Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
558769-A	Medicamento - IPILIMUMABE	Não favorável	Finalizada em 12/08/2026 14:20:27	Ver Nota
558769-B	Medicamento - NIVOLUMABE	Não favorável	Finalizada em 12/08/2026 14:23:34	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

X

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

50mg 
1mg/kg 90 
minutos/uso 
de filtro 0,22 
MCRA

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p>CONFORME CACON E UNACON</p>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p>O melanoma constitui c&acirc;ncer de pele e como todo c&acirc;ncer deve ser classificado quanto &agrave; dissemina&ccedil;&atilde;o local e a dist&acirc;ncia. A dissemina&ccedil;&atilde;o a dist&acirc;ncia caracteriza o c&acirc;ncer como metast&aacute;tico. Uma das formas de se regular a divis&atilde;o celular &eacute; a partir do sistema imune. Isto pode ser mediado pelo receptor de morte celular programada PD-1. Este receptor se liga aos ligante PD-L1 e PD-L2 de modo prevenir que o sistema imune rejeite a prolifera&ccedil;&atilde;o das c&eacute;lulas do melanoma. Neste contexto biol&oacute;gico, foi criado um agente chamado nivolumabe, o qual representa anticorpo monoclonal, isto &eacute;, prote&iacute;na que bloqueia o receptor PD-1, permitindo o sistema imune detectar c&eacute;lulas mutantes do melanoma e frear sua progress&atilde;o. No caso de doen&ccedil;a metast&aacute;tica, n&atilde;o se discute cura e sim se o paciente tem condi&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica de receber terapia espec&iacute;fica que leve a aumento de sobrevida global, sobrevida sem progress&atilde;o de doen&ccedil;a e qualidade de vida agregada. O nivolumabe j&aacute; teve compara&ccedil;&atilde;o direta com a dacarbazina em ensaio cl&iacute;nico randomizado, o qual respalda o uso da terapia com o anticorpo monoclonal com ganho de sobrevida global e sobrevida livre de progress&atilde;o. A publica&ccedil;&atilde;o inicial de 2015 respaldava ganho de sobrevida de cerca de 3 meses, ao passo que a publica&ccedil;&atilde;o realizada com seguimento de 3 anos dos pacientes j&aacute; sugere ganho superior a 2 anos de sobrevida. Adicionalmente, esta medica&ccedil;&atilde;o j&aacute; foi avaliada quanto a seu impacto em qualidade de vida, com aparente superioridade em rela&ccedil;&atilde;o a quimioter&aacute;picos pr&eacute;vios. Adicionalmente, pode&ndash;se utilizar o medicamento chamado Ipilumumab. Este representa um anticorpo monoclonal anti ant&iacute;geno 4 associado a linf&oacute;cito T citot&oacute;xico (antiCTLA4), mediando a resposta das c&eacute;lulas T contra o tumor. Em ensaio cl&iacute;nico randomizado publicado no New England Journal of Medicine, n&atilde;o houve diferen&ccedil;a estatisticamente significativa de sobrevida global entre a combina&ccedil;&atilde;o de Nivolumab com Ipilimumab versus o uso isolado de Ipilimumab. O achado positivo da adi&ccedil;&atilde;o do Ipilimumab somente foi identificado para a avalia&ccedil;&atilde;o de desfecho composto de sobrevida global e sobrevida livre de progress&atilde;o de doen&ccedil;a. Este achado &eacute; corroborado por publica&ccedil;&atilde;o feita no Journal of Clinical Oncology no ano de 2021. Deve-se destacar que o protocolo cl&iacute;nico e diretrizes terap&ecirc;uticas de imunoterapia para melanoma optou por incorporar ao SUS a medica&ccedil;&atilde;o Nivolumab, por&eacute;m n&atilde;o o fez para o Ipilimumab, algo que pode ser respaldado pelo comentado acima. O medicamento Nivolumab aumenta o tempo de sobrevida global e tempo sem progress&atilde;o de doen&ccedil;a, com toxicidade an&aacute;loga ou menor que tratamentos pr&eacute;vios. No entanto, a adi&ccedil;&atilde;o do Ipilimumab somente teve impacto em sobrevida livre de progress&atilde;o de doen&ccedil;a. Portanto, o medicamento n&atilde;o garante ganho de sobrevida global (viver mais) ou ganho de qualidade de vida (viver melhor), sendo estes objetivos priorit&aacute;rios no cuidado cl&iacute;nico. Adicionalmente, a evid&ecirc;ncia cient&iacute;fica para uso do ipilimumabe em adi&ccedil;&atilde;o ao nivolumabe para pacientes com melanoma refrat&aacute;rio a monoterapia antiPD1 (nivolumabe ou pembrolizumabe) &eacute; mais insuficiente ainda. Apenas ensaio cl&iacute;nico fase II SWOG 1616&nbsp; com apenas 92 pacientes e pequena parte de pacientes controle com desfecho prim&aacute;rio de sobrevida livre de progress&atilde;o de doen&ccedil;a. (d) imprescindibilidade cl&iacute;nica do tratamento, comprovada mediante laudo m&eacute;dico fundamentado, descrevendo inclusive qual o tratamento j&aacute; realizado; Paciente do sexo masculino, 61 anos de idade, possui melanoma avan&ccedil;ado com indica&ccedil;&atilde;o inadequada de Nivolumabe considerando progress&atilde;o com pembrolizumabe em contexto de ensaio cl&iacute;nico com poss&iacute;vel associa&ccedil;&atilde;o a dabrafenibe e trametinibe. O ipilimumabe tamb&eacute;m n&atilde;o possui respaldo cient&iacute;fico nesse contexto.