqu&iacute;mico demonstrou a perda de express&atilde;o de MSH2 e MSH6, configurando defici&ecirc;ncia de prote&iacute;nas do sistema de mismatch repair (MMRd) . H&aacute; a descri&ccedil;&atilde;o de que foi considerado ineleg&iacute;vel para esquemas quimioter&aacute;picos como FOLFOX/FOLFIRI, e, nesse contexto, pleiteia tratamento paliativo de primeira linha com pembrolizumabe.</p>

<p style="text-align: justify;">O adenocarcinoma colorretal (CCR) &eacute; uma neoplasia de intestino comum no Brasil (1). Eventualmente, as c&eacute;lulas cancer&iacute;genas podem espalhar-se para linfonodos locais e, a seguir, alcan&ccedil;ar outros &oacute;rg&atilde;os do corpo, caracterizando o CCR metast&aacute;tico. Os pulm&otilde;es e o f&iacute;gado est&atilde;o entre os locais mais comumente afetados por met&aacute;stases do CCR (2). No Reino Unido, 30% dos pacientes s&atilde;o diagnosticados com CCR j&aacute; metast&aacute;tico e 20% dos demais pacientes ir&atilde;o progredir para CCR metast&aacute;tico (3). A sobrevida de pacientes com CCR metast&aacute;tico, em cinco anos, &eacute; inferior a 7% (2).</p>

<p style="text-align: justify;">Segundo as Diretrizes Diagn&oacute;sticas e Terap&ecirc;uticas do CCR, para pacientes com CCR metast&aacute;tico est&aacute; indicada a quimioterapia paliativa. Para tal, sugerem-se esquemas terapêuticos baseados em fluoropirimidina, associada ou não a oxaliplatina, irinotecano, mitomicina C, bevacizumabe, cetuximabe ou panitumumabe (4). Os pacientes com C&acirc;ncer Colorretal (CCR) metast&aacute;tico com instabilidade de microssat&eacute;lites representam uma popula&ccedil;&atilde;o de pacientes na qual a doen&ccedil;a tem caracter&iacute;sticas distintas, condicionada por alta carga de muta&ccedil;&atilde;o e neoant&iacute;genos espec&iacute;ficos mediados por MSI e defici&ecirc;ncias em reparo do DNA, apresentando-se mais frequentemente com tumores m&uacute;ltiplos e em idade abaixo de 50 anos (5).</p>

Anexos

Nota Técnica 522616

PDF Nota Técnica