Nota	Tecnologia	Conclusão	Status
582293	Medicamento - ADALIMUMABE	Favorável	Finalizada em 29/09/2026 15:49:34	Ver Nota

Paciente

Idade

Sexo *

Masculino

Feminino

Cidade *

Dados do Advogado do Autor

Nome do Advogado

Número OAB

Autor está representado por

Dados do Processo

Esfera/Órgão *

Vara/Serventia *

NT 582293

Esta tecnologia já foi finalizada e não pode mais ser editada

Diagnóstico Principal

CID *

Diagnóstico *

Meio(s) confirmatório(s) do diagnóstico já realizado(s) *

Laudo médico mencionado na petição inicial (documento n. 144550038, p. 38-41), datado de 2022; não foram identificados exames laboratoriais ou de imagem específicos nas partes disponíveis dos autos

Descrição da Tecnologia

Tipo da Tecnologia *

Registro na ANVISA? *

Situação do registro *

Nome comercial

Princípio Ativo *

Descrição *

Via de administração *

Posologia *

40 MG SUBCUTANEA A CADA 14 DIAS

Uso contínuo?

Duração do tratamento

Unidade

Indicação em conformidade com a aprovada no registro? *

Previsto em Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Min. da Saúde para a situação clínica do demandante? *

O medicamento está inserido no SUS? *

O medicamento está incluído em *

Oncológico? *

Outras Tecnologias Disponíveis

Tecnologia

Descrever as opções disponíveis no SUS e/ou Saúde Suplementar *

<p>O Sistema &Uacute;nico de Sa&uacute;de (SUS) fornece tratamento completo e gratuito para a artrite reumatoide por meio do Protocolo Cl&iacute;nico e Diretrizes Terap&ecirc;uticas (PCDT), com medicamentos distribu&iacute;dos pelo Componente Especializado da Assist&ecirc;ncia Farmac&ecirc;utica (CEAF)<!--TgQPHd|||[[[null,null,null,null,null,null,null,null,null,null,null,null,[247864,null,0]]]]-->. [<a href="https://www.scielo.br/j/csp/a/P7GLF4nMWnvkNPRD54TyqWt/?lang=pt">1</a>, <a href="https://www.coren-mt.gov.br/sus-incorpora-medicamento-para-artrite-reumatoide/">2</a>, <a href="https://www.youtube.com/watch?v=VziHH4bfGaM&amp;t=753">3</a>]<!--TgQPHd|||[]--></p>

<p><!--TgQPHd|||[]--></p>

<p>Medicamentos Dispon&iacute;veis<!--TgQPHd|||[]--></p>

<ul>
	<li><strong>Sint&eacute;ticos convencionais (primeira linha):<!--TgQPHd|||[]--></strong> Metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, hidroxicloroquina e cloroquina.<!--TgQPHd|||[]--><!--TgQPHd|||[]--></li>
	<!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<ul>
	<li><strong>Imunobiol&oacute;gicos (para casos que n&atilde;o respondem aos convencionais):<!--TgQPHd|||[]--></strong> Adalimumabe, etanercepte, infliximabe, abatacepte, certolizumabe pegol, golimumabe, tocilizumabe e rituximabe.<!--TgQPHd|||[]--><!--TgQPHd|||[]--></li>
	<!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<ul>
	<li><strong>Sint&eacute;ticos alvo-espec&iacute;ficos (orais de alto custo):<!--TgQPHd|||[]--></strong> Tofacitinibe e upadacitinibe.<!--TgQPHd|||[]--> [<a href="https://saude.sp.gov.br/ses/perfil/gestor/assistencia-farmaceutica/notas-tecnicas/guia-de-orientacoes-sobre-medicamentos-do-ceaf-medicamentos-para-tratamento-da-artrite-reumatoide">1</a>, <a href="https://www.youtube.com/shorts/F4LgWNJnLVU">2</a>, <a href="https://www.corenms.gov.br/pacientes-com-artrite-tem-novos-medicamentos-pelo-sus/">3</a>, <a href="https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/noticias/2017/fevereiro/sus-incorpora-medicamento-para-artrite-reumatoide">4</a>, <a href="https://www.bioredbrasil.com.br/upadacitinibe-novo-medicamento-oral-para-artrite-reumatoide-esta-disponivel-nas-farmacias-de-alto-custo-de-todo-o-brasil/">5</a>]<!--TgQPHd|||[]--></li>
	<!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<ul><!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<p><!--TgQPHd|||[]--></p>

<p>Acompanhamento<!--TgQPHd|||[]--></p>

<p><!--TgQPHd|||[]--></p>

<ul>
	<li>Consultas regulares com m&eacute;dicos especialistas em <strong>reumatologia<!--TgQPHd|||[]--></strong>.<!--TgQPHd|||[]--><!--TgQPHd|||[]--></li>
	<!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<ul>
	<li>Exames de laborat&oacute;rio e de imagem para monitorar a evolu&ccedil;&atilde;o da doen&ccedil;a e ajustar as doses.<!--TgQPHd|||[]--><!--TgQPHd|||[]--></li>
	<!--TgQPHd|||[]-->
</ul>

<ul>
	<li>Atendimento multidisciplinar em unidades b&aacute;sicas e de especialidades conforme a rede local</li>
</ul>

<ul>
</ul>

Existe Genérico? *

Existe Similar? *

Descrever as opções disponíveis de Genérico ou Similar *

Custo da Tecnologia

Tecnologia

Laboratório

Marca Comercial

Apresentação

Preço de Fábrica

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da Tecnologia - Tratamento Mensal

Tecnologia

Dose Diária Recomendada

Preço Máximo de Venda ao Governo

Preço Máximo ao Consumidor

Custo da tecnologia

Fonte do custo da tecnologia

Evidências e resultados esperados

Tecnologia

Evidências sobre a eficácia e segurança da tecnologia *

<p><strong>Adalimumab combinado com metotrexato &eacute; eficaz e superior &agrave; monoterapia com metotrexato no tratamento da artrite reumatoide</strong>, com evid&ecirc;ncia de qualidade moderada a alta segundo GRADE, tanto para controle de atividade de doen&ccedil;a quanto para redu&ccedil;&atilde;o de progress&atilde;o radiogr&aacute;fica, embora sem diferen&ccedil;a clinicamente relevante em rela&ccedil;&atilde;o a outros biol&oacute;gicos anti-TNF.</p>

<p><strong>Efic&aacute;cia cl&iacute;nica</strong></p>

<p>Uma revis&atilde;o Cochrane mostrou que adalimumab 40 mg a cada duas semanas associado a metotrexato apresentou risco relativo (RR) de 4,63 (IC 95% 3,04&ndash;7,05) para resposta ACR50 em 24 semanas comparado a placebo + metotrexato, com n&uacute;mero necess&aacute;rio para tratar (NNT) de 3,0; em 52 semanas, os RRs para ACR20, ACR50 e ACR70 foram 2,46, 4,37 e 5,15, respectivamente.&nbsp;[1-2]&nbsp;Em monoterapia (sem metotrexato), a efic&aacute;cia foi menor, com RR de 2,84 para ACR50 (NNT 7,0).&nbsp;[1]&nbsp;Um estudo posterior (PREMIER) mostrou que adalimumab em monoterapia n&atilde;o foi superior ao metotrexato isolado para resposta ACR ou remiss&atilde;o DAS28, mas foi superior para melhora funcional e desacelera&ccedil;&atilde;o da progress&atilde;o radiogr&aacute;fica.&nbsp;[3]</p>

<p>A combina&ccedil;&atilde;o adalimumab + metotrexato foi superior &agrave;s monoterapias isoladas em todos os desfechos cl&iacute;nicos e radiogr&aacute;ficos, tanto em doen&ccedil;a inicial quanto estabelecida.&nbsp;[3]</p>

<p><strong>Progress&atilde;o radiogr&aacute;fica</strong></p>

<p>Adalimumab + metotrexato reduziu significativamente a progress&atilde;o radiogr&aacute;fica (escore de Sharp total, eros&atilde;o e espa&ccedil;o articular) comparado a placebo + metotrexato, com evid&ecirc;ncia de qualidade moderada a alta segundo a rede de meta-an&aacute;lise Cochrane, embora a magnitude do efeito estivesse abaixo da diferen&ccedil;a m&iacute;nima clinicamente importante de 5 unidades na escala de Sharp-van der Heijde.&nbsp;[4-5]</p>

<p><strong>Compara&ccedil;&atilde;o com outros biol&oacute;gicos e terapia tr&iacute;plice</strong></p>

<p>Uma meta-an&aacute;lise em rede envolvendo 158 ensaios com mais de 37.000 pacientes constatou que, em pacientes virgens de metotrexato, adalimumab + metotrexato teve efic&aacute;cia similar (probabilidade de resposta ACR50 entre 56&ndash;67%) a outras combina&ccedil;&otilde;es biol&oacute;gicas (abatacepte, etanercepte, infliximabe, rituximabe, tocilizumabe) e &agrave; terapia tr&iacute;plice (metotrexato + sulfassalazina + hidroxicloroquina), todas superiores ao metotrexato isolado (41% de resposta), com evid&ecirc;ncia de qualidade moderada a alta.&nbsp;[4-5]&nbsp;Uma revis&atilde;o mais recente com rean&aacute;lise de dados individuais de pacientes, incluindo 45 ensaios, encontrou apenas diferen&ccedil;as m&iacute;nimas entre os oito biol&oacute;gicos avaliados em combina&ccedil;&atilde;o com metotrexato, com anacinra apresentando menos benef&iacute;cio relativo e certolizumabe pegol associado a mais eventos adversos graves comparado aos demais.&nbsp;[6]</p>

<p><strong>Seguran&ccedil;a</strong></p>

<p>N&atilde;o foram observadas diferen&ccedil;as estatisticamente significativas na maioria dos desfechos de seguran&ccedil;a entre adalimumab e placebo, incluindo infec&ccedil;&otilde;es s&eacute;rias e malignidade, exceto em um estudo isolado que mostrou maior risco de infec&ccedil;&otilde;es s&eacute;rias com adalimumab (RR 7,64; NNH 30,2).&nbsp;[1]&nbsp;O desenvolvimento de anticorpos antinucleares positivos foi significativamente mais frequente com adalimumab.&nbsp;[1]&nbsp;Retiradas por eventos adversos foram mais comuns no grupo adalimumab, enquanto retiradas por falta de efic&aacute;cia foram mais frequentes no grupo placebo.&nbsp;[7]</p>

<p>O gr&aacute;fico de classifica&ccedil;&atilde;o probabil&iacute;stica a seguir, de uma meta-an&aacute;lise em rede sobre desfechos relatados por pacientes, ilustra como agentes anti-TNF combinados com metotrexato consistentemente ocupam as melhores posi&ccedil;&otilde;es de ranking para dor, avalia&ccedil;&atilde;o global do paciente e capacidade funcional (HAQ-DI), enquanto a monoterapia com anti-TNF apresenta desempenho inferior nesses mesmos desfechos.</p>

<p>Com base nas revis&otilde;es sistem&aacute;ticas e meta-an&aacute;lises dispon&iacute;veis, a evid&ecirc;ncia sobre o tratamento da artrite reumatoide (AR) com adalimumabe, &agrave; luz da escala GRADE, &eacute;&nbsp;<strong>robusta para demonstrar benef&iacute;cio cl&iacute;nico na efic&aacute;cia (redu&ccedil;&atilde;o da atividade da doen&ccedil;a), mas incerta e limitada quanto ao perfil de seguran&ccedil;a e custo-efetividade</strong>.</p>

<p>&nbsp;O que a evid&ecirc;ncia demonstra</p>

<p>As revis&otilde;es sistem&aacute;ticas com meta-an&aacute;lise, incluindo dados de rede (network meta-analysis), mostram um benef&iacute;cio claro e consistente do adalimumabe (geralmente em combina&ccedil;&atilde;o com metotrexato) em desfechos de efic&aacute;cia. A combina&ccedil;&atilde;o de adalimumabe com metotrexato &eacute; consistentemente uma das terapias mais eficazes, tanto em pacientes virgens de tratamento quanto naqueles que falharam a terapias pr&eacute;vias&nbsp;.</p>

<p>&nbsp;Certeza da Evid&ecirc;ncia pela Abordagem GRADE</p>

<p>A avalia&ccedil;&atilde;o da certeza da evid&ecirc;ncia pela metodologia GRADE para o adalimumabe na AR &eacute; a seguinte:</p>

<table>
	<thead>
		<tr>
			<th>Desfecho</th>
			<th>Certeza da Evid&ecirc;ncia (GRADE)</th>
			<th>Justificativa Principal</th>
		</tr>
	</thead>
	<tbody>
		<tr>
			<td><strong>Efic&aacute;cia (ACR50 e Remiss&atilde;o DAS28)</strong></td>
			<td><strong>Moderada</strong></td>
			<td>Evid&ecirc;ncia de revis&otilde;es Cochrane e meta-an&aacute;lises em rede. Rebaixada por inconsist&ecirc;ncia entre estudos ou imprecis&atilde;o&nbsp;.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td><strong>Seguran&ccedil;a (Retiradas por Eventos Adversos)</strong></td>
			<td><strong>Baixa</strong></td>
			<td>Evid&ecirc;ncia de baixa qualidade para o adalimumabe, com imprecis&atilde;o nos resultados e risco de vi&eacute;s nos estudos originais&nbsp;.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td><strong>Seguran&ccedil;a (Infec&ccedil;&otilde;es Graves)</strong></td>
			<td><strong>Incertas</strong></td>
			<td>A maioria das meta-an&aacute;lises relata incerteza sobre o risco de eventos adversos graves, com evid&ecirc;ncia frequentemente rebaixada por imprecis&atilde;o ou inconsist&ecirc;ncia&nbsp;.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td><strong>Custo-efetividade</strong></td>
			<td><strong>Muito Baixa</strong></td>
			<td>Meta-an&aacute;lise de estudos de custo-utilidade concluiu que os inibidores de TNF-&alpha; n&atilde;o s&atilde;o custo-efetivos, mas com confian&ccedil;a muito baixa no GRADE devido &agrave; alta heterogeneidade&nbsp;.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

<p>&nbsp;Conclus&atilde;o</p>

<p>Para um paciente com artrite reumatoide, a evid&ecirc;ncia GRADE indica que o tratamento com adalimumabe (especialmente em combina&ccedil;&atilde;o com metotrexato)&nbsp;<strong>melhora a atividade da doen&ccedil;a com certeza moderada</strong>, sendo uma das op&ccedil;&otilde;es mais eficazes dispon&iacute;veis&nbsp;. No entanto, a&nbsp;<strong>certeza sobre o perfil de seguran&ccedil;a &eacute; baixa</strong>, com incerteza persistente sobre o risco de eventos adversos graves e infec&ccedil;&otilde;es&nbsp;. Al&eacute;m disso, a evid&ecirc;ncia de custo-efetividade &eacute;&nbsp;<strong>muito baixa</strong>, sugerindo que a decis&atilde;o de usar adalimumabe deve equilibrar seu claro benef&iacute;cio cl&iacute;nico com seu alto custo e a incerteza sobre os riscos a longo prazo.</p>

Benefício/efeito/resultado esperado da tecnologia *

<p>REMISS&Atilde;O DA DOEN&Ccedil;A OU CONTROLE DOS SINTOMAS DE ARTRITE</p>

Recomendações da CONITEC para a situação clínica do demandante *

Conclusão

Tecnologia

Conclusão Justificada *

Conclusão *

<p>CONSIDERANDO A PATOLOGIA DA PARTE AUTORA;</p>

<p>CONSIDERANDO O QUE A LITERATURA M&Eacute;DICA TRAZ A RESPEITO DO TRATAMENTO DA PATOLOGIA EM QUEST&Atilde;O COM A TECNOLOGIA SOLICITADA;</p>

<p>CONSIDERANDO&nbsp; QUE A TECNOLOGIA EST&Aacute; INCORPORADA NO SUS DESDE SETEMBRO DE 2012</p>

<p>CONSIDERANDO QUE A PACIENTE J&Aacute; VINHA EM USO DA MEDICA&Ccedil;&Atilde;O E APRESENTOU MELHORA SIGNIFICATIVA DO QUADRO CL&Iacute;NICO</p>

<p>&nbsp;</p>

<p><strong>ESTE NATJUS &Eacute; FAVOR&Aacute;VEL &Agrave; TECNOLOGIA ADALIMUMABE</strong></p>

Há evidências científicas? *

Considera-se urgência as situações de ocorrência imprevista de agravo à saúde, com ou sem risco potencial de vida, cujo portador necessita da assistência médica imediata (Resolução CFM 1451/95)

Justifica-se a alegação de urgência, conforme definição de Urgência e Emergência do CFM? *

Justificativa *

Referências bibliográficas *

<p style="text-align: justify;">1.<a href="https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005113.pub2/full" target="_blank">Adalimumab for Treating Rheumatoid Arthritis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005.&nbsp;Navarro-Sarabia F, Ariza-Ariza R, Hernandez-Cruz B, Villanueva I.SR</p>

<p style="text-align: justify;">2.<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16652437" target="_blank">Adalimumab for Treating Rheumatoid Arthritis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">The Journal of Rheumatology. 2006.&nbsp;Navarro-Sarabia F, Ariza-Ariza R, Hern&aacute;ndez-Cruz B, Villanueva I.SR</p>

<p style="text-align: justify;">3.<a href="https://doi.org/10.1007/s11926-018-0769-6" target="_blank">Review of Biosimilar Trials and Data on Adalimumab in Rheumatoid Arthritis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">Current Rheumatology Reports. 2018.&nbsp;Zhao S, Chadwick L, Mysler E, Moots RJ.Review</p>

<p style="text-align: justify;">4.<a href="https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010227.pub2/full" target="_blank">Methotrexate Monotherapy and Methotrexate Combination Therapy With Traditional and Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs for Rheumatoid Arthritis: A Network Meta-Analysis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016.&nbsp;Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G, et al.SR</p>

<p style="text-align: justify;">5.<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27102806" target="_blank">Methotrexate Monotherapy and Methotrexate Combination Therapy With Traditional and Biologic Disease Modifying Antirheumatic Drugs for Rheumatoid Arthritis: Abridged Cochrane Systematic Review and Network Meta-Analysis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">BMJ. 2016.&nbsp;Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G, et al.SR</p>

<p style="text-align: justify;">6.<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636183" target="_blank">Comparative Effectiveness of Biological Medicines in Rheumatoid Arthritis: Systematic Review and Network Meta-Analysis Including Aggregate Results From Reanalysed Individual Patient Data.</a></p>

<p style="text-align: justify;">BMJ. 2020.&nbsp;Janke K, Biester K, Krause D, et al.SR</p>

<p style="text-align: justify;">7.<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19707765" target="_blank">A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Adalimumab for Treating Rheumatoid Arthritis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">Rheumatology International. 2010.&nbsp;Wiens A, Correr CJ, Venson R, Otuki MF, Pontarolo R.SR</p>

<p style="text-align: justify;">8.<a href="https://doi.org/10.1186/1477-7525-12-102" target="_blank">Comparative efficacy of biologics as monotherapy and in combination with methotrexate on patient reported outcomes (PROs) in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to conventional DMARDs &ndash; a systematic review and network meta-analysis.</a></p>

<p style="text-align: justify;">Health and Quality of Life Outcomes. 2014.&nbsp;Jansen JP, Buckley F, Dejonckheere F, Ogale S</p>

NatJus Responsável *

Instituição Responsável *

Nota técnica elaborada com apoio de tutoria? *

Outras Informações *

<p>---</p>

Anexos

Nota Técnica 582293

PDF Nota Técnica