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p>X</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p>paciente teve progress&atilde;o de doen&ccedil;a com f&aacute;rmaco anti-PD1 chamado Pembrolizumabe em estudo cl&iacute;nico, medicamento que tem o mesmo mecanismo de a&ccedil;&atilde;o que Nivolumabe dispon&iacute;vel pelo SUS. Ipilimumabe n&atilde;o &eacute; dispon&iacute;vel no SUS e n&atilde;o tem respaldo em literatura cient&iacute;fica para adi&ccedil;&atilde;o ao esquema terap&ecirc;utico.</p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p>Relat&oacute;rio de recomenda&ccedil;&atilde;o - Terapia-alvo (vemurafenibe, dabrafenibe, cobimetinibe, trametinibe) e imunoterapia (ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe) para o tratamento de primeira linha do melanoma avan&ccedil;ado n&atilde;o cir&uacute;rgico e metast&aacute;tico &ndash; Comiss&atilde;o Nacional de Incorpora&ccedil;&atilde;o de tecnologias no SUS &ndash; n&uacute;mero 541 &ndash; julho 2020 2. Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebb&eacute; C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Arance A, Schmidt H, Schadendorf D, Gogas H, Lundgren-Eriksson L, Horak C, Sharkey B, Waxman IM, Atkinson V, Ascierto PA. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082. Epub 2014 Nov 16. PMID: 25399552. 3. Ascierto PA, Long GV, Robert C, Brady B, Dutriaux C, Di Giacomo AM, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebb&eacute; C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Ny L, Arance A, Svane IM, Schadendorf D, Gogas H, Saci A, Jiang J, Rizzo J, Atkinson V. Survival Outcomes in Patients With Previously Untreated BRAF Wild-Type Advanced Melanoma Treated With Nivolumab Therapy: Three-Year Follow-up of a Randomized Phase 3 Trial. JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):187-194. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4514. Erratum in: JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):271. PMID: 30422243; PMCID: PMC6439558. 4. Long GV, Atkinson V, Ascierto PA, Robert C, Hassel JC, Rutkowski P, Savage KJ, Taylor F, Coon C, Gilloteau I, Dastani HB, Waxman IM, Abernethy AP. Effect of nivolumab on health-related quality of life in patients with treatment-na&iuml;ve advanced melanoma: results from the phase III CheckMate 066 study. Ann Oncol. 2016 Oct;27(10):1940-6. doi: 10.1093/annonc/mdw265. Epub 2016 Jul 12. PMID: 27405322; PMCID: PMC5035785. 5. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, M&aacute;rquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Sch&ouml;ffski P, Carlino MS, Lebb&eacute; C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28. PMID: 31562797. 6. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Butler MO, Hill A, M&aacute;rquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Sch&ouml;ffski P, Carlino MS, Lebb&eacute; C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bas T, Ritchings C, Larkin J, Hodi FS. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;40(2):127-137. doi: 10.1200/JCO.21.02229. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34818112; PMCID: PMC8718224. 7. VanderWalde A, Bellasea SL, Kendra KL, Khushalani NI, Campbell KM, Scumpia PO, Kuklinski LF, Collichio F, Sosman JA, Ikeguchi A, Victor AI, Truong TG, Chmielowski B, Portnoy DC, Chen Y, Margolin K, Bane C, Dasanu CA, Johnson DB, Eroglu Z, Chandra S, Medina E, Gonzalez CR, Baselga-Carretero I, Vega-Crespo A, Garcilazo IP, Sharon E, Hu-Lieskovan S, Patel SP, Grossmann KF, Moon J, Wu MC, Ribas A. Ipilimumab with or without nivolumab in PD-1 or PD-L1 blockade refractory metastatic melanoma: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2023 Sep;29(9):2278 2285. doi: 10.1038/s41591-023-02498-y. Epub 2023 Aug 17. PMID: 37592104; PMCID: PMC10708907.</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p>A autoria do presente documento n&atilde;o &eacute; divulgada, nos termos do artigo 3&ordm;, &sect;1&ordm;, da Resolu&ccedil;&atilde;o n&ordm; 479/2022, do Conselho Nacional de Justi&ccedil;a.</p>

Anexos

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Nota Técnica 558769

